吡非尼酮与安慰剂在 COVID19 后肺纤维化 COVID-19 中的比较 (FIBRO-COVID)

已经设计了一个带有实验组和对照组的临床试验，每个对照组有 2 个实验对象 (2:1)，我们将必须研究 98 个实验对象和 50 个对照对象，总共 148 名患者。 将使用中央电子系统 (IVRS) 以 2:1 随机隐藏分配进行随机化。 这种随机化将由置换块完成。

研究人群将是患有严重 COVID19 肺炎康复后肺纤维化后遗症的患者。

这是一项双盲、设盲、安慰剂对照的临床试验：患者和研究者都不知道患者接受的指定治疗。

患者将进行总共 5 次门诊就诊； V0（筛选，从签署知情同意书起 -1 天 - +42 天）、V1（随机化）、V2（第 12 周）、V3（第 24 周或治疗结束）、V4（第 28 周或随访）。

访问计划

• V0 - 筛选：最初，将收集知情同意书。 随后，我们将继续收集临床变量、血液检查和放射学特征（胸部 CT 扫描；纤维化的放射学迹象，例如牵拉性细支气管扩张、蜂窝状结构、肺容积减少和网状结构）。
• V1 - 随机化：开始用药前：

所有育龄妇女的对照分析血清妊娠试验 KBILD 生活质量试验。 这份经过验证的问卷将由患者按照工作人员的指示完成。

肺活量测定法 (CVF) 和体积描记法 (DLCO) TM6m。 提取血液用于 DNA 分离（在那些已专门签署遗传学 IC 的情况下）和蛋白质（血清）。

筛选评估完成后，资格将取决于是否满足纳入标准且未提出任何排除标准。 不符合条件的个案将被告知，并提供充分的解释。

• V2 - 开始用药后 12 周。 将收集患者的临床状况
• V3 - 24 周（治疗期结束）。 将收集临床数据和生活质量测试（KBILD），并进行胸部 CT 扫描、肺量计-体积描记术和 TM6m。 将抽血进行蛋白质分离（血清）。
• V4 - 28 周（随访）。 将收集临床和分析变量。

患者将拥有主要研究人员或团队成员的电话号码，他们可以 24 小时拨打电话，这将在患者的卡片上注明（在卡片上注明患者参与了这项研究）。 如果在两次就诊之间出现任何问题或副作用，患者将前往中心并进行额外的就诊。

学习待遇：

吡非尼酮名称：Esbriet 267 mg 硬胶囊用量：267 mg（胶囊）制造商：Roche Pharma AG

研究药物给药时间表：研究药物将以增量剂量开始，从 1602 毫克/天开始（每 8 小时分为三剂，每餐服用 267 毫克胶囊），如果没有肝脏或相关的严重事件，将在第 7 天增加至全剂量 2403 毫克/天。 如果研究者认为更安全（肝酶轻微升高、消化不适或明显厌食），剂量增加可以再延长一周。 随后，将维持 2403 毫克/天（白天每餐 3 粒胶囊），除非由于不良反应或相关问题（由研究人员自行决定）而有必要减少剂量或暂停药物。

禁止合并治疗：

研究治疗期间禁止使用以下疗法：

• 细胞毒性、免疫抑制剂、细胞因子调节剂，包括但不限于硫唑嘌呤、波生坦、安立生坦、环磷酰胺、环孢菌素、依那西普、伊洛前列素、英夫利昔单抗、白三烯拮抗剂、甲氨蝶呤、高剂量皮质类固醇（超过 15 毫克/天的泼尼松或等量药物）超过 20 天）、吗替麦考酚酯、他克莫司、孟鲁司特、四硫钼酸盐、TNF-α 抑制剂、甲磺酸伊马替尼、干扰素 gamma-1b 和酪氨酸激酶抑制剂。
• 强 CYP1A2 抑制剂（如氟伏沙明、依诺沙星）、P-糖蛋白抑制剂（如酮康唑、红霉素）或 CYP3A4（如酮康唑、红霉素）或其诱导剂（如 例如，利福平、卡马西平、苯妥英钠）。
• 正在进行的临床试验中的任何研究性治疗。
• 由于中度 CYP1A2 抑制剂（如环丙沙星）会增加吡非尼酮的全身暴露量（Esbriet® US label 2014），如果使用环丙沙星，则应限制在每天 250 或 500 mg (QD)，并应密切监测患者。

禁食：研究期间禁止饮用葡萄柚汁。

附加限制：禁止使用任何形式的烟草消费。

患者退出研究的标准 参与研究是自愿的，受试者可以随时退出而无需给出解释，这也不会暗示他们将来接受的医疗保健会受到损害。

就她而言，研究人员必须从研究中撤回受试者：

• 患者的不良事件或临床情况，临床认为有必要退出研究。 患者可以中断药物治疗长达 14 天，无需滴定即可恢复到之前的剂量。 如果中断超过 14 天，则必须逐渐增加剂量。 如果患者不能耐受最小剂量，则将停止治疗，以便完成研究访视。
• 患者要求退出。
• 严重违反协议。
• 失去跟进。
• 研究期间怀孕。 当受试者退出研究时，研究者将在病历的原始文件中记录退出的原因或原因。

临床试验结束定义为最后招募的患者完成最后一次就诊 (LPLV) 的日期。 最后一位患者预计将在最后一位患者完成治疗后 4 周完成最后一次就诊，这预计发生在研究开始后 14 个月。