- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04632121
Nicorandil Oral em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Elevação do ST Submetidos a Intervenção Coronária Percutânea Primária
Administração Precoce de Nicorandil Oral em Pacientes com Infarto do Miocárdio com Elevação do ST Submetidos a Intervenção Coronária Percutânea Primária: Um Estudo Controlado Randomizado
- Estudar os efeitos da administração oral precoce de nicorandil no cenário de PPCI entre pacientes com STEMI em resultados angiográficos, eletrocardiográficos, ecocardiográficos e clínicos difíceis precoces.
- Avaliar os possíveis benefícios do nicorandilo na reperfusão miocárdica através do subestudo LGE-CMR após 3 meses.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O nicorandilo é um éster de nicotinamida que dilata os vasos de resistência periféricos e coronários através da ação nos canais de potássio sensíveis ao ATP e possui uma porção de nitrato que promove a vasodilatação venosa e coronária sistêmica. Como resultado dessas ações duplas, o nicorandil reduz a pré-carga e a pós-carga e resulta em aumento do fluxo sanguíneo coronariano. Além desses efeitos, o nicorandil pode ter ações cardioprotetoras mediadas pela ativação do canal de potássio.
Um estudo anterior sobre o efeito do nicorandil em pacientes com angina estável mostrou melhora significativa no resultado devido a uma redução nos principais eventos coronarianos.
A oclusão aguda da artéria coronária no paciente com STEMI sujeita o miocárdio suprido por esse vaso à isquemia miocárdica aguda, demarcando assim a área de risco (RAA) de potencial IM, caso a oclusão coronariana aguda seja sustentada ou permanente. Se o período de isquemia miocárdica aguda for prolongado (mais de 20 minutos), uma "frente de onda" de morte de cardiomiócitos começa no subendocárdio e se estende transmuralmente ao longo do tempo em direção ao epicárdio.
A privação do suprimento de oxigênio e nutrientes resulta em uma série de mudanças bioquímicas e metabólicas abruptas no miocárdio. A ausência de oxigênio interrompe a fosforilação oxidativa, levando à despolarização da membrana mitocondrial, depleção de ATP e inibição da função contrátil do miocárdio.
A lesão de isquemia-reperfusão (IRI) é definida como a exacerbação paradoxal da disfunção celular e morte, após a restauração do fluxo sanguíneo para tecidos previamente isquêmicos. O restabelecimento do fluxo sanguíneo é essencial para salvar os tecidos isquêmicos. No entanto, a própria reperfusão paradoxalmente causa mais danos, ameaçando a função e a viabilidade do órgão.
A administração intracoronária precoce de nicorandil demonstrou reduzir os danos na microcirculação miocárdica causados pela ICPP e o tamanho do infarto do miocárdio em pacientes com IAM.
Nicorandil antes da reperfusão foi sugerido para melhorar o fluxo coronário. Além disso, a supressão da arritmia ventricular e a melhora da função ventricular esquerda foram demonstradas em pacientes que sofreram IAM e foram submetidos à ICP primária. Mas os benefícios clínicos definitivos do nicorandil não foram encontrados, o que pode ser devido ao pequeno tamanho da amostra dos estudos selecionados.
Comparado com o uso intracoronário isolado, o uso intravenoso intracoronário e periférico de nicorandil pode melhorar melhor a microcirculação miocárdica e o prognóstico a curto prazo.
O uso de nicorandilo antes e depois da ICP pode diminuir a taxa de ocorrência de arritmia ventricular em pacientes com IAMCSST submetidos à ICP emergente, e esse efeito pode estar relacionado à redução do QTd e QTcd pós-medicação.
Se o nicorandil oral, que é mais amplamente disponível e mais acessível, traria benefícios clínicos em termos de medidas de reperfusão e recuperação do VE pós-STEMI, quando administrado na fase inicial do STEMI ainda é questionável e merece mais pesquisas.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ahmed Abdel Naser
- Número de telefone: 01011835549
- E-mail: ahmedabdelnaserabdelrady@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Tarek Abdel Hammeed
- Número de telefone: 01099975128
- E-mail: tarkaf76@yahoo.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com STEMI elegíveis para PPCI.
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a outras estratégias de reperfusão, incluindo fibrinólise, ICP de resgate ou ICP farmacoinvasiva.
- Pacientes apresentando choque cardiogênico ou hipotensão sintomática (PA < 90/60 mmHg)
- Pacientes que têm contra-indicações para nicorandil, por exemplo, doença hepática avançada.
- Pacientes que não concordaram com o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Grupo A
receberá tratamento padrão + 20 mg de nicorandil antes da PPCI e, em seguida, mantido com 20 mg b.i.d por 3 meses.
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O nicorandilo é um éster de nicotinamida que dilata os vasos de resistência periféricos e coronários através da ação nos canais de potássio sensíveis ao ATP e possui uma porção de nitrato que promove a vasodilatação venosa e coronária sistêmica.
Como resultado dessas ações duplas, o nicorandil reduz a pré-carga e a pós-carga e resulta em aumento do fluxo sanguíneo coronariano.
Além desses efeitos, o nicorandil pode ter ações cardioprotetoras mediadas pela ativação do canal de potássio
Outros nomes:
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Grupo B
receberá tratamento padrão, sem carregamento ou manutenção de nicorandil.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evidência angiográfica de reperfusão epicárdica bem-sucedida
Prazo: 1 dia em torno do PCI
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Evidência angiográfica de reperfusão bem-sucedida do epicárdio, incluindo; Grau de fluxo TIMI e contagem de quadros TIMI.
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1 dia em torno do PCI
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Evidência angiográfica de reperfusão bem-sucedida em nível tecidual
Prazo: 1 dia em torno do PCI
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Evidência angiográfica de reperfusão bem-sucedida em nível tecidual (grau de rubor miocárdico).
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1 dia em torno do PCI
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medidas eletrocardiográficas da dispersão da repolarização
Prazo: após 90 minutos de PPCI
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Medidas eletrocardiográficas de dispersão da repolarização incluindo; QTc, QTD, intervalo T pico a T final (Tp-Te) e sua dispersão e relação Tp-Te/QT, bem como resolução do segmento ST aos 90 minutos da reperfusão.
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após 90 minutos de PPCI
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Medidas ecocardiográficas da recuperação do VE
Prazo: antes da alta e 3 meses após o evento índice.
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Medidas ecocardiográficas de recuperação do VE, incluindo; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo 2-D, volumes do ventrículo esquerdo, gravidade da regurgitação mitral e índice de escore de motilidade da parede.
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antes da alta e 3 meses após o evento índice.
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Speckle tracking para tensão longitudinal global do ventrículo esquerdo
Prazo: antes da alta e 3 meses após o evento índice
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2D- Strain longitudinal global do ventrículo esquerdo por ecocardiografia speckle tracking (apenas 50 pacientes em cada grupo)
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antes da alta e 3 meses após o evento índice
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08265-X. Erratum In: Lancet 2002 Sep 7;360(9335):806.
- Pi SF, Liu YW, Li T, Wang Y, Zhou Q, Liu BJ, Peng WJ, Li X, Wang YY, Huang L. Effect of sequential nicorandil on myocardial microcirculation and short-term prognosis in acute myocardial infarction patients undergoing coronary intervention. J Thorac Dis. 2019 Mar;11(3):744-752. doi: 10.21037/jtd.2019.02.23.
- Feng C, Han B, Liu Y, Wang L, Niu D, Lou M, Lu C. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):26-31. doi: 10.5114/aic.2018.74352. Epub 2018 Mar 22.
- Xu L, Wang L, Li K, Zhang Z, Sun H, Yang X. Nicorandil prior to primary percutaneous coronary intervention improves clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 29;13:1389-1400. doi: 10.2147/DDDT.S195918. eCollection 2019.
- Wu M, Huang Z, Xie H, Zhou Z. Nicorandil in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78231. doi: 10.1371/journal.pone.0078231. eCollection 2013.
- Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):92-100. doi: 10.1172/JCI62874. Epub 2013 Jan 2.
- Allen DG, Xiao XH. Activity of the Na+/H+ exchanger contributes to cardiac damage following ischaemia and reperfusion. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Sep;27(9):727-33. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03329.x.
- P. Channel, A. Triphosphate, M. Infarction, A. T. Sensitive, and P. Channel, "Nicorandil Nicorandil," 2018.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (ANTECIPADO)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Isquemia
- Processos Patológicos
- Necrose
- Isquemia do miocárdio
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Infarto do miocárdio
- Infarte
- Infarto do Miocárdio com Elevação do ST
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antiarrítmicos
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Nicorandilo
Outros números de identificação do estudo
- Nicorandil in STEMI Patients
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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