Tester tillegget av et kreftmedisin, BAY 1895344 ATR-hemmer, til kjemoterapibehandlingen (Gemcitabine) for avansert kreft i bukspyttkjertelen og eggstokkene, og avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• DOSESEKALERINGKOHORT:
• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid tumormalignitet som ikke kan kureres med standardmetoder. Gemcitabin må betraktes som en standardbehandling for deltakerens malignitet
• Pasienter må ha en målbar sykdom, i minst én lesjon, for både doseeskalerings- og ekspansjonskohorter, som definert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon (v)1.1
• Pasienter må ha mottatt én behandlingslinje for sin uhelbredelige kreft før de melder seg på denne studien. Pasienter med sjeldne maligniteter som det ikke er akseptert standard kjemoterapiregime for, kan meldes inn uten noen tidligere behandlinger

• Pasienter skal ikke ha fått mer enn to linjer med cellegift

  • Pasienter kan ha fått gemcitabin tidligere
  • Adjuvant kjemoterapi regnes som én behandlingslinje hvis pasientene fikk den innen 6 måneder etter at kreften kom tilbake
  • Det er ingen grense for linjer med tidligere målrettede terapier eller immunterapi
  • Pasienter som mottok en tidligere PARP-hemmer må ha hatt progressiv sykdom, eller utålelig toksisitet, på PARP-hemmeren før de ble registrert i studien
• KOHORT FOR DOSEKPANSJON:
• Deltakerne må ha histologisk bekreftet avansert adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller eggstokkreft (høygradig serøs eggstokkreft, primær peritoneal- eller egglederkreft) som ikke kan kureres med standardmetoder. Pasienter med både metastatisk kreft i bukspyttkjertelen og ikke-opererbar kreft i bukspyttkjertelen er kvalifisert

• Eggstokkreft:

  • Pasienter med eggstokkreft må ha platinaresistent sykdom, definert som progresjon innen 6 måneder etter siste platinakur
  • Pasienter med eggstokkreft kan ikke ha fått mer enn ett tidligere regime i platina-resistens-innstillingen

• Bukspyttkjertelkreft:

  • Pasienter med kreft i bukspyttkjertelen kan ikke ha mottatt mer enn én linje med cytotoksisk kjemoterapi i metastatisk setting

    • Adjuvant kjemoterapi regnes ikke som én behandlingslinje hvis pasientene fikk den mer enn 6 måneder før kreften gjentok seg
• Pasienter må ha en biopsierbar sykdom og minst én separat målbar lesjon
• DOSESEKALERING OG EKSPANSJONKOHORTER:
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Hemoglobin >= 10 g/dL (ingen transfusjon av røde blodlegemer er tillatt innen 3 uker før prøvestart)
• Nøytrofiltall >= 1500 K/mcL (deltakere må ikke ha mottatt kolonistimulerende faktorer [f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor, granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erytropoietin] innen 3 uker før oppstart av protokollbehandling)
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Albumin >= 2,8 mg/dL
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) / alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell ULN
• Kreatininclearance =< 1,5 x institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2
• Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser eller primære hjernesvulster er kvalifisert dersom oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling ikke viser tegn på progresjon i >= 4 uker etter siste behandlingsdato er tillatt, og hvis de er ikke lenger tar kortikosteroider i minst 4 uker før protokollen starter
• Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien med tillatelse fra hovedutforskeren av studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle klinisk signifikante symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Associations funksjonsklassifisering. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
• Effekten av BAY 1895344 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi DNA-skade-responshemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 6 måneder etter fullført BAY 1895344-administrasjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ikke motta kjemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi innen 3 uker etter studiestart
• Pasienter som har fått strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien
• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia og lymfopeni
• Deltakerne må ikke ha mottatt undersøkelsesbehandling administrert =< 4 uker eller innen et tidsintervall mindre enn minst fem halveringstider av undersøkelsesmidlet, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av protokollbehandling
• Deltakere med kjente ubehandlede hjernemetastaser er ekskludert fra denne kliniske studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 1895344 eller gemcitabin
• Pasienter som får medisiner som er substrater for CYP3A4 med et smalt terapeutisk vindu, eller sterke hemmere/induktorer av CYP3A4, er ikke kvalifiserte dersom de ikke kan overføres til alternativ medisinering. Fordi listene over disse midlene er i stadig endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse. Som en del av prosedyrene for innmelding/informert samtykke vil pasienten bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres dersom nye medisiner må forskrives eller hvis pasienten vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, klinisk signifikant hjertearytmi, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller psykiatriske situasjoner som/ ville begrense overholdelse av studiekrav er utelukket
• Pasienter med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi BAY 1895344 som en DNA-skade-responshemmer, og gemcitabin kan ha potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med BAY 1895344, bør amming avbrytes dersom moren behandles med BAY 1895344 og i 4 måneder etter avsluttet behandling. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Pasienter som har gjennomgått en vellykket behandling for en annen, ikke-relatert klinisk relevant kreft, >= 3 år etter avsluttende behandling, er kvalifisert til å delta i denne studien
• Pasienter kan ikke ha mottatt stråling til mer enn 25 % av sin hematopoetisk aktive benmarg. Bekkenstråling anses å påvirke 25 % av den hematopoietisk aktive benmargen, og kun én tidligere behandling med bekkenstråling er tillatt (Hayman et al., 2011)
• Pasienter som tidligere er behandlet med en ATR-hemmer er ekskludert
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før oppstart av protokollbehandling, må ha restituert tilstrekkelig fra uønskede hendelser forårsaket av prosedyren, som bedømt av behandlende etterforsker
• Personer med en gastrointestinal lidelse eller malabsorpsjon som potensielt kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet er ekskludert
• Deltakere med en historie med en klinisk relevant andre primær malignitet i løpet av de siste 2 årene er ekskludert. Unntak inkluderer resekert basal- og plateepitelkarsinom i huden og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
• Pasienter som ikke kan svelge tabletter
• For Dose Expansion Cohort er pasienter som ikke trygt kan gjennomgå tumorbiopsier ekskludert