Pirfenidona comparada con placebo en la fibrosis pulmonar post-COVID19 COVID-19 (FIBRO-COVID)
Ensayo clínico aleatorizado de fase II para evaluar el efecto de la pirfenidona en comparación con el placebo en la fibrosis pulmonar post-COVID19
Población de estudio: Pacientes con secuelas fibróticas pulmonares tras recuperación de fase aguda de neumonía grave por COVID19 Objetivos: Evaluar el efecto de la pirfenidona administrada durante 24 semanas en pacientes que presentan cambios fibróticos pulmonares tras sufrir neumonía grave por COVID19, analizados por
- % de cambio en la capacidad vital forzada (FVC)
- % de fibrosis en tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) de pulmón
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se ha diseñado un ensayo clínico con un brazo experimental y otro control, con 2 sujetos experimentales por control (2:1), tendremos que estudiar 98 sujetos experimentales y 50 sujetos control, en total 148 pacientes. La aleatorización se realizará mediante un sistema electrónico centralizado (IVRS) con asignación aleatoria oculta 2:1. Esta aleatorización se hará por bloques permutados.
La población de estudio serán pacientes con secuelas pulmonares fibrosantes tras la recuperación de una neumonía grave por COVID19.
Este es un ensayo clínico doble ciego, enmascarado, controlado con placebo: el paciente y el investigador desconocen el tratamiento asignado que recibe el paciente.
Los pacientes seguirán un total de 5 visitas a la clínica; V0 (cribado, -1 día - +42 días desde la firma del Consentimiento Informado), V1 (aleatorización), V2 (semana 12), V3 (semana 24 o fin de tratamiento), V4 (semana 28 o seguimiento).
Plan de Visitas
- V0 - Cribado: Inicialmente se recogerá el consentimiento informado. Posteriormente se procederá a la recogida de variables clínicas, analíticas y características radiológicas (TC de tórax; signos radiológicos de fibrosis como bronquiolectasias traccionales, panalización, pérdida de volumen pulmonar y reticulación).
- V1 - Aleatorización: Antes de iniciar el fármaco:
Análisis de control Prueba de embarazo en suero para todas las mujeres en edad fértil Prueba de calidad de vida KBILD. Este cuestionario validado será completado por el paciente siguiendo las instrucciones del personal.
Espirometría (CVF) y pletismografía (DLCO) TM6m. Extracción de sangre para aislamiento de ADN (en aquellos casos que se haya firmado específicamente el CI para genética) y proteínas (suero).
Una vez realizada la evaluación de tamizaje, la elegibilidad dependerá de cumplir con los criterios de inclusión y no presentar ningún criterio de exclusión. Aquellos casos que no sean elegibles serán informados y se les dará una explicación adecuada.
- V2 - 12 semanas después de iniciar la medicación. Se recogerá el estado clínico del paciente
- V3 - 24 semanas (final del período de tratamiento). Se recogerán datos clínicos y test de calidad de vida (KBILD), y se realizará TAC de tórax, espirometría-pletismografía y TM6m. Se extraerá sangre para el aislamiento de proteínas (suero).
- V4 - 28 semanas (seguimiento). Se recogerán variables clínicas y analíticas.
Los pacientes tendrán el número de teléfono del investigador principal o de alguien del equipo a quien llamar las 24 horas, el cual se especificará en la ficha del paciente (donde se identificará que el paciente participa en este estudio). En caso de presentar algún problema o efecto secundario en el periodo entre visitas, el paciente acudirá al centro y se realizará una visita adicional.
Tratamiento del estudio:
Pirfenidona Nombre: Esbriet 267 mg cápsulas duras Posología: 267 mg (cápsulas) Fabricante: Roche Pharma AG
Programa de administración del fármaco del estudio: El medicamento del estudio se iniciará en dosis incrementales, comenzando con 1602 mg/día (repartidos en tres tomas cada 8 horas, cápsulas de 267 mg con cada comida) y, si no hay hígado o eventos graves asociados, se incrementarse el 7º día a dosis completas de 2403 mg/día. El aumento de dosis puede prolongarse una semana más si el investigador lo considera más seguro (leve elevación de las enzimas hepáticas, molestias digestivas o clara anorexia). Posteriormente se mantendrán 2403 mg/día (3 cápsulas en cada comida durante el día) salvo que sea necesario reducir la dosis o suspender el fármaco por efectos adversos o problemas asociados (a criterio del investigador).
Tratamientos concomitantes prohibidos:
El uso de las siguientes terapias está prohibido durante el tratamiento del estudio:
- Citotóxicos, inmunosupresores, moduladores de citocinas, incluidos, entre otros, azatioprina, bosentán, ambrisentán, ciclofosfamida, ciclosporina, etanercept, iloprost, infliximab, antagonistas de los leucotrienos, metotrexato, dosis altas de corticosteroides (más de 15 mg/día de prednisona o equivalente durante más de 20 días), micofenolato de mofetilo, tacrolimus, montelukast, tetratiomolibdato, inhibidores del TNF-α, mesilato de imatinib, interferón gamma-1b e inhibidores de la tirosina quinasa.
- Inhibidores potentes de CYP1A2 (p. ej., fluvoxamina, enoxacina), inhibidores de la glicoproteína P (p. ej., ketoconazol, eritromicina) o CYP3A4 (p. ej., ketoconazol, eritromicina), o sus inductores (p. ej., Por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína).
- Cualquier terapia en investigación en un ensayo clínico activo.
- Debido a que los inhibidores moderados de CYP1A2 (p. ej., ciprofloxacina) aumentan la exposición sistémica de pirfenidona (Esbriet® US label 2014), si se administra ciprofloxacina, debe limitarse a 250 o 500 mg diarios (QD), y el paciente debe ser monitoreado de cerca.
Alimentos prohibidos: El consumo de jugo de toronja estará prohibido durante el estudio.
Restricción adicional: Se prohibirá el uso de cualquier forma de consumo de tabaco.
Criterios para la retirada de los pacientes del estudio La participación en el estudio es voluntaria y los sujetos pueden retirarse en cualquier momento sin necesidad de dar explicaciones y sin que ello suponga un perjuicio para la asistencia sanitaria que reciban en el futuro.
Por su parte, el investigador debe retirar un sujeto del estudio:
- Evento adverso o situación clínica del paciente que, a juicio clínico, hace necesaria la retirada del estudio. Los pacientes pueden interrumpir la medicación hasta por 14 días, volviendo a la dosis anterior sin necesidad de titulación. Si interrumpen por más de 14 días, tienen que aumentar la dosis gradualmente. Si el paciente no puede tolerar la dosis mínima, entonces se retirará el tratamiento, lo que permitirá completar las visitas del estudio.
- Solicitud de retiro por parte del paciente.
- Violación grave del protocolo.
- Pérdida de seguimiento.
- Embarazo durante el estudio. Cuando un sujeto se retira del estudio, el investigador registrará el motivo o motivos del retiro en los documentos originales de la Historia Clínica.
El final del ensayo clínico se define como la fecha en que el último paciente reclutado completa la última visita (LPLV). Se espera que el último paciente complete la última visita 4 semanas después de que el último paciente haya completado el tratamiento, lo que se espera que suceda 14 meses después del inicio del estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Guadalupe Bermudo, MD, PhD
- Número de teléfono: 00342607689
- Correo electrónico: ufip@bellvitgehospital.cat
Ubicaciones de estudio
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Badalona, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, España
- Aún no reclutando
- Hospital Sant Pau
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Contacto:
- Diego Castillo, PI
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Barcelona, España
- Activo, no reclutando
- Hospital Clinic
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Barcelona, España
- Activo, no reclutando
- Hospital del Mar
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Madrid, España
- Activo, no reclutando
- Hospital La Princes
-
Madrid, España
- Aún no reclutando
- Hospital Ramón Y Cajal
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Contacto:
- David Jimenez, MD, PhD
-
Madrid, España
- Aún no reclutando
- Hospital Puerta de Hierro
-
Contacto:
- Piedad Usetti, MD, PhD
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Reclutamiento
- University Hospital of Bellvitge
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Contacto:
- Guadalupe Bermudo, PI
- Número de teléfono: 0034 932607689
- Correo electrónico: lupebermudope@gmail.com
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Investigador principal:
- Claudia Valenzuela, PI
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Investigador principal:
- Rosalia Laporta, PI
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Investigador principal:
- Juan Rigual, PI
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Investigador principal:
- Diego Castillo, PI
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Investigador principal:
- Jacobo Sellarés, PI
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Investigador principal:
- Karina Portillo, PI
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Investigador principal:
- Eva Balcells, PI
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad > 18 años
- Formulario de consentimiento informado firmado
- Capacidad para cumplir con el protocolo del estudio en opinión del Investigador
- Confirmación de infección por SARS-COV2 en semanas previas (Confirmación de negatividad o no actividad de SARS-COV2 antes de la aleatorización mediante las pruebas habituales realizadas en el hospital), que indujo neumonía grave y SDRA, con posterior recuperación tórpida y/o clínica-radiológica incipiente Signos de fibrosis pulmonar.
- TCAR con cambios radiológicos fibróticos de al menos un 5% tras la recuperación del proceso agudo (TACAR de tórax durante el periodo de cribado, realizado mínimo tras 1 mes de la fase aguda y máximo 90 días tras el alta hospitalaria)
- Ser capaz de comprender la información proporcionada y firmar el consentimiento informado
- Para mujeres u hombres en edad fértil que no sean estériles, se requerirá un compromiso de uso de anticonceptivos no hormonales durante el período de tratamiento de 24 semanas.
Criterio de exclusión:
- Uso de esteroides sistémicos (orales o intravenosos) en dosis superiores a 15 mg/día un mes antes de la aleatorización.
- Miopatía severa o moderada que puede asociar una disminución de la CVF.
- Enfermedad crónica grave o que limita la vida antes de la infección por COVID19, que incluye asma grave, cáncer, demencia clínica, FPI o miocardiopatía isquémica no controlada.
- Tratamiento con pirfenidona o nintedanib previo al Covid19
- Tratamiento concomitante con interacciones significativas con pirfenidona (como fluvoxamina).
- Participación en cualquier otro ensayo de investigación a lo largo del estudio.
- Tabaquismo activo.
Alteraciones sanguíneas relevantes en las analíticas realizadas durante el periodo de cribado:
- Bilirrubina total > 2 ULN
- AST/SGOT o ALT/SGPT > 2,5 LSN
- Fosfatasa alcalina >3,0 LSN
- Aclaramiento de creatinina
- Embarazo o lactancia
- Tratamientos concomitantes que pueden causar problemas digestivos severos.
- Cirugía gástrica en los últimos 3 meses o procedimientos similares que puedan aumentar la intolerancia gástrica.
- Incapacidad para completar las visitas requeridas.
- Intolerancia o alergia previa a la pirfenidona o hipersensibilidad a alguno de sus excipientes.
- Historia de angioedema
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Sin tratamiento antifibrótico.
Los pacientes en el brazo de tratamiento y placebo pueden estar en tratamiento con corticosteroides
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Comparación del efecto de la pirfenidona para evitar el establecimiento o la progresión de la fibrosis inducida después de la infección por COVID19
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Experimental: Tratamiento
Pirfenidona
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Comparación del efecto de la pirfenidona para evitar el establecimiento o la progresión de la fibrosis inducida después de la infección por COVID19
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Investigar el efecto de la pirfenidona sobre los signos fibróticos inducidos por la infección por COVID19
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Investigar el efecto de la pirfenidona administrada durante 24 semanas midiendo el número de pacientes que tienen cambios fibróticos pulmonares desde el inicio después de sufrir neumonía grave por COVID19, analizado por
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mantenimiento de la estabilidad o mejora funcional FVC
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes que muestran mantenimiento de la estabilidad o mejora funcional: se considerará estabilidad cuando la FVC no aumente más del 10% o no disminuya más del 10% y la DLCO no aumente más del 15% o disminuya más del 15% .
Un aumento del % FVC superior al 10 % o de la DLCO superior al 15 % se considerará una mejora significativa.
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24 semanas
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Disminución del requerimiento de oxígeno para la actividad física.
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Tasa de disminución del requerimiento de oxígeno para la actividad física en pacientes
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24 semanas
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Mejora de la capacidad de ejercicio (mejora > 50 metros o menor disminución del % de saturación de oxígeno) en el TM6m
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes que han mejorado la capacidad de ejercicio (mejora > 50 metros o menor disminución en el % de saturación de oxígeno) en el TM6m
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24 semanas
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Hospitalizaciones (generales y por problemas respiratorios)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de Hospitalizaciones (generales y por problemas respiratorios)
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24 semanas
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Visitas a Urgencias u Hospital de Día por causas respiratorias
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de Visitas a Urgencias u Hospital de Día por causas respiratorias
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24 semanas
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Trasplante de pulmón
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes que necesitan trasplante de pulmón
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24 semanas
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Muerte
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes que mueren
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Maria Molina-Molina, MD, PhD, Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
- Infecciones por Nidovirales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neumonía Viral
- Neumonía
- Enfermedades pulmonares
- COVID-19
- Fibrosis pulmonar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Pirfenidona
Otros números de identificación del estudio
- 2020-002518-42
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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