Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annosta nostava koe UniCAR02-T-soluilla ja PSMA-kohdemoduulilla (TMpPSMA) potilailla, joilla on etenevä sairaus normaalin systeemisen hoidon jälkeen syövissä positiivisella PSMA-markkerilla

maanantai 22. huhtikuuta 2024 päivittänyt: AvenCell Europe GmbH

Monikeskus, avoin, mukautuvan suunnittelun vaiheen I koe geneettisesti muunnetuilla T-soluilla, jotka kantavat universaaleja kimeerisiä antigeenireseptoreita (UniCAR02-T) yhdessä PSMA-peptidikohdemoduulin (TMpPSMA) kanssa potilaiden hoitoon, joilla on progressiivinen sairaus normaalin systeemisen hoidon jälkeen Syövät positiivisella PSMA-markkerilla

Tässä annosta nostavassa I vaiheen tutkimuksessa arvioidaan ensimmäistä kertaa uuden tutkimuslääkkeen UniCAR02-T-pPSMA turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja vaarattomuutta sekä terapeuttista hyötyä potilailla, joilla on etenevä sairaus normaalin systeemisen kastraatiohoidon jälkeen. resistentit eturauhassyövät positiivisella PSMA-markkerilla. UniCAR02-T-pPSMA-lääke on yhdistelmä solukomponentista (UniCAR02-T) ja rekombinanttivasta-ainejohdannaista (TMpPSMA), joka yhdessä muodostaa aktiivisen lääkkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Saksa, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Saksa, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä ≥ 18 vuotta
  2. Potilaat, joilla on diagnosoitu etenevä kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka ei kestä tavanomaisia ​​hoitoja ja joilla ei ole saatavilla muuta standardi- tai parantavaa hoitoa
  3. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu immuunivasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa (irRECIST) ja positiivisuuteen PSMA-positroniemissiotomografiassa (PET)
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
  5. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta
  6. Riittävät munuaisten ja maksan laboratoriotutkimukset
  7. Riittävä sydämen toiminta, eli vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
  8. Pysyvä laskimopääsy olemassa (esim. porttijärjestelmä) tms. laitteen implantoinnin hyväksyminen
  9. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  10. Paino ≥ 45kg
  11. Käyttämällä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivokalvontulehdus carcinomatosa
  2. Sydänsairaus: eli sydämen vajaatoiminta (NYHA III tai IV); epästabiili sepelvaltimotauti, sydäninfarkti tai vakavat sydämen kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
  3. Potilaat, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa
  4. Keuhkosairaus, johon liittyy kliinisesti merkittävää hypoksiaa (happihengityksen tarve)
  5. Parkinsonin tauti, epilepsia ja aivohalvaus tai kohtaukset, pareesi, afasia, keskushermosto (CNS) tai kallonsisäinen verenvuoto
  6. Aiempi tai esiintynyt disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC) tai tromboembolia
  7. Multippeliskleroosi
  8. Hemolyyttinen anemia
  9. Silmäsairaudet, joihin liittyy uudissuonittumista
  10. Aktiivinen infektiosairaus, jonka tutkija pitää protokollan kanssa yhteensopimattomana tai lymfodepletiohoidon vasta-aiheena
  11. Urotoksisuus aikaisemmasta solunsalpaaja- tai sädehoidosta tai virtsan ulosvirtauksen tukkeuma
  12. Rokotus elävillä viruksilla alle 2 viikkoa ennen lymfodepletiohoitoa
  13. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa
  14. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä (ennen TMpPSMA-infuusion aloittamista)
  15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa, mutta adjuvantti endokriininen hoito ovat sallittuja
  16. Hoito millä tahansa tutkimuslääkeaineella tai kokeellinen hoito 4 viikon tai 5 aineen puoliintumisajan (mikä tahansa on lyhyempi) sisällä ennen TMpPSMA:n antamista
  17. Aiempi hoito geeniterapiatuotteilla
  18. Tarkistuspisteestäjien käyttö kyseisen aineen 5 puoliintumisajan sisällä ennen TMpPSMA:n antamista
  19. Autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemisiä steroideja tai muita systeemisiä immunosuppressantteja (huomaa, että fysiologinen steroidikorvaus, joka ei ylitä 10 mg prednisolonia vuorokaudessa, on sallittu)
  20. Psykologiset häiriöt, huumeiden ja/tai merkittävä aktiivinen alkoholin väärinkäyttö
  21. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen/krooninen hepatiitti C-viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektio
  22. Autovasta-aineiden esiintyminen La/SS-B:tä vastaan ​​tai autoimmuunisairauksien esiintyminen tai historia (esim. systeeminen lupus erythematosus, SS/SLE-päällekkäisyysoireyhtymä, subakuutti ihon lupus erythematosus, vastasyntyneen lupus, primaarinen sappikirroosi, Sjögrenin oireyhtymä)
  23. Tunnettu yliherkkyys solukomponenttien (UniCAR02-T) ja/tai kohdepeptidimoduulin (TMpPSMA) apuaineille ja/tai vasta-aihe lymfodepletiohoidon yhdisteille (syklofosfamidi ja fludarabiini) ja tosilitsumabille tai kortikosteroideille, kuten vastaavassa IB/SmPC:ssä on määritelty
  24. Todisteet, jotka viittaavat siihen, että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa (esim. noudattamatta jättäminen)
  25. Kyvyttömyys ymmärtää oikeudenkäynnin tarkoitusta ja mahdollisia seurauksia
  26. Potilaat, joita ei tule tutkijan mielipiteen mukaan ottaa mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: UniCAR02-T-pPSMA
Esikäsittely (lymfodepletio) syklofosfamidilla ja fludarabiinilla, mitä seuraa geneettisesti muunnettujen T-solujen yhdistelmähoito, jotka kantavat universaaleja kimeerisiä antigeenireseptoreita (UniCAR02-T) peptidillä TMpPSMA.
Lääke: Syklofosfamidi (ei-IMP)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän ajan
Lääke: Fludarabiini (ei-IMP)
Laskimonsisäinen infuusio 3 päivän ajan
Lääke: UniCAR02-T (IMP)
Laskimonsisäinen kerta-annoksen infuusio
Lääke: UniCAR02-T-pPSMA
Laskimonsisäinen infuusio 21 päivän ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja intensiteetti luokiteltu CTCAE V5.0:n mukaan, paitsi CRS ja ICANS, jotka on luokiteltu Leen et al. 2014 ja Lee et al. 2019 vastaavasti
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
DLT:llä tarkoitetaan kaikkia TMpPSMA:han ja/tai UniCAR02-T:hen liittyvää haittatapahtumaa, joka on vähintään mahdollinen.
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Annos, jonka DLT-todennäköisyyden isotoninen arvio on lähimpänä tavoite-DLT-todennäköisyyttä 0,2.
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
RP2D määritetään MTD:n, kaikkien saatavilla olevien tehokkuustietojen ja kaikkien saatavilla olevien turvallisuustietojen perusteella, mukaan lukien lisähoitojaksoista saadut tiedot.
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
UniCAR02-T-pPSMA:n kasvainten vastainen aktiivisuus milloin tahansa irRECISTin (immuunijärjestelmään liittyvän) vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteissä kasvaimissa: Täydellinen remissio (CR) ja osittainen remissio (PR), objektiivinen vasteprosentti (ORR), taudin hallintaaste (DCR), paras vasteprosentti, vasteen kesto (DOR), etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) vaste
Aikaikkuna: DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
DLT-jakso (TMpPSMA-infuusiojakso + 7 päivää tai + 14 päivää potilailla, joilla on myelosuppressio)
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Viisitoista vuotta viimeisen UniCAR02-T:n annon jälkeen
Viisitoista vuotta viimeisen UniCAR02-T:n annon jälkeen
Vaikutus kiertäviin kasvainsoluihin (CTC)
Aikaikkuna: Ennen lymfodepletiohoidon aloittamista 6 ts. asti. 12 kuukautta viimeisen TMpPSMA-sovelluksen alkamisesta
Ennen lymfodepletiohoidon aloittamista 6 ts. asti. 12 kuukautta viimeisen TMpPSMA-sovelluksen alkamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AvenCell Europe GmbH

Yhteistyökumppanit

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Tutkijat

  • Päätutkija: Ralf Bargou, Prof., Wuerzburg University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 28. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 18. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 23. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UC02-PSMA-01
  • 2019-004211-32 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi (ei-IMP)

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Finland

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa