- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04633148
Zkouška s eskalací dávky s buňkami UniCAR02-T a cílovým modulem PSMA (TMpPSMA) u pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii u rakoviny s pozitivním markerem PSMA
22. srpna 2023 aktualizováno: AvenCell Europe GmbH
Multicentrická, otevřená, adaptivní studie fáze I s geneticky modifikovanými T-buňkami nesoucími univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) v kombinaci s PSMA peptidovým cílovým modulem (TMpPSMA) pro léčbu pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii v Rakovina s pozitivním PSMA markerem
Tato studie fáze I s eskalací dávky poprvé posuzuje bezpečnost, vedlejší účinky a neškodnost, jakož i terapeutický přínos nového studijního léku UniCAR02-T-pPSMA u pacientů s progresivním onemocněním po standardní systémové terapii při kastraci- rezistentní karcinomy prostaty s pozitivním PSMA markerem.
Lék UniCAR02-T-pPSMA je kombinací buněčné složky (UniCAR02-T) s derivátem rekombinantní protilátky (TMpPSMA), které společně tvoří aktivní lék.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
51
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Antje Warth, Dr.
- Telefonní číslo: +493514466450
- E-mail: UC02-PSMA-01@avencell.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Martin Lorkowski, Dr.
- Telefonní číslo: +493514466450
- E-mail: UC02-PSMA-01@avencell.com
Studijní místa
-
-
-
Hamburg, Německo, 20246
- Nábor
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Kontakt:
- Gunhild von Amsberg, Prof.
- E-mail: g.von-amsberg@uke.de
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Německo, 89081
- Nábor
- Universitatsklinikum Ulm
-
Kontakt:
- Andreas Viardot, Prof.
- E-mail: andreas.viardot@uniklinik-ulm.de
-
-
Bayern
-
Würzburg, Bayern, Německo, 97080
- Nábor
- Universitatsklinikum Wurzburg
-
Kontakt:
- Ralf Bargou, Prof.
- E-mail: Bargou_R@ukw.de
-
-
Sachsen
-
Dresden, Sachsen, Německo, 01307
- Ukončeno
- Universitätsklinikum Dresden
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- Pacienti s diagnózou progresivního kastračně rezistentního karcinomu prostaty refrakterního na standardní léčbu a bez jiné dostupné standardní nebo kurativní léčby
- Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení imunitní odpovědi u solidních nádorů (irRECIST) a pozitivitě v PSMA pozitronové emisní tomografii (PET)
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
- Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
- Adekvátní laboratorní vyšetření ledvin a jater
- Přiměřená srdeční funkce, tj. ejekční frakce levé komory (LVEF)
- Existující trvalý žilní vstup (např. port-systém) resp. přijetí implantace zařízení
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Hmotnost ≥ 45 kg
- Použití vysoce účinné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Metastáza centrálního nervového systému nebo karcinomatóza meningeózy
- Srdeční onemocnění: tj. srdeční selhání (NYHA III nebo IV); nestabilní ischemická choroba srdeční, infarkt myokardu nebo závažné srdeční ventrikulární arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu během posledních 6 měsíců před vstupem do studie
- Pacienti podstupující renální dialýzu
- Plicní onemocnění s klinicky relevantní hypoxií (potřeba inhalace kyslíku)
- Parkinsonova choroba, epilepsie a cévní mozková příhoda nebo přítomnost nebo anamnéza záchvatů, parézy, afázie, centrálního nervového systému (CNS) nebo intrakraniálního krvácení
- Anamnéza nebo přítomnost diseminované intravaskulární koagulace (DIC) nebo tromboembolie
- Roztroušená skleróza
- Hemolytická anémie
- Oční onemocnění s neovaskularizací
- Aktivní infekční onemocnění považované zkoušejícím za neslučitelné s protokolem nebo za kontraindikaci léčby lymfodeplece
- Přítomnost urotoxicity z předchozí chemo- nebo radioterapie nebo obstrukce odtoku moči
- Očkování živými viry méně než 2 týdny před léčbou lymfodeplecí
- Jakékoli onemocnění vyžadující imunosupresivní léčbu
- Velký chirurgický zákrok do 28 dnů (před zahájením infuze TMPPSMA)
- Jiné malignity vyžadující aktivní léčbu, ale adjuvantní endokrinní léčba je povolena
- Léčba jakoukoli zkoumanou léčivou látkou nebo experimentální terapií během 4 týdnů nebo 5 poločasů látky (podle toho, co je kratší) před podáním TMPPSMA
- Předchozí léčba přípravky genové terapie
- Použití inhibitorů kontrolních bodů do 5 poločasů příslušné látky před podáním TMPPSMA
- Autoimunitní onemocnění vyžadující systémové steroidy nebo jiná systémová imunosupresiva (všimněte si, že je povolena fyziologická náhrada steroidů nepřesahující 10 mg ekvivalentu prednisolonu denně)
- Psychologické poruchy, drogové a/nebo významné aktivní zneužívání alkoholu
- Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní/chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
- Přítomnost autoprotilátek proti La/SS-B nebo přítomnost nebo anamnéza autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, SS/SLE overlap syndrom, subakutní kožní lupus erythematodes, neonatální lupus, primární biliární cirhóza, Sjögrenův syndrom)
- Známá přecitlivělost na pomocné látky buněčné složky (UniCAR02-T) a/nebo cílícího peptidového modulu (TMpPSMA) a/nebo kontraindikace na sloučeniny lymfodepleční terapie (cyklofosfamid a fludarabin) a tocilizumab nebo kortikosteroidy, jak je uvedeno v příslušném IB/SmPC
- Důkazy naznačující, že pacient pravděpodobně nebude dodržovat protokol studie (např. nedostatek souladu)
- Neschopnost pochopit účel a možné důsledky soudu
- Pacienti, kteří by podle názoru zkoušejícího neměli být zařazeni
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: UniCAR02-T-pPSMA
Prekondicionování (lymfodeplece) cyklofosfamidem a fludarabinem s následnou kombinační léčbou geneticky modifikovaných T-buněk nesoucích univerzální chimérické antigenní receptory (UniCAR02-T) s peptidem TMpPSMA.
|
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Intravenózní infuze po dobu 3 dnů
Intravenózní infuze jedné dávky
Intravenózní infuze po dobu 21 dnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Bezpečnost a snášenlivost
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Incidence a intenzita nežádoucích příhod odstupňovaných podle CTCAE V5.0 s výjimkou CRS a ICANS odstupňovaných podle Lee et al. 2014 a Lee a kol. 2019 resp
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Výskyt toxicity omezující dávku (DLT)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda související s TMPPSMA a/nebo UniCAR02-T.
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Dávka, pro kterou je izotonický odhad pravděpodobnosti DLT nejblíže cílové pravděpodobnosti DLT 0,2.
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Doporučená dávka fáze 2 (RP2D)
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
RP2D bude stanovena na základě MTD, všech dostupných údajů o účinnosti a všech dostupných údajů o bezpečnosti, včetně informací odvozených z dalších léčebných cyklů.
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Protinádorová aktivita
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Protinádorová aktivita UniCAR02-T-pPSMA v kterémkoli časovém bodě podle irRECIST (imunitně souvisejících) kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů: kompletní remise (CR) a částečná remise (PR), míra objektivní odpovědi (ORR), míra kontroly onemocnění (DCR), Nejlepší míra odpovědi, Doba trvání odpovědi (DOR), Přežití bez progrese (PFS)
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Odpověď na prostatický specifický antigen (PSA).
Časové okno: Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
Období DLT (doba infuze TMPPSMA + 7 dní nebo + 14 dní u pacientů s myelosupresí)
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
|
Až patnáct let po poslední administraci UniCAR02-T
|
|
Vliv na cirkulující nádorové buňky (CTC)
Časové okno: Před zahájením lymfodepleční terapie do 6. resp. 12 měsíců po zahájení poslední aplikace TMPPSMA
|
Před zahájením lymfodepleční terapie do 6. resp. 12 měsíců po zahájení poslední aplikace TMPPSMA
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ralf Bargou, Prof., Wuerzburg University Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
23. listopadu 2020
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. července 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
18. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. srpna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. srpna 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Progrese onemocnění
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antirevmatika
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
Další identifikační čísla studie
- UC02-PSMA-01
- 2019-004211-32 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cyklofosfamid (bez IMP)
-
AvenCell Europe GmbHPHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbHNáborNeoplázie blastické plazmocytoidní dendritické buňky (BPDCN) | Akutní myeloidní leukémie (AML)Německo
-
University of BolognaNeznámýOnemocnění tlustého střevaItálie
-
AvenCell Europe GmbHAllucentNáborAkutní myeloidní leukémie, v relapsu | Refrakterní akutní myeloidní leukémieNěmecko
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakNeznámýZtráta periodontální kostiIndie
-
University of ValenciaMinisterio de Sanidad, Servicios Sociales e IgualdadNáborZneužívání drog | Zneužití alkoholu | Intimní partnerské násilí na ženáchŠpanělsko
-
Air Force Military Medical University, ChinaDokončeno
-
Huazhong University of Science and TechnologyThe Fifth Hospital of WuhanNeznámýPrimární dysmenoreaČína
-
University of YamanashiHuman Genome Center, Institute of Medical Science, University of TokyoNeznámý
-
Centre René GauducheauDokončenoMalobuněčný karcinom plic | Nemalobuněčný plicní karcinom exprimující CEA (NSCLC)Francie