항암제, BAY 1895344 ATR 억제제를 진행성 췌장암 및 난소암 및 진행성 고형 종양에 대한 화학요법 치료(젬시타빈)에 추가하는 테스트

포함 기준:

• 용량 증량 코호트:
• 환자는 표준 접근법으로 치료할 수 없는 조직학적으로 확인된 고형 종양 악성 종양이 있어야 합니다. 젬시타빈은 참가자의 악성 종양에 대한 표준 요법으로 간주되어야 합니다.
• 환자는 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v)1.1에 정의된 바와 같이 용량 증량 및 확장 코호트 모두에 대해 적어도 하나의 병변에서 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 환자는 이 시험에 등록하기 전에 치료가 불가능한 암에 대해 한 가지 치료를 받아야 합니다. 허용되는 표준 화학 요법이 없는 희귀 악성 종양 환자는 사전 치료 없이 등록할 수 있습니다.

• 환자는 2회 이상의 세포독성 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 환자는 이전에 젬시타빈을 투여받았을 수 있습니다.
  • 보조 화학 요법은 환자가 암이 재발한 후 6개월 이내에 치료를 받은 경우 1차 치료로 간주됩니다.
  • 이전의 표적 요법 또는 면역 요법 라인에는 제한이 없습니다.
  • 이전 PARP 억제제를 투여받은 환자는 연구에 등록하기 전에 PARP 억제제에 대한 진행성 질병 또는 견딜 수 없는 독성이 있어야 합니다.
• 용량 확장 코호트:
• 참가자는 조직학적으로 확인된 진행성 췌장 선암종 또는 난소암(고등급 장액성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암)이 있어야 하며 표준 접근 방식으로 치료할 수 없습니다. 전이성 췌장암과 절제 불가능한 췌장암 환자 모두 대상

• 난소 암:

  • 난소암 환자는 마지막 백금 요법 후 6개월 이내에 진행으로 정의되는 백금 내성 질환이 있어야 합니다.
  • 난소암 환자는 백금 저항 설정에서 이전 요법을 두 번 이상 받을 수 없습니다.

• 췌장암:

  • 췌장암 환자는 전이 환경에서 세포독성 화학요법을 한 줄 이상 받을 수 없습니다.

    • 보조 화학요법은 환자가 암이 재발하기 6개월 이상 전에 받은 경우 한 가지 치료로 간주되지 않습니다.
• 환자는 생검 가능한 질병과 하나 이상의 측정 가능한 별도의 병변이 있어야 합니다.
• 용량 증량 및 확장 코호트:
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 10g/dL(시험 시작 전 3주 이내에 적혈구 수혈 금지)
• 호중구 수 >= 1,500 K/mcL(참가자는 프로토콜 요법 시작 전 3주 이내에 콜로니 자극 인자[예: 과립구 콜로니 자극 인자, 과립구 대식세포 콜로니 자극 인자 또는 재조합 에리트로포이에틴]를 받은 적이 없어야 합니다)
• 혈소판 >= 100,000 /mcL
• 알부민 >= 2.8mg/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) / alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamic pyruvic transaminase[SGPT]) =< 3 x 제도적 ULN
• 크레아티닌 청소율 =< 1.5 x 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2
• 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 이 시험에 적합합니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 환자의 경우, 필요한 경우 억제 요법으로 HBV 바이러스 부하를 감지할 수 없어야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 환자는 치료를 받고 치료를 받아야 합니다. 현재 치료 중인 HCV 감염 환자의 경우, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 치료된 뇌 전이 또는 원발성 뇌종양이 있는 환자는 중추신경계(CNS) 지시 치료 후 추적 뇌 영상에서 마지막 치료가 허용된 후 >= 4주 동안 진행의 증거가 보이지 않고 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 프로토콜을 시작하기 전 최소 4주 동안 코르티코스테로이드를 더 이상 복용하지 않음
• 자연경과 또는 치료가 시험 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 시험 주임 시험자의 허가를 받아 이 시험에 참여할 수 있습니다.
• 심장 질환의 병력이 있거나 현재 임상적으로 중요한 증상이 있는 환자 또는 심장독성 약제를 사용한 치료 병력이 있는 환자는 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참여하려면 환자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 발달중인 인간 태아에 대한 BAY 1895344의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 DNA 손상 반응 억제제 및 기타 치료제가 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임법; 금욕) 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 그리고 BAY 1895344 투여 완료 후 6개월 동안. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BAY 1895344 투여 완료 후 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 환자는 연구 시작 3주 이내에 화학 요법, 표적 요법 또는 면역 요법을 받을 수 없습니다.
• 연구 시작 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자
• 탈모증 및 림프구 감소증을 제외하고 이전 항암 요법으로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은 환자(즉, 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 참가자는 프로토콜 요법을 시작하기 전에 =< 4주 또는 조사 약물의 최소 5 반감기보다 짧은 시간 간격(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 요법을 받지 않아야 합니다.
• 알려진 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 참가자는 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• BAY 1895344 또는 젬시타빈과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 치료 범위가 좁은 CYP3A4의 기질이거나 CYP3A4의 강력한 억제제/유도제인 약물을 투여받는 환자는 대체 약물로 전환할 수 없는 경우 부적격입니다. 이러한 작용제 목록은 지속적으로 변경되기 때문에 자주 업데이트되는 의료 참고 자료를 정기적으로 참조하는 것이 중요합니다. 등록/정보에 입각한 동의 절차의 일부로, 환자는 다른 약제와의 상호 작용 위험에 대해 상담을 받고 새 약을 처방해야 하거나 환자가 새로운 비처방 약 또는 처방전 없이 살 수 있는 약 또는 허브 제품
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 임상적으로 유의한 심장 부정맥, 통제되지 않는 주요 발작 장애, 불안정 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병이 있는 환자 연구 요구 사항 준수를 제한하는 것은 제외됩니다.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• DNA 손상 반응 억제제인 ​​BAY 1895344와 젬시타빈이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 BAY 1895344로 치료를 받고 있는 경우, 그리고 치료 종료 후 4개월 동안 모유 수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 최종 치료 후 >= 3년 후에 관련되지 않은 임상적으로 관련된 다른 암에 대한 치료를 성공적으로 받은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 있습니다.
• 환자는 조혈 활성 골수의 25% 이상에 방사선을 받을 수 없습니다. 골반 방사선은 조혈 활성 골수의 25%에 영향을 미치는 것으로 간주되며 골반 방사선의 이전 과정은 한 번만 허용됩니다(Hayman 등, 2011).
• 이전에 ATR 억제제로 치료받은 환자는 제외됩니다.
• 대수술을 받은 참가자 = 프로토콜 요법 시작 4주 전 미만인 참가자는 치료 연구자의 판단에 따라 절차로 인한 부작용으로부터 충분히 회복되어야 합니다.
• 연구 약물의 흡수에 잠재적으로 영향을 미칠 수 있는 위장 장애 또는 흡수 장애가 있는 피험자는 제외됩니다.
• 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 이차 원발성 악성 종양의 병력이 있는 참가자는 제외됩니다. 예외는 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종과 모든 유형의 완전히 절제된 상피내 암종을 포함합니다.
• 정제를 삼킬 수 없는 환자
• 용량 확장 코호트의 경우 안전하게 종양 생검을 받을 수 없는 환자는 제외됩니다.