Пероральный никорандил у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, перенесших первичное чрескожное коронарное вмешательство

Никорандил представляет собой сложный эфир никотинамида, который расширяет периферические и коронарные резистивные сосуды за счет действия на АТФ-чувствительные калиевые каналы и обладает нитратным фрагментом, который способствует системной венозной и коронарной вазодилатации. В результате этих двойных действий никорандил снижает преднагрузку и постнагрузку и приводит к увеличению коронарного кровотока. В дополнение к этим эффектам никорандил может оказывать кардиопротекторное действие, опосредованное активацией калиевых каналов.

Предыдущее исследование влияния никорандила на пациентов со стабильной стенокардией показало значительное улучшение исходов за счет снижения частоты серьезных коронарных событий.

Острая окклюзия коронарной артерии у пациента с ИМпST подвергает миокард, питаемый этим сосудом, острой ишемии миокарда, тем самым разграничивая зону риска (AAR) потенциального ИМ, если острая коронарная окклюзия будет устойчивой или постоянной. При длительном периоде острой ишемии миокарда (более 20 мин) «волновой фронт» гибели кардиомиоцитов начинается в субэндокарде и со временем распространяется трансмурально к эпикарду.

Лишение снабжения кислородом и питательными веществами приводит к ряду резких биохимических и метаболических изменений в миокарде. Отсутствие кислорода останавливает окислительное фосфорилирование, что приводит к деполяризации митохондриальной мембраны, истощению АТФ и ингибированию сократительной функции миокарда.

Ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) определяется как парадоксальное обострение клеточной дисфункции и смерть после восстановления кровотока в ранее ишемизированных тканях. Восстановление кровотока необходимо для спасения ишемизированных тканей. Однако сама по себе реперфузия парадоксальным образом вызывает дальнейшее повреждение, угрожающее функции и жизнеспособности органа.

Показано, что раннее внутрикоронарное введение никорандила уменьшает повреждение микроциркуляции миокарда, вызванное ЧКВ, и размер инфаркта миокарда у пациентов с ОИМ.

Было предложено использовать никорандил перед реперфузией для улучшения коронарного кровотока. Кроме того, у больных, перенесших ОИМ и перенесших первичное ЧКВ, показано подавление желудочковой аритмии и улучшение функции левого желудочка. Но определенных клинических преимуществ никорандила обнаружено не было, что может быть связано с небольшим размером выборки выбранных исследований.

По сравнению с только интракоронарным введением внутрикоронарное и периферическое внутривенное введение никорандила может лучше улучшить микроциркуляцию миокарда и краткосрочный прогноз.

Использование никорандила до и после ЧКВ может снизить частоту возникновения желудочковых аритмий у пациентов с ИМпST, перенесших неотложное ЧКВ, и этот эффект может быть связан с уменьшением QTd и QTcd после лечения.

Будет ли пероральный никорандил, который более широко доступен и более доступен, иметь клинические преимущества с точки зрения показателей реперфузии и восстановления ЛЖ после ИМпST, при введении на ранней стадии ИМпST, все еще сомнительно и требует дальнейших исследований.