Syöpälääkkeen, BAY 1895344 ATR-inhibiittorin, lisäämisen testaus kemoterapiahoitoon (gemsitabiini) pitkälle edenneen haima- ja munasarjasyövän ja pitkälle edenneiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ANNOKSEN ESKALOINTIKOHORTTI:
• Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain maligniteetti, jota ei voida parantaa tavanomaisilla lähestymistavoilla. Gemsitabiinia on pidettävä osallistujan pahanlaatuisen kasvaimen vakiohoitona
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus vähintään yhdessä leesiossa sekä annoksen korotus- että laajennuskohortissa, kuten on määritelty Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiossa (v)1.1
• Potilaiden on täytynyt saada yksi hoitolinja parantumattomaan syöpäänsä ennen kuin he ilmoittautuvat tähän tutkimukseen. Potilaat, joilla on harvinaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, joille ei ole hyväksyttyä tavanomaista kemoterapia-ohjelmaa, voivat ilmoittautua ilman aiempaa hoitoa

• Potilaat eivät saa olla saaneet enempää kuin kaksi solunsalpaajahoitosarjaa

  • Potilaat ovat voineet saada aiemmin gemsitabiinia
  • Adjuvanttikemoterapia lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi, jos potilaat ovat saaneet sitä 6 kuukauden sisällä syövän uusiutumisesta
  • Aikaisempien kohdennettujen hoitojen tai immunoterapian linjoille ei ole rajoituksia
  • Potilailla, jotka ovat saaneet aiemmin PARP-estäjää, on täytynyt olla etenevä sairaus tai PARP-estäjän sietämätön toksisuus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• ANNOKSEN LAAJENNUSKOHORTTI:
• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt haiman adenokarsinooma tai munasarjasyöpä (korkea-asteinen seroosi munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohdinsyöpä), jota ei voida parantaa tavanomaisilla menetelmillä. Potilaat, joilla on sekä etäpesäkkeinen haimasyöpä että ei-leikkauksellinen haimasyöpä, ovat kelpoisia

• Munasarjasyöpä:

  • Potilailla, joilla on munasarjasyöpä, on oltava platinaresistentti sairaus, joka määritellään etenemiseksi 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinahoito-ohjelmasta
  • Potilaat, joilla on munasarjasyöpä, eivät voi olla saaneet useampaa kuin yhtä aiempaa hoito-ohjelmaa platinaresistenssin yhteydessä

• Haimasyöpä:

  • Potilaat, joilla on haimasyöpä, eivät voi olla saaneet useampaa kuin yhtä solunsalpaajahoitoa metastaattisissa olosuhteissa

    • Adjuvanttikemoterapiaa ei lasketa yhdeksi hoitolinjaksi, jos potilaat ovat saaneet sitä yli 6 kuukautta ennen syövän uusiutumista
• Potilaalla on oltava biopsiasta otettava sairaus ja vähintään yksi erillinen mitattavissa oleva leesio
• ANNOKSEN ESKALOINTI JA LAAJENTAMINEN KOHORTIT:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Hemoglobiini >= 10 g/dl (punasolujen siirtoa ei sallita 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista)
• Neutrofiilien määrä >= 1 500 K/mcL (osallistujat eivät saa olla saaneet pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä [esim. granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää, granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai rekombinanttierytropoietiinia] kolmen viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista)
• Verihiutaleet >= 100 000/mcL
• Albumiini >= 2,8 mg/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniinipuhdistuma = < 1,5 x laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivoetäpesäkkeitä tai primaarisia aivokasvaimia, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeinen aivojen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä >= 4 viikkoon viimeisen hoitopäivän jälkeen, ja jos he ovat ei enää käytä kortikosteroideja vähintään 4 viikkoon ennen protokollan aloittamista
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointia, voivat osallistua tähän tutkimukseen tutkimuksen päätutkijan luvalla
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairauden historia tai kliinisesti merkittäviä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen riskiarvio sydämen toiminnasta käyttäen New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• BAY 1895344:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska DNA-vauriovasteen estäjien sekä muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan BAY 1895344 -hoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta BAY 1895344 -annon päättymisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät voi saada kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunoterapiaa kolmen viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittavaikutuksista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1), lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja lymfopeniaa
• Osallistujat eivät saa olla saaneet tutkimushoitoa, joka on annettu = < 4 viikkoa tai aikavälillä, joka on alle vähintään viisi tutkimusaineen puoliintumisaikaa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen protokollahoidon aloittamista
• Osallistujat, joilla on tunnettuja hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin BAY 1895344 tai gemsitabiini
• Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka ovat CYP3A4:n substraatteja, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, eivät ole tukikelpoisia, jos heitä ei voida siirtää vaihtoehtoiseen lääkitykseen. Koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää tarkistaa säännöllisesti päivitetyt lääketieteelliset referenssit. Osana ilmoittautumis-/tietoisen suostumuksen toimenpiteitä potilasta neuvotaan yhteisvaikutusten riskeistä muiden aineiden kanssa ja siitä, mitä tehdä, jos uusia lääkkeitä on määrättävä tai potilas harkitsee uuden itsehoitolääkkeen hankkimista tai kasviperäinen tuote
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, epävakaa selkäytimen kompressio, ylimmäinen onttolaskimo -oireyhtymä tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, rajoittavat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Potilaat, joilla on psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska BAY 1895344 DNA-vauriovasteen estäjänä ja gemsitabiinilla saattaa olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta BAY 1895344:llä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan BAY 1895344 -valmisteella, ja 4 kuukauden ajaksi hoidon päättymisen jälkeen. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joille on hoidettu toista, kliinisesti merkittävää syöpää, >= 3 vuotta viimeisen hoidon jälkeen.
• Potilaat eivät voi olla saaneet säteilyä enempää kuin 25 % hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä. Lantion säteilyn katsotaan vaikuttavan 25 %:iin hematopoieettisesti aktiivisesta luuytimestä, ja vain yksi aikaisempi lantion sädehoito on sallittu (Hayman et al., 2011)
• Potilaita, joita on aiemmin hoidettu ATR-estäjillä, ei suljeta mukaan
• Osallistujien, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen protokollahoidon aloittamista, on oltava riittävästi toipunut toimenpiteen aiheuttamista haittatapahtumista hoitavan tutkijan arvioiden mukaan
• Koehenkilöt, joilla on maha-suolikanavan häiriö tai imeytymishäiriö, joka voi mahdollisesti vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, suljetaan pois.
• Osallistujat, joilla on ollut kliinisesti merkittävä toinen primaarinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana, suljetaan pois. Poikkeuksia ovat resektoidut ihon tyvi- ja levyepiteelikarsinoomat sekä täysin resektoitu in situ kaikentyyppinen karsinooma
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja
• Annoslaajennuskohortissa potilaat, joille ei voida turvallisesti tehdä kasvainbiopsiaa, suljetaan pois