Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Syöpälääkkeen, BAY 1895344 ATR-inhibiittorin, lisäämisen testaus kemoterapiahoitoon (gemsitabiini) pitkälle edenneen haima- ja munasarjasyövän ja pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

perjantai 29. joulukuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Gemsitabiinin 1. vaiheen koe yhdistettynä BAY 1895344 ATR-inhibiittorin kanssa laajentumiskohorttien kanssa edenneen haima- ja munasarjasyövän hoidossa

Tämä vaiheen I koe tunnistaa gemsitabiinin parhaan annoksen, mahdolliset edut ja/tai sivuvaikutukset yhdessä BAY 1895344:n kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on haima-, munasarja- ja muita kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muihin kehon paikkoihin (edennyt). Gemsitabiini on kemoterapialääke, joka estää solua muodostamasta DNA:ta ja voi tappaa kasvainsoluja. BAY 1895344 voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Gemsitabiinin ja BAY 1895344:n yhdistelmän antaminen voi kutistaa tai vakauttaa syöpää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi gemsitabiinin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä elimusertibin kanssa (BAY 1895344) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) 5.0:n mukaan. (Dose Escalation and Expansion Cohort) II. Määritä gemsitabiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä BAY 1895344:n kanssa. (annoksen suurennuskohortti)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Tarkkaile ja tallentaa kasvainten vastaista aktiivisuutta. II. Analysoi gemsitabiinin ja BAY 1895344 -yhdistelmän farmakokineettinen (PK) profiili.

III. Arvioidaan, lisääntyvätkö deoksiribonukleiinihapon (DNA) vaurion, gamma-H2AX:n ja fosforyloidun (p)NBS1:n immunohistokemialliset markkerit hoidon aikana otettujen biopsioiden määrässä verrattuna hoitoa edeltävissä biopsioissa havaittuihin tasoihin.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Tutki biomarkkereita, jotka ennustavat vasteen tälle yhdistelmälle. II. Arvioi hankitun resistenssin mekanismeja tälle yhdistelmälle.

YHTEENVETO: Tämä on gemsitabiinin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.

Potilaat saavat gemsitabiinia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 ja BAY 1895344:ää suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) tai kahdesti päivässä (BID) päivinä 2–3 ja 9–10. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

64

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute Developmental Therapeutics Clinic
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • ANNOKSEN ESKALOINTIKOHORTTI:
  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jota ei voida parantaa tavanomaisilla lähestymistavoilla. Gemsitabiinia on pidettävä osallistujan pahanlaatuisen kasvaimen vakiohoitona
  • Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdessä leesiossa sekä annoksen korotus- että laajennuskohortissa, kuten on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v)1.1
  • Potilaiden on täytynyt saada yksi hoitolinja parantumattomaan syöpäänsä ennen kuin he ilmoittautuvat tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, joille ei ole hyväksyttyä tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa, voivat ilmoittautua ilman aiempaa hoitoa
  • Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi solunsalpaajahoitosarjaa

    • Potilaat ovat voineet saada aiemmin gemsitabiinia
    • Adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi, jos potilaat ovat saaneet sitä 6 kuukauden sisällä syövän uusiutumisesta
    • Aikaisempien kohdennettujen hoitojen tai immunoterapian linjoille ei ole rajoituksia
    • Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin PARP-estäjää, on täytynyt olla etenevä sairaus tai PARP-estäjän sietämätön toksisuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI:
  • Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma tai munasarjasyöpä (korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä), jota ei voida parantaa tavanomaisilla menetelmillä. Potilaat, joilla on sekä etäpesäkkeinen haimasyöpä että ei-leikkauksellinen haimasyöpä, ovat kelpoisia
  • Munasarjasyöpä:

    • Potilailla, joilla on munasarjasyöpä, on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoito-ohjelmasta
    • Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, eivät voi olla saaneet useampaa kuin yhtä aiempaa hoito-ohjelmaa platinaresistenssin yhteydessä
  • Haimasyöpä:

    • Potilaat, joilla on haimasyöpä, eivät voi olla saaneet useampaa kuin yhtä solunsalpaajahoitoa metastaattisissa olosuhteissa

      • Adjuvanttikemoterapiaa ei lasketa yhdeksi hoitolinjaksi, jos potilaat ovat saaneet sitä yli 6 kuukautta ennen syövän uusiutumista
  • Potilaalla on oltava biopsiasta otettava sairaus ja vähintään yksi erillinen mitattavissa oleva leesio
  • ANNOKSEN ESKALOINTI JA LAAJENTAMINEN KOHORTIT:
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • Hemoglobiini >= 10 g/dl (punasolujen siirtoa ei sallita 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Neutrofiilien määrä >= 1 500 K/mcL (osallistujat eivät saa olla saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä [esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia] kolmen viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)
  • Verihiutaleet >= 100 000/mcL
  • Albumiini >= 2,8 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
  • Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
  • Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
  • Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä tai primaarisia aivokasvaimia, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivojen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä >= 4 viikkoon viimeisen hoitopäivän jälkeen, ja jos he ovat ei enää käytä kortikosteroideja vähintään 4 viikkoon ennen protokollan aloittamista
  • Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen tutkimuksen päätutkijan luvalla
  • Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairauden historia tai kliinisesti merkittäviä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
  • BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -annon päättymisen jälkeen.
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat eivät voi saada kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa kolmen viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja lymfopeniaa
  • Osallistujat eivät saa olla saaneet tutkimushoitoa, joka on annettu = < 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään viisi tutkimusaineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen protokollahoidon aloittamista
  • Osallistujat, joilla on tunnettuja hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
  • Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344 tai gemsitabiini
  • Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
  • Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä ja gemsitabiinilla saattaa olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta BAY 1895344:llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
  • Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on hoidettu toista, kliinisesti merkittävää syöpää, >= 3 vuotta viimeisen hoidon jälkeen.
  • Potilaat eivät voi olla saaneet säteilyä enempää kuin 25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä. Lantion säteilyn katsotaan vaikuttavan 25 %:iin hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä, ja vain yksi aikaisempi lantion sädehoito on sallittu (Hayman et al., 2011)
  • Potilaita, joita on aiemmin hoidettu ATR-estäjillä, ei suljeta mukaan
  • Osallistujien, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, on oltava riittävästi toipunut toimenpiteen aiheuttamista haittatapahtumista hoitavan tutkijan arvioiden mukaan
  • Koehenkilöt, joilla on maha-suolikanavan häiriö tai imeytymishäiriö, joka voi mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, suljetaan pois.
  • Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan pois. Poikkeuksia ovat resektoidut ihon tyvi- ja levyepiteelikarsinoomat sekä täysin resektoitu in situ kaikentyyppinen karsinooma
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja
  • Annoslaajennuskohortissa potilaat, joille ei voida turvallisesti tehdä kasvainbiopsiaa, suljetaan pois

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (gemsitabiini, elimusertibi)
Potilaat saavat gemsitabiini IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 8 ja elimusertibia PO QD tai BID päivinä 2-3 ja 9-10. Syklit toistuvat 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Kaikille potilaille tehdään myös lääketieteellisiä kuvantamisskannauksia syklin 2 jälkeen ja sen jälkeen joka 9. viikko koko tutkimuksen ajan ja verinäytteiden kerääminen seulonnan aikana ja syklin 1 päivinä 1, 2 ja 9-10. Tutkimuksen annoslaajennusosassa oleville potilaille tehdään myös biopsiat seulonnan aikana ja syklin 1 päivänä 9.
Käy läpi verinäytteiden otto
Muut nimet:
  • Biologinen näytekokoelma
  • Bionäyte kerätty
  • Näytteiden kokoelma
Koska IV
Muut nimet:
  • dFdCyd
  • dFdC
  • Difluorodeoksisytidiini
Annettu PO
Muut nimet:
  • ATR-estäjä BAY1895344
  • ATR-kinaasi-inhibiittori BAY1895344
  • BAY 1895344
  • BAY-1895344
  • BAY1895344
Tee biopsia (vain annoslaajennuskohortti)
Muut nimet:
  • Bx
  • BIOPSY_TYPE
Suorita lääketieteelliset kuvantamistutkimukset
Muut nimet:
  • Lääketieteellinen kuvantaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen loppuun asti
MTD:n tunnistamiseen käytetään tavanomaista algoritmia (3+3-malli), joka kasvaa nollassa kolmesta tai yhdellä kuudesta annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) ja eskaloituu, jos havaitaan kaksi DLT:tä. MTD on korkein annostaso, jolla nolla kolmesta tai yksi kuudesta koehenkilöstä kokee DLT:n.
Annoksen korotusvaiheen loppuun asti
Yleinen vastausprosentti (ORR) (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Radiologinen vaste arvioidaan vasteen arviointikriteereillä kiinteiden kasvaimien 1.1 kriteereillä ja luokitellaan täydelliseksi vasteeksi (CR), osittaiseksi vasteeksi (PR), stabiiliksi sairaudeksi ja eteneväksi sairaudeksi.
Jopa 1 vuosi
Vastauksen kesto (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Aika, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 1 vuoteen
Aika, jolloin CR:n tai PR:n mittauskriteerit täyttyvät (sen mukaan kumpi kirjataan ensin) ensimmäiseen päivään, jolloin uusiutuva tai etenevä sairaus on objektiivisesti dokumentoitu, arvioituna enintään 1 vuoteen
Progression vapaa selviytyminen (PFS) (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta taudin etenemisen tai kuoleman tunnistamiseen, arvioituna enintään 1 vuosi
Kokonaiseloonjääminen (laajennuskohortti)
Aikaikkuna: Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Aika tutkimukseen ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
Gemsitabiinin ja elimusertibin yhdistelmän toksisuus arvioidaan Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v. 5.0 -kriteereillä.
Jopa 1 vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Gemsitabiinin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Annoksen korotuksen päivät 1 ja 8
CDA-fenotyyppi korreloi gemsitabiinin puoliintumisajan, AUC:n ja dFdU/gemsitabiinin metabolisen suhteen kanssa.
Annoksen korotuksen päivät 1 ja 8
Homologisen rekombinaation (HR) korjaustaidon olemassaolo tai puuttuminen
Aikaikkuna: Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
Määritetään RAD51-pesäkkeiden muodostumisen mukaan. Arvioidaan myös suhteessa ORR- ja PFS-ajan kliinisiin tuloksiin.
Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
Replikaatiostressin esiintyminen tai puuttuminen
Aikaikkuna: Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
Määritetään fosforyloidun (p)KAP1:n, pRPA32:n, sykliini E:n ja MYC:n geeniekspressio- ja proteiinitasoilla. Arvioidaan myös suhteessa ORR- ja PFS-ajan kliinisiin tuloksiin.
Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
ATR-aktivoinnin olemassaolo tai puuttuminen
Aikaikkuna: Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
Määritetään pATR:n ja pCHK1:n ilmentymällä. Arvioidaan myös suhteessa ORR- ja PFS-ajan kliinisiin tuloksiin.
Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriotason nousu (laajenemiskohortti)
Aikaikkuna: Esihoito ja jatkohoito
Muutokset DNA-vaurion, gamma-H2AX:n ja fosforyloidun (p)NBS1:n immunohistokemiallisissa markkereissa.
Esihoito ja jatkohoito
Elimusertibin farmakokineettinen (PK) profiili yhdessä gemsitabiinin kanssa
Aikaikkuna: Annoksen korotusvaiheen 1. päivä
Yksittäiset PK-parametrit arvioidaan maksimipitoisuudelle (Cmax), pitoisuus-aikakäyrän alla olevalle alueelle (AUC), puoliintumisajalle (t1/2), näennäiselle puhdistumalle (Cl/F) ja näennäiselle jakautumistilavuudelle (V/F). ), mikäli se on mahdollista ei-osastoittavilla menetelmillä. PK-muuttujat taulukoidaan ja kuvaavat tilastot (esim. geometriset keskiarvot ja variaatiokertoimet) lasketaan kullekin annostasolle. PK-parametrit raportoidaan kuvailevasti.
Annoksen korotusvaiheen 1. päivä
Syövän muuntaminen stabiileilla replikointihaarukoilla epävakailla replikointihaarukoilla
Aikaikkuna: Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen
DNA-kuitumäärityksiä käytetään arvioimaan, muuttaako gemsitabiini/elimusertibihoito syövän, jossa on vakaat replikaatiohaarukat, syövän, jossa on epästabiilit replikaatiohaarukat. Arvioidaan myös suhteessa ORR- ja PFS-ajan kliinisiin tuloksiin.
Esihoito taudin etenemisajankohtaan asti, arvioitu enintään 1 vuoteen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Farmakodynaamiset (biologiset päätepisteet, toksisuus ja tehokkuus) parametrit
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää
Analysoidaan ei-parametrisilla tilastoilla.
Jopa 30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: James M Cleary, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. heinäkuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 5. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 29. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

NCI on sitoutunut jakamaan tietoja NIH:n käytännön mukaisesti. Saat lisätietoja kliinisten tutkimusten tietojen jakamisesta linkistä NIH:n tietojen jakamiskäytäntösivulle.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Edistynyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain

3
Tilaa