Doustny nikorandyl u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST poddawanych pierwotnej przezskórnej interwencji wieńcowej

Nikorandyl jest estrem nikotynamidu, który rozszerza obwodowe i wieńcowe naczynia krwionośne poprzez działanie na kanały potasowe wrażliwe na ATP i posiada ugrupowanie azotanowe, które promuje ogólnoustrojowe rozszerzenie naczyń żylnych i wieńcowych. W wyniku tych podwójnych działań nikorandyl zmniejsza obciążenie wstępne i następcze oraz powoduje wzrost przepływu wieńcowego. Oprócz tych efektów, nikorandyl może mieć działanie kardioprotekcyjne, w którym pośredniczy aktywacja kanału potasowego.

Poprzednie badanie wpływu nikorandylu na pacjentów ze stabilną dławicą piersiową wykazało znaczną poprawę wyników dzięki zmniejszeniu częstości poważnych incydentów wieńcowych.

Ostra niedrożność tętnicy wieńcowej u pacjenta ze STEMI powoduje, że mięsień sercowy zaopatrywany przez to naczynie zostaje poddany ostremu niedokrwieniu mięśnia sercowego, wyznaczając w ten sposób obszar ryzyka (AAR) potencjalnego zawału mięśnia sercowego, gdyby ostra niedrożność tętnicy wieńcowej była trwała lub trwała. Jeśli okres ostrego niedokrwienia mięśnia sercowego przedłuża się (ponad 20 minut), w podwsierdziu rozpoczyna się „front fali” śmierci kardiomiocytów, który z czasem rozciąga się przezściennie w kierunku nasierdzia.

Pozbawienie tlenu i składników odżywczych skutkuje serią nagłych zmian biochemicznych i metabolicznych w mięśniu sercowym. Brak tlenu zatrzymuje fosforylację oksydacyjną, prowadząc do depolaryzacji błony mitochondrialnej, wyczerpania ATP i zahamowania czynności skurczowej mięśnia sercowego.

Uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne (IRI) definiuje się jako paradoksalne zaostrzenie dysfunkcji komórkowej i śmierć po przywróceniu przepływu krwi do tkanek wcześniej niedokrwionych. Przywrócenie przepływu krwi jest niezbędne do ratowania niedokrwionych tkanek. Jednak sama reperfuzja paradoksalnie powoduje dalsze uszkodzenia, zagrażając funkcji i żywotności narządu.

Wykazano, że wczesne podanie nikorandylu do naczyń wieńcowych zmniejsza uszkodzenie mikrokrążenia mięśnia sercowego spowodowane przez PPCI oraz wielkość zawału mięśnia sercowego u pacjentów z AMI.

Sugerowano, że nikorandyl przed reperfuzją poprawia przepływ wieńcowy. Ponadto wykazano zahamowanie komorowych zaburzeń rytmu i poprawę funkcji lewej komory u pacjentów z AMI poddanych pierwotnej PCI. Nie stwierdzono jednak wyraźnych korzyści klinicznych ze stosowania nikorandylu, co może wynikać z małej liczebności wybranych badań.

W porównaniu z samym podaniem do naczyń wieńcowych, dożylne podanie nikorandylu do naczyń wieńcowych i obwodowych może lepiej poprawić mikrokrążenie w mięśniu sercowym i krótkoterminowe rokowanie.

Stosowanie nikorandylu przed i po PCI może zmniejszyć częstość występowania komorowych zaburzeń rytmu u pacjentów ze STEMI poddawanych pilnej PCI, a efekt ten może być związany ze skróceniem QTd i QTcd po leczeniu.

To, czy doustny nikorandyl, który jest szerzej dostępny i bardziej przystępny cenowo, przyniosłoby korzyści kliniczne w zakresie pomiarów reperfuzji i regeneracji LV po STEMI, gdy jest podawany we wczesnej fazie STEMI, jest nadal wątpliwe i wymaga dalszych badań.