抗がん剤 BAY 1895344 ATR 阻害剤の、進行性膵臓がんおよび卵巣がん、および進行性固形腫瘍の化学療法治療 (ゲムシタビン) への追加の試験

包含基準:

• 用量漸増コホート：
• 患者は、標準的なアプローチでは治癒できない固形腫瘍の悪性腫瘍が組織学的に確認されている必要があります。 ゲムシタビンは、参加者の悪性腫瘍に対する標準治療と見なす必要があります
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1で定義されているように、患者は用量漸増コホートと拡大コホートの両方で少なくとも1つの病変に測定可能な疾患を持っている必要があります
• 患者は、この治験に登録する前に、不治のがんに対して 1 つの治療を受けている必要があります。 承認された標準的な化学療法レジメンがないまれな悪性腫瘍の患者は、前治療なしで登録できます

• -患者は2つ以上の細胞毒性化学療法を受けてはなりません

  • -患者は以前にゲムシタビンを受けていた可能性があります
  • 補助化学療法は、患者ががんの再発から 6 か月以内に受けた場合、1 つの治療としてカウントされます。
  • 以前の標的療法または免疫療法のラインに制限はありません
  • -以前にPARP阻害剤を投与された患者は、研究に登録する前にPARP阻害剤で進行性疾患または耐え難い毒性を持っていたに違いありません
• 用量拡大コホート:
• 参加者は、組織学的に確認された進行性膵臓腺癌または卵巣癌 (高悪性度漿液性卵巣癌、原発性腹膜癌または卵管癌) を持っている必要があり、標準的なアプローチでは治癒できません。 -転移性膵臓癌と切除不能な膵臓癌の両方を有する患者は適格です

• 卵巣がん：

  • -卵巣がん患者は、プラチナ耐性疾患を持っている必要があります。これは、最後のプラチナレジメンから6か月以内の進行として定義されます
  • 卵巣がんの患者は、プラチナ耐性設定で複数の以前のレジメンを受けていてはなりません

• 膵臓癌：

  • 膵臓がんの患者は、転移状況で複数の細胞毒性化学療法を受けていてはなりません

    • 補助化学療法は、患者ががん再発の 6 か月以上前に受けた場合、1 つの治療としてカウントされません。
• -患者は生検可能な疾患と少なくとも1つの別の測定可能な病変を持っている必要があります
• 用量漸増および拡大コホート：
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• -ヘモグロビン>= 10 g / dL（試験開始前の3週間以内の赤血球輸血は許可されていません）
• 好中球数 >= 1,500 K/mcL (参加者は、コロニー刺激因子 [例えば、顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子または組換えエリスロポエチン] を受け取ってはならない) プロトコル療法の開始前の 3 週間以内)
• 血小板 >= 100,000 /mcL
• アルブミン >= 2.8mg/dL
• 総ビリルビン =< 1.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x 機関 ULN
• クレアチニンクリアランス =< 1.5 x 機関の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です
• -脳転移または原発性脳腫瘍の治療を受けた患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で、治療の最終日から4週間以上の進行の証拠が認められない場合、適格です。 -プロトコルを開始する前に少なくとも4週間コルチコステロイドを服用していない
• -自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、治験責任医師の許可を得てこの治験に適格です
• 心疾患の既知の病歴または現在の臨床的に重要な症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
• BAY 1895344 が発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由と、この試験で使用された DNA 損傷応答阻害剤やその他の治療薬は催奇形性があることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は適切な避妊法 (ホルモンまたはバリア法による避妊;禁欲）研究への参加前と研究参加期間中、およびBAY 1895344投与の完了後6か月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびBAY 1895344投与の完了後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -患者は、化学療法、標的療法、または免疫療法を受けることができません 研究への参加から3週間以内
• -研究に参加する前の4週間以内に放射線療法を受けた患者
• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1以上の残留毒性がある）脱毛症とリンパ球減少症を除く
• -参加者は、投与された治験治療を受けていてはなりません= <4週間、または治験薬の少なくとも5半減期より短い時間間隔内のいずれか長い方、プロトコル療法の開始前
• 既知の未治療の脳転移のある参加者は、この臨床試験から除外されます
• -BAY 1895344またはゲムシタビンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• 治療域が狭い CYP3A4 の基質である薬剤、または CYP3A4 の強力な阻害剤/誘導剤である薬剤を投与されている患者は、代替薬剤に移行できない場合は不適格です。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医学文献を定期的に参照することが重要です。 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、臨床的に重大な心不整脈、制御不能な大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患を有する患者研究要件の遵守を制限するものは除外されます
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況の患者
• BAY 1895344 は DNA 損傷応答阻害剤であり、ゲムシタビンには催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 母親がBAY 1895344で治療された場合、授乳中の乳児に二次的な有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がBAY 1895344で治療され、治療終了後4か月間は授乳を中止する必要があります. これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• 臨床的に関連性のない別の癌の治療に成功し、最終治療から3年以上経過している患者は、この研究に参加する資格があります
• 患者は、造血活性のある骨髄の 25% 以上に放射線を照射していてはなりません。 骨盤への放射線照射は、造血活性のある骨髄の 25% に影響を与えると考えられており、骨盤への放射線照射は 1 回のみ許可されています (Hayman et al., 2011)。
• -以前にATR阻害剤で治療された患者は除外されます
• -主要な手術を受けた参加者= <プロトコル療法を開始する4週間前に、治験責任医師の判断により、手順によって引き起こされた有害事象から十分に回復している必要があります
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある胃腸障害または吸収不良のある被験者は除外されます
• -過去2年以内に臨床的に関連する2番目の原発性悪性腫瘍の病歴を持つ参加者は除外されます。 例外には、皮膚の切除された基底細胞がんおよび扁平上皮がん、およびあらゆる種類の上皮内がんの完全切除が含まれます。
• 錠剤を飲み込めない患者
• 線量拡大コホートでは、腫瘍生検を安全に受けられない患者は除外されます