Dosis-escalerende studie met UniCAR02-T-cellen en PSMA Target Module (TMpPSMA) bij patiënten met progressieve ziekte na standaard systemische therapie bij kankers met positieve PSMA-marker

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar
2. Patiënten gediagnosticeerd met progressieve castratieresistente prostaatkanker die ongevoelig is voor standaardbehandelingen en zonder andere beschikbare standaard of curatieve behandeling
3. Meetbare of niet-meetbare ziekte op basis van immuungerelateerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) en positiviteit in PSMA Positron Emission Tomography (PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
5. Levensverwachting van minimaal 3 maanden
6. Adequate nier- en leverlaboratoriumbeoordelingen
7. Adequate hartfunctie, d.w.z. linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
8. Bestaande permanente veneuze toegang (bijv. havensysteem) resp. acceptatie van implantatie van een apparaat
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
10. Gewicht ≥ 45kg
11. Een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken

Uitsluitingscriteria:

1. Metastase van het centrale zenuwstelsel of meningeosis carcinomatosa
2. Hartziekte: d.w.z. hartfalen (NYHA III of IV); onstabiele coronaire hartziekte, myocardinfarct of ernstige cardiale ventriculaire aritmieën waarvoor anti-aritmische therapie nodig is in de laatste 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
3. Patiënten die nierdialyse ondergaan
4. Longziekte met klinisch relevante hypoxie (behoefte aan zuurstofinhalatie)
5. Parkinson, epilepsie en beroerte of aanwezigheid of voorgeschiedenis van toevallen, parese, afasie, centraal zenuwstelsel (CZS) of intracraniële bloeding
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gedissemineerde intravasculaire coagulatie (DIC) of trombo-embolie
7. Multiple sclerose
8. Hemolytische anemie
9. Oogziekten met neovascularisatie
10. Actieve infectieziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als onverenigbaar met het protocol of als contra-indicatie voor lymfodepletietherapie
11. Aanwezigheid van urotoxiciteit door eerdere chemo- of radiotherapie of obstructie van de uitstroom van de urine
12. Vaccinatie met levende virussen minder dan 2 weken voorafgaand aan lymfodepletietherapie
13. Elke ziekte die immunosuppressieve therapie vereist
14. Grote operatie binnen 28 dagen (voorafgaande start van TMpPSMA-infusie)
15. Andere maligniteiten die actieve therapie vereisen, maar adjuvante endocriene therapie is toegestaan
16. Behandeling met elk onderzoeksgeneesmiddel of experimentele therapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van de stof (wat korter is) voorafgaand aan toediening van TMPPSMA
17. Voorafgaande behandeling met producten voor gentherapie
18. Gebruik van checkpoint-remmers binnen 5 halfwaardetijden van de betreffende stof voorafgaand aan toediening van TMpPSMA
19. Auto-immuunziekten waarvoor systemische steroïden of andere systemische immunosuppressiva nodig zijn (merk op dat fysiologische steroïdvervanging niet meer dan 10 mg prednisolon-equivalent per dag is toegestaan)
20. Psychische stoornissen, drugsmisbruik en/of aanzienlijk actief alcoholmisbruik
21. Bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve/chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
22. Aanwezigheid van auto-antilichamen tegen La/SS-B of aanwezigheid of voorgeschiedenis van auto-immuunziekten (bijv. systemische lupus erythematosus, SS/SLE-overlapsyndroom, subacute cutane lupus erythematosus, neonatale lupus, primaire biliaire cirrose, syndroom van Sjögren)
23. Bekende overgevoeligheid voor cellulaire component (UniCAR02-T) en/of targeting peptide module (TMpPSMA) hulpstoffen en/of contra-indicatie voor verbindingen van de lymfodepletietherapie (cyclofosfamide en fludarabine), en tocilizumab of corticosteroïden zoals gespecificeerd in de respectieve IB/SmPC
24. Bewijs dat suggereert dat de patiënt het onderzoeksprotocol waarschijnlijk niet zal volgen (bijv. gebrek aan naleving)
25. Onvermogen om het doel en de mogelijke gevolgen van het proces te begrijpen
26. Patiënten die volgens de mening van de onderzoeker niet opgenomen dienen te worden