Oral Nicorandil i ST Elevation hjerteinfarktpasienter som gjennomgår primær perkutan koronar intervensjon

Nicorandil er en nikotinamidester som utvider perifere og koronare motstandskar via virkning på ATP-sensitive kaliumkanaler og har en nitratdel som fremmer systemisk venøs og koronar vasodilatasjon. Som et resultat av disse doble handlingene, reduserer nicorandil preload og afterload og resulterer i en økning i koronar blodstrøm. I tillegg til disse effektene kan nicorandil ha kardiobeskyttende virkninger mediert gjennom aktivering av kaliumkanal.

Tidligere studie på effekten av nicorandil på pasienter med stabil angina har vist signifikant forbedring i resultat på grunn av en reduksjon i alvorlige koronare hendelser.

Akutt okklusjon av koronararterien hos STEMI-pasienten utsetter myokardiet som leveres av det karet for akutt myokardiskemi, og avgrenser dermed området med risiko (AAR) for potensiell MI, dersom den akutte koronar okklusjonen skulle være vedvarende eller permanent. Hvis perioden med akutt myokardiskemi er forlenget (mer enn 20 minutter) begynner en "bølgefront" av kardiomyocyttdød i subendokardiet og strekker seg transmuralt over tid mot epicardiet.

Mangel på oksygen og næringstilførsel resulterer i en serie av brå biokjemiske og metabolske endringer i myokardiet. Fraværet av oksygen stanser oksidativ fosforylering, noe som fører til mitokondriell membrandepolarisering, ATP-utarming og hemming av myokardial kontraktil funksjon.

Ischemi-reperfusjonsskade (IRI) er definert som den paradoksale forverringen av cellulær dysfunksjon og død, etter gjenoppretting av blodstrømmen til tidligere iskemisk vev. Gjenoppretting av blodstrøm er avgjørende for å redde iskemisk vev. Imidlertid forårsaker reperfusjon i seg selv paradoksalt nok ytterligere skade, truende funksjon og levedyktighet av organet.

Tidlig intrakoronar administrering av nicorandil har vist seg å redusere skaden i den myokardiale mikrosirkulasjonen forårsaket av PPCI og størrelsen på hjerteinfarkten hos pasienter med AMI.

Nicorandil før reperfusjon ble foreslått for å forbedre koronar flyt. Videre ble undertrykkelse av ventrikkelarytmi og forbedring av venstre ventrikkelfunksjon demonstrert hos pasienter som led av AMI og gjennomgikk primær PCI. Men de definitive kliniske fordelene med nicorandil ble ikke funnet, noe som kan skyldes den lille prøvestørrelsen til de utvalgte studiene.

Sammenlignet med intrakoronar bruk alene, kan intrakoronar og perifer intravenøs bruk av nicorandil bedre forbedre myokardial mikrosirkulasjon og kortsiktig prognose.

Bruk av Nicorandil før og etter PCI kan redusere forekomsten av ventrikulær arytmi hos STEMI-pasienter som gjennomgår emergent PCI, og denne effekten kan være relatert til redusert QTd og QTcd etter medisinering.

Hvorvidt oral nicorandil, som er mer allment tilgjengelig og rimeligere, vil ha kliniske fordeler når det gjelder mål for reperfusjon og LV-gjenoppretting etter STEMI, når det administreres i den tidlige fasen av STEMI, er fortsatt tvilsomt, og krever videre forskning.