Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška s eskalací dávky s buňkami UniCAR02-T a cílovým modulem PSMA (TMpPSMA) u pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii u rakoviny s pozitivním markerem PSMA

22. srpna 2023 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH

Multicentrická, otevřená, adaptivní studie fáze I s geneticky modifikovanými T-buňkami nesoucími univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) v kombinaci s PSMA peptidovým cílovým modulem (TMpPSMA) pro léčbu pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii v Rakovina s pozitivním PSMA markerem

Tato studie fáze I s eskalací dávky poprvé posuzuje bezpečnost, vedlejší účinky a neškodnost, jakož i terapeutický přínos nového studijního léku UniCAR02-T-pPSMA u pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii při kastraci- rezistentní karcinomy prostaty s pozitivním PSMA markerem. Lék UniCAR02-T-pPSMA je kombinací buněčné složky (UniCAR02-T) s derivátem rekombinantní protilátky (TMpPSMA), které společně tvoří aktivní lék.

Přehled studie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

51

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
    • Baden-Württemberg
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Německo, 97080
        • Nábor
        • Universitatsklinikum Wurzburg
        • Kontakt:
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Německo, 01307
        • Ukončeno
        • Universitätsklinikum Dresden

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk ≥ 18 let
  2. Pacienti s diagnózou progresivního kastračně rezistentního karcinomu prostaty refrakterního na standardní léčbu a bez jiné dostupné standardní nebo kurativní léčby
  3. Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) a pozitivitě v PSMA pozitronové emisní tomografii (PET)
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  5. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  6. Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater
  7. Přiměřená srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF)
  8. Existující trvalý žilní vstup (např. port-systém) resp. přijetí implantace zařízení
  9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
  10. Hmotnost ≥ 45 kg
  11. Použití vysoce účinné metody antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Metastáza centrálního nervového systému nebo karcinomatóza meningeózy
  2. Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání (NYHA III nebo IV); nestabilní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie
  3. Pacienti podstupující renální dialýzu
  4. Plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií (potřeba inhalace kyslíku)
  5. Parkinsonova choroba, epilepsie a cévní mozková příhoda nebo přítomnost nebo anamnéza záchvatů, parézy, afázie, centrálního nervového systému (CNS) nebo intrakraniálního krvácení
  6. Anamnéza nebo přítomnost diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo tromboembolie
  7. Roztroušená skleróza
  8. Hemolytická anémie
  9. Oční onemocnění s neovaskularizací
  10. Aktivní infekční onemocnění považované zkoušejícím za neslučitelné s protokolem nebo za kontraindikaci léčby lymfodeplece
  11. Přítomnost urotoxicity z předchozí chemo- nebo radioterapie nebo obstrukce odtoku moči
  12. Očkování živými viry méně než 2 týdny před léčbou lymfodeplecí
  13. Jakékoli onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
  14. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů (před zahájením infuze TMPPSMA)
  15. Jiné malignity vyžadující aktivní léčbu, ale adjuvantní endokrinní léčba je povolena
  16. Léčba jakoukoli zkoumanou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů látky (podle toho, co je kratší) před podáním TMPPSMA
  17. Předchozí léčba přípravky genové terapie
  18. Použití inhibitorů kontrolních bodů do 5 poločasů příslušné látky před podáním TMPPSMA
  19. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná systémová imunosupresiva (všimněte si, že je povolena fyziologická náhrada steroidů nepřesahující 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně)
  20. Psychologické poruchy, drogové a/nebo významné aktivní zneužívání alkoholu
  21. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
  22. Přítomnost autoprotilátek proti La/SS-B nebo přítomnost nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, SS/SLE overlap syndrom, subakutní kožní lupus erythematodes, neonatální lupus, primární biliární cirhóza, Sjögrenův syndrom)
  23. Známá přecitlivělost na pomocné látky buněčné složky (UniCAR02-T) a/nebo cílícího peptidového modulu (TMpPSMA) a/nebo kontraindikace na sloučeniny lymfodepleční terapie (cyklofosfamid a fludarabin) a tocilizumab nebo kortikosteroidy, jak je uvedeno v příslušném IB/SmPC
  24. Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie (např. nedostatek souladu)
  25. Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
  26. Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího neměli být zařazeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: UniCAR02-T-pPSMA
Prekondicionování (lymfodeplece) cyklofosfamidem a fludarabinem s následnou kombinační léčbou geneticky modifikovaných T-buněk nesoucích univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) s peptidem TMpPSMA.
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Intravenózní infuze jedné dávky
Intravenózní infuze po dobu 21 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Incidence a intenzita nežádoucích příhod odstupňovaných podle CTCAE V5.0 s výjimkou CRS a ICANS odstupňovaných podle Lee et al. 2014 a Lee a kol. 2019 resp
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda související s TMPPSMA a/nebo UniCAR02-T.
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Dávka, pro kterou je izotonický odhad pravděpodobnosti DLT nejblíže cílové pravděpodobnosti DLT 0,2.
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
RP2D bude stanovena na základě MTD, všech dostupných údajů o účinnosti a všech dostupných údajů o bezpečnosti, včetně informací odvozených z dalších léčebných cyklů.
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Protinádorová aktivita
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Protinádorová aktivita UniCAR02-T-pPSMA v kterémkoli časovém bodě podle irRECIST (imunitně souvisejících) kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů: kompletní remise (CR) a částečná remise (PR), míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), Nejlepší míra odpovědi, Doba trvání odpovědi (DOR), Přežití bez progrese (PFS)
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
Vliv na cirkulující nádorové buňky (CTC)
Časové okno: Před zahájením lymfodepleční terapie do 6. resp. 12 měsíců po zahájení poslední aplikace TMPPSMA
Před zahájením lymfodepleční terapie do 6. resp. 12 měsíců po zahájení poslední aplikace TMPPSMA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralf Bargou, Prof., Wuerzburg University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cyklofosfamid (bez IMP)

3
Předplatit