Orale Nicorandil bij patiënten met myocardinfarct met ST-elevatie die een primaire percutane coronaire interventie ondergaan

Nicorandil is een nicotinamide-ester die perifere en coronaire weerstandsvaten verwijdt via werking op ATP-gevoelige kaliumkanalen en bezit een nitraatgroep die systemische veneuze en coronaire vasodilatatie bevordert. Als resultaat van deze dubbele werking vermindert nicorandil de preload en afterload en resulteert het in een toename van de coronaire bloedstroom. Naast deze effecten kan nicorandil cardioprotectieve acties hebben die worden gemedieerd door de activering van het kaliumkanaal.

Eerder onderzoek naar het effect van nicorandil op patiënten met stabiele angina heeft een significante verbetering van de uitkomst aangetoond dankzij een vermindering van ernstige coronaire gebeurtenissen.

Acute occlusie van de kransslagader bij de STEMI-patiënt onderwerpt het myocardium dat door dat bloedvat wordt aangevoerd aan acute myocardischemie, waardoor het risicogebied (AAR) van een mogelijk MI wordt afgebakend, mocht de acute coronaire occlusie aanhouden of permanent zijn. Als de periode van acute myocardischemie wordt verlengd (meer dan 20 minuten), begint een "golffront" van cardiomyocytensterfte in het subendocardium en breidt zich in de loop van de tijd transmuraal uit naar het epicardium.

Het gebrek aan zuurstof en toevoer van voedingsstoffen resulteert in een reeks abrupte biochemische en metabolische veranderingen in het myocardium. De afwezigheid van zuurstof stopt oxidatieve fosforylering, wat leidt tot mitochondriale membraandepolarisatie, ATP-depletie en remming van de myocardiale contractiele functie.

Ischemie-reperfusieletsel (IRI) wordt gedefinieerd als de paradoxale exacerbatie van cellulaire disfunctie en dood, na herstel van de bloedtoevoer naar voorheen ischemische weefsels. Herstel van de bloedstroom is essentieel om ischemische weefsels te redden. Maar reperfusie zelf veroorzaakt paradoxaal genoeg verdere schade, bedreigende functie en levensvatbaarheid van het orgaan.

Het is aangetoond dat vroege intracoronaire toediening van nicorandil de door PPCI veroorzaakte schade aan de microcirculatie van het myocard en de grootte van het myocardinfarct bij patiënten met AMI vermindert.

Nicorandil voorafgaand aan reperfusie werd voorgesteld om de coronaire stroom te verbeteren. Bovendien werden onderdrukking van ventriculaire aritmie en verbetering van de linkerventrikelfunctie aangetoond bij patiënten die leden aan AMI en primaire PCI ondergingen. Maar de definitieve klinische voordelen van nicorandil werden niet gevonden, wat mogelijk te wijten is aan de kleine steekproefomvang van de geselecteerde onderzoeken.

Vergeleken met alleen intracoronair gebruik, kan het intracoronaire en perifere intraveneuze gebruik van nicorandil de microcirculatie van het myocard en de prognose op korte termijn beter verbeteren.

Het gebruik van Nicorandil voor en na PCI zou het optreden van ventriculaire aritmie kunnen verminderen bij STEMI-patiënten die opkomende PCI ondergaan, en dit effect kan verband houden met een verminderde QTd en QTcd na medicatie.

Of orale nicorandil, die op grotere schaal beschikbaar en betaalbaarder is, klinische voordelen zou hebben in termen van maatregelen van reperfusie en LV-herstel na STEMI, wanneer toegediend in de vroege fase van STEMI, is nog steeds twijfelachtig en rechtvaardigt verder onderzoek.