- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04632121
Suun kautta otettava nikorandiili ST-korkeussydäninfarktipotilailla, joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimon interventio
Suun kautta annettavan nikorandiilin varhainen antaminen ST-korkeusperäisen sydäninfarktipotilaille, joille tehdään primaarinen perkutaaninen sepelvaltimointerventio: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus
- Tutkia nikorandiilin varhaisen oraalisen annon vaikutuksia PPCI:n taustalla STEMI-potilailla varhaisiin angiografisiin, elektrokardiografisiin, kaikukardiografisiin ja koviin kliinisiin tuloksiin.
- Nikorandiilin mahdollisten hyötyjen arvioiminen sydänlihaksen reperfuusioon LGE-CMR-alatutkimuksen avulla 3 kuukauden kuluttua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Nikotiiniamidiesteri on nikotiiniamidiesteri, joka laajentaa perifeerisiä ja sepelvaltimoresistenssisuonia vaikuttamalla ATP-herkkiin kaliumkanaviin ja sisältää nitraattiosaa, joka edistää systeemistä laskimoiden ja sepelvaltimoiden verisuonia. Näiden kaksoisvaikutusten seurauksena nikorandiili vähentää esi- ja jälkikuormitusta ja lisää sepelvaltimon verenkiertoa. Näiden vaikutusten lisäksi nikorandiililla voi olla sydäntä suojaavia vaikutuksia, jotka välittyvät kaliumkanavan aktivoinnin kautta.
Aikaisempi tutkimus nikorandiilin vaikutuksesta potilaisiin, joilla on stabiili angina pectoris, on osoittanut merkittävän tuloksen parantuneen suurten sepelvaltimotapahtumien vähenemisen vuoksi.
STEMI-potilaan sepelvaltimon akuutti tukos altistaa tämän verisuonen toimittaman sydänlihaksen akuutille sydänlihaksen iskemialle, mikä rajaa mahdollisen sydäninfarktin riskialueen (AAR), jos akuutti sepelvaltimon tukos on jatkuvaa tai pysyvää. Jos akuutin sydänlihasiskemian jakso on pitkittynyt (yli 20 minuuttia), sydänlihassolujen kuoleman "aaltorintama" alkaa sydämen subendokardiumissa ja ulottuu transmuraalisesti ajan myötä epikardiumia kohti.
Hapen ja ravinteiden puute johtaa sarjaan äkillisiä biokemiallisia ja metabolisia muutoksia sydänlihaksessa. Hapen puute pysäyttää oksidatiivisen fosforylaation, mikä johtaa mitokondrioiden kalvon depolarisaatioon, ATP:n ehtymiseen ja sydänlihaksen supistumistoiminnan estymiseen.
Iskemia-reperfuusiovaurio (IRI) määritellään paradoksaaliseksi solujen toimintahäiriön ja kuoleman pahenemiseksi sen jälkeen, kun verenvirtaus on palautunut aiemmin iskeemisiin kudoksiin. Verenkierron palauttaminen on välttämätöntä iskeemisten kudosten pelastamiseksi. Kuitenkin reperfuusio itsessään aiheuttaa paradoksaalisesti lisävaurioita, uhkaa elimen toimintaa ja elinkelpoisuutta.
Nikorandiilin varhaisen koronaarisen annon on osoitettu vähentävän PPCI:n aiheuttamaa sydänlihaksen mikroverenkierron vauriota ja sydäninfarktin kokoa AMI-potilailla.
Nikorandiilin ehdotettiin ennen reperfuusiota parantavan sepelvaltimon virtausta. Lisäksi kammiorytmihäiriöiden suppressio ja vasemman kammion toiminnan paraneminen osoitettiin potilailla, jotka kärsivät AMI:stä ja joille tehtiin primaarinen PCI. Nikorandiilin kliinisiä hyötyjä ei kuitenkaan löydetty, mikä saattaa johtua valittujen tutkimusten pienestä otoskoosta.
Verrattuna pelkkään intrakoronaariseen käyttöön, nicorandiilin intrakoronaarinen ja perifeerinen laskimonsisäinen käyttö voi parantaa sydänlihaksen mikroverenkiertoa ja lyhyen aikavälin ennustetta paremmin.
Nikorandiilin käyttö ennen ja jälkeen PCI:n saattaa vähentää kammiorytmioiden esiintymistiheyttä STEMI-potilailla, joille tehdään uusi PCI, ja tämä vaikutus saattaa liittyä QTd- ja QTcd-ajan lyhenemiseen lääkityksen jälkeen.
On edelleen kyseenalaista, olisiko suun kautta otettavalla nikorandililla, joka on laajemmin saatavilla ja edullisempi, kliinisiä etuja reperfuusion mittauksissa ja LV:n palautumisessa STEMI:n jälkeisessä STEMI:n varhaisessa vaiheessa annettuna, ja se vaatii lisätutkimuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ahmed Abdel Naser
- Puhelinnumero: 01011835549
- Sähköposti: ahmedabdelnaserabdelrady@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tarek Abdel Hammeed
- Puhelinnumero: 01099975128
- Sähköposti: tarkaf76@yahoo.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on STEMI, ovat oikeutettuja PPCI:hen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joille tehdään muita reperfuusiostrategioita, mukaan lukien fibrinolyysi, pelastus-PCI tai farmakoinvasiivinen PCI.
- Potilaat, joilla on kardiogeeninen shokki tai oireinen hypotensio (BP < 90/60 mmHg)
- Potilaat, joilla on nikorandiilin vasta-aiheita, esim. pitkälle edennyt maksasairaus.
- Potilaat, jotka eivät suostu tutkimussuunnitelmaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ryhmä A
saavat tavanomaista hoitoa + 20 mg nikorandiilia ennen PPCI:tä ja pidetään sitten annoksella 20 mg kahdesti päivässä 3 kuukauden ajan.
|
Nikotiiniamidiesteri on nikotiiniamidiesteri, joka laajentaa perifeerisiä ja sepelvaltimoresistenssisuonia vaikuttamalla ATP-herkkiin kaliumkanaviin ja sisältää nitraattiosaa, joka edistää systeemistä laskimoiden ja sepelvaltimoiden verisuonia.
Näiden kaksoisvaikutusten seurauksena nikorandiili vähentää esi- ja jälkikuormitusta ja lisää sepelvaltimon verenkiertoa.
Näiden vaikutusten lisäksi nikorandiililla voi olla sydäntä suojaavia vaikutuksia kaliumkanavan aktivoinnin kautta.
Muut nimet:
|
|
Ryhmä B
annetaan standardihoitoa ilman nikorandiililatausta tai huoltoa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Angiografiset todisteet epikardiaalisen onnistuneen reperfuusion onnistumisesta
Aikaikkuna: 1 päivä PCI:n ympärillä
|
Angiografiset todisteet epikardiilin onnistuneesta reperfuusiosta mukaan lukien; TIMI-virtausaste ja TIMI-kehysten määrä.
|
1 päivä PCI:n ympärillä
|
|
Angiografiset todisteet kudostason onnistuneesta reperfuusiosta
Aikaikkuna: 1 päivä PCI:n ympärillä
|
Angiografiset todisteet kudostason onnistuneesta reperfuusiosta (sydänlihaksen punastuvuusaste).
|
1 päivä PCI:n ympärillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Repolarisaatiodispersion elektrokardiografiset mittaukset
Aikaikkuna: 90 minuutin PPCI:n jälkeen
|
Repolarisaatiodispersion elektrokardiografiset mittaukset mukaan lukien; QTc, QTD, T-huipusta T-päähän -väli (Tp-Te) ja sen dispersio ja Tp-Te/QT-suhde sekä ST-segmentin erottelukyky 90 minuutin kuluttua reperfuusiosta.
|
90 minuutin PPCI:n jälkeen
|
|
LV-palautuksen kaikukardiografiset mittaukset
Aikaikkuna: ennen irtisanomista ja 3 kuukautta indeksitapahtuman jälkeen.
|
LV-palautuksen kaikukardiografiset mittaukset mukaan lukien; 2-D vasemman kammion ejektiofraktio, vasemman kammion tilavuudet, mitraalipulssin vakavuus ja seinämän liikepisteindeksi.
|
ennen irtisanomista ja 3 kuukautta indeksitapahtuman jälkeen.
|
|
Vasemman kammion globaalin pitkittäisen venymän pilkkujen seuranta
Aikaikkuna: ennen irtisanomista ja 3 kuukautta indeksitapahtuman jälkeen
|
2D- Vasen kammio Globaali pitkittäinen rasitus pilkkujäljityskaikukardiografialla (vain 50 potilasta kussakin ryhmässä)
|
ennen irtisanomista ja 3 kuukautta indeksitapahtuman jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08265-X. Erratum In: Lancet 2002 Sep 7;360(9335):806.
- Pi SF, Liu YW, Li T, Wang Y, Zhou Q, Liu BJ, Peng WJ, Li X, Wang YY, Huang L. Effect of sequential nicorandil on myocardial microcirculation and short-term prognosis in acute myocardial infarction patients undergoing coronary intervention. J Thorac Dis. 2019 Mar;11(3):744-752. doi: 10.21037/jtd.2019.02.23.
- Feng C, Han B, Liu Y, Wang L, Niu D, Lou M, Lu C. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):26-31. doi: 10.5114/aic.2018.74352. Epub 2018 Mar 22.
- Xu L, Wang L, Li K, Zhang Z, Sun H, Yang X. Nicorandil prior to primary percutaneous coronary intervention improves clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 29;13:1389-1400. doi: 10.2147/DDDT.S195918. eCollection 2019.
- Wu M, Huang Z, Xie H, Zhou Z. Nicorandil in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78231. doi: 10.1371/journal.pone.0078231. eCollection 2013.
- Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):92-100. doi: 10.1172/JCI62874. Epub 2013 Jan 2.
- Allen DG, Xiao XH. Activity of the Na+/H+ exchanger contributes to cardiac damage following ischaemia and reperfusion. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Sep;27(9):727-33. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03329.x.
- P. Channel, A. Triphosphate, M. Infarction, A. T. Sensitive, and P. Channel, "Nicorandil Nicorandil," 2018.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Iskemia
- Patologiset prosessit
- Nekroosi
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sydäninfarkti
- Infarkti
- ST-korkeus sydäninfarkti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nicorandil
Muut tutkimustunnusnumerot
- Nicorandil in STEMI Patients
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .