- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04632121
Perorální Nicorandil u pacientů s infarktem myokardu s elevacemi ST podstupujícími primární perkutánní koronární intervenci
Časné podávání perorálního nikorandilu u pacientů s infarktem myokardu s elevacemi ST, kteří podstupují primární perkutánní koronární intervenci: Randomizovaná kontrolovaná studie
- Studovat účinky časného perorálního podání nikorandilu v podmínkách PPCI u pacientů se STEMI na časné angiografické, elektrokardiografické, echokardiografické a tvrdé klinické výsledky.
- Zhodnotit možné přínosy nikorandilu na reperfuzi myokardu prostřednictvím podstudie LGE-CMR po 3 měsících.
Přehled studie
Detailní popis
Nicorandil je ester nikotinamidu, který dilatuje periferní a koronární rezistentní cévy působením na ATP-senzitivní draslíkové kanály a má nitrátovou skupinu, která podporuje systémovou venózní a koronární vazodilataci. V důsledku těchto dvojích účinků nikorandil snižuje preload a afterload a vede ke zvýšení koronárního průtoku krve. Kromě těchto účinků může mít nikorandil kardioprotektivní účinky zprostředkované aktivací draslíkového kanálu.
Předchozí studie o účinku nikorandilu na pacienty se stabilní anginou pectoris prokázala významné zlepšení výsledku v důsledku snížení velkých koronárních příhod.
Akutní okluze věnčité tepny u pacienta se STEMI vystavuje myokard zásobený touto cévou akutní ischemii myokardu, čímž vymezuje oblast s rizikem (AAR) potenciálního IM, pokud by akutní koronární okluze byla trvalá nebo trvalá. Pokud se období akutní ischemie myokardu prodlouží (více než 20 minut), začíná „vlnová fronta“ smrti kardiomyocytů v subendokardu a postupem času se transmurálně rozšiřuje směrem k epikardu.
Nedostatek kyslíku a zásobování živinami má za následek řadu náhlých biochemických a metabolických změn v myokardu. Absence kyslíku zastavuje oxidativní fosforylaci, což vede k depolarizaci mitochondriální membrány, depleci ATP a inhibici kontraktilní funkce myokardu.
Ischemicko-reperfuzní poškození (IRI) je definováno jako paradoxní exacerbace buněčné dysfunkce a smrti po obnovení průtoku krve do dříve ischemických tkání. Obnovení průtoku krve je nezbytné pro záchranu ischemických tkání. Samotná reperfuze však paradoxně způsobuje další poškození, ohrožující funkci a životaschopnost orgánu.
Ukázalo se, že časné intrakoronární podání nikorandilu snižuje poškození mikrocirkulace myokardu způsobené PPCI a velikost infarktu myokardu u pacientů s AIM.
Nicorandil před reperfuzí byl navržen pro zlepšení koronárního průtoku. Dále bylo prokázáno potlačení ventrikulární arytmie a zlepšení funkce levé komory u pacientů, kteří trpěli AMI a podstoupili primární PCI. Jednoznačné klinické přínosy nikorandilu však nebyly nalezeny, což může být způsobeno malou velikostí vzorku vybraných studií.
Ve srovnání se samotným intrakoronárním podáním může intrakoronární a periferní intravenózní podání nikorandilu lépe zlepšit mikrocirkulaci myokardu a krátkodobou prognózu.
Užívání nikorandilu před a po PCI by mohlo snížit výskyt ventrikulární arytmie u pacientů se STEMI, kteří podstoupili urgentní PCI, a tento účinek může souviset se sníženým QTd a QTcd po medikaci.
Zda by perorální nikorandil, který je šířeji dostupný a cenově dostupnější, měl klinický přínos, pokud jde o měření reperfuze a zotavení LK po STEMI, pokud je podáván v časné fázi STEMI, je stále sporné a vyžaduje další výzkum.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Ahmed Abdel Naser
- Telefonní číslo: 01011835549
- E-mail: ahmedabdelnaserabdelrady@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Tarek Abdel Hammeed
- Telefonní číslo: 01099975128
- E-mail: tarkaf76@yahoo.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti se STEMI způsobilí pro PPCI.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti podstupující jiné reperfuzní strategie, včetně fibrinolýzy, záchranné PCI nebo farmakoinvazivní PCI.
- Pacienti s kardiogenním šokem nebo symptomatickou hypotenzí (TK < 90/60 mmHg)
- Pacienti, kteří mají pro nikorandil kontraindikace, např. pokročilé onemocnění jater.
- Pacienti nesouhlasící s protokolem studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Skupina A
bude dostávat standardní léčbu + 20 mg nikorandilu před PPCI a poté bude udržována na 20 mg dvakrát denně po dobu 3 měsíců.
|
Nicorandil je ester nikotinamidu, který dilatuje periferní a koronární rezistentní cévy působením na ATP-senzitivní draslíkové kanály a má nitrátovou skupinu, která podporuje systémovou venózní a koronární vazodilataci.
V důsledku těchto dvojích účinků nikorandil snižuje preload a afterload a vede ke zvýšení koronárního průtoku krve.
Kromě těchto účinků může mít nikorandil kardioprotektivní účinky zprostředkované aktivací draslíkového kanálu
Ostatní jména:
|
|
Skupina B
bude podávána standardní léčba bez zatížení nebo údržby nikorandilem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Angiografický důkaz epikardiální úspěšné reperfuze
Časové okno: 1 den kolem PCI
|
Angiografický důkaz úspěšné reperfuze epikardu včetně; Stupeň toku TIMI a počet snímků TIMI.
|
1 den kolem PCI
|
|
Angiografický důkaz úspěšné reperfuze na úrovni tkáně
Časové okno: 1 den kolem PCI
|
Angiografický důkaz úspěšné reperfuze na úrovni tkáně (stupeň zčervenání myokardu).
|
1 den kolem PCI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Elektrokardiografická měření repolarizační disperze
Časové okno: po 90 minutách PPCI
|
Elektrokardiografická měření repolarizační disperze včetně; QTc, QTD, interval T-peak to T-end (Tp-Te) a jeho disperze a poměr Tp-Te/QT, stejně jako rozlišení ST segmentu po 90 minutách od reperfuze.
|
po 90 minutách PPCI
|
|
Echokardiografická měření obnovy LK
Časové okno: před propuštěním a 3 měsíce po indexové události.
|
Echokardiografická měření obnovy LV včetně; 2-D ejekční frakce levé komory, objemy levé komory, závažnost mitrálního regurge a index skóre pohybu stěny.
|
před propuštěním a 3 měsíce po indexové události.
|
|
Sledování skvrn pro globální podélné napětí levé komory
Časové okno: před propuštěním a 3 měsíce po indexové události
|
2D – Levá komora Globální podélné napětí echokardiografií se sledováním skvrn (pouze 50 pacientů v každé skupině)
|
před propuštěním a 3 měsíce po indexové události
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- IONA Study Group. Effect of nicorandil on coronary events in patients with stable angina: the Impact Of Nicorandil in Angina (IONA) randomised trial. Lancet. 2002 Apr 13;359(9314):1269-75. doi: 10.1016/S0140-6736(02)08265-X. Erratum In: Lancet 2002 Sep 7;360(9335):806.
- Pi SF, Liu YW, Li T, Wang Y, Zhou Q, Liu BJ, Peng WJ, Li X, Wang YY, Huang L. Effect of sequential nicorandil on myocardial microcirculation and short-term prognosis in acute myocardial infarction patients undergoing coronary intervention. J Thorac Dis. 2019 Mar;11(3):744-752. doi: 10.21037/jtd.2019.02.23.
- Feng C, Han B, Liu Y, Wang L, Niu D, Lou M, Lu C. Effect of nicorandil administration on myocardial microcirculation during primary percutaneous coronary intervention in patients with acute myocardial infarction. Postepy Kardiol Interwencyjnej. 2018;14(1):26-31. doi: 10.5114/aic.2018.74352. Epub 2018 Mar 22.
- Xu L, Wang L, Li K, Zhang Z, Sun H, Yang X. Nicorandil prior to primary percutaneous coronary intervention improves clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction: a meta-analysis of randomized controlled trials. Drug Des Devel Ther. 2019 Apr 29;13:1389-1400. doi: 10.2147/DDDT.S195918. eCollection 2019.
- Wu M, Huang Z, Xie H, Zhou Z. Nicorandil in patients with acute myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2013 Oct 22;8(10):e78231. doi: 10.1371/journal.pone.0078231. eCollection 2013.
- Hausenloy DJ, Yellon DM. Myocardial ischemia-reperfusion injury: a neglected therapeutic target. J Clin Invest. 2013 Jan;123(1):92-100. doi: 10.1172/JCI62874. Epub 2013 Jan 2.
- Allen DG, Xiao XH. Activity of the Na+/H+ exchanger contributes to cardiac damage following ischaemia and reperfusion. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2000 Sep;27(9):727-33. doi: 10.1046/j.1440-1681.2000.03329.x.
- P. Channel, A. Triphosphate, M. Infarction, A. T. Sensitive, and P. Channel, "Nicorandil Nicorandil," 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (OČEKÁVANÝ)
Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)
Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Nicorandil in STEMI Patients
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Nicorandil
-
Chinese PLA General HospitalThe Second Hospital of Hebei Medical University; Beijing Chao Yang Hospital; Guizhou... a další spolupracovníciDokončenoInfarkt myokardu | Perkutánní koronární intervence | NicorandilČína
Klinické studie na Nicorandil 20 MG
-
Tanta UniversityNábor
-
Tanta UniversityNábor
-
Vanda PharmaceuticalsDokončenoPorucha mimo 24 hodin spánku a bdění
-
Anji PharmaCovanceDokončeno
-
Innovent Biologics (Suzhou) Co. Ltd.DokončenoOnemocnění štítné žlázyČína
-
Derma Techno PakistanDokončenoChronická spontánní kopřivka (CSU)Pákistán
-
Eisai Co., Ltd.Dokončeno
-
Hanlim Pharm. Co., Ltd.Dokončeno
-
Jiangxi Qingfeng Pharmaceutical Co. Ltd.Dokončeno
-
BayerDokončenoFarmakokinetikaNěmecko