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Studio di aumento della dose con cellule UniCAR02-T e modulo target PSMA (TMpPSMA) in pazienti con malattia progressiva dopo terapia sistemica standard nei tumori con marcatore PSMA positivo

22 aprile 2024 aggiornato da: AvenCell Europe GmbH

Sperimentazione multicentrica, in aperto, di fase I con disegno adattivo con cellule T geneticamente modificate che trasportano i recettori chimerici universali dell'antigene (UniCAR02-T) in combinazione con il modulo bersaglio del peptide PSMA (TMpPSMA) per il trattamento di pazienti con malattia progressiva dopo terapia sistemica standard in Tumori con marcatore PSMA positivo

Questo studio di fase I a dosi crescenti valuta per la prima volta la sicurezza, gli effetti collaterali e l'innocuità, nonché il beneficio terapeutico del nuovo farmaco in studio UniCAR02-T-pPSMA in pazienti con malattia progressiva dopo terapia sistemica standard nella castrazione- tumori della prostata resistenti con marcatore PSMA positivo. Il farmaco UniCAR02-T-pPSMA è una combinazione di un componente cellulare (UniCAR02-T) con un derivato anticorpale ricombinante (TMpPSMA) che insieme forma il farmaco attivo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Germania
      • Hamburg, Germania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Würzburg, Bayern, Germania, 97080
        • Universitatsklinikum Wurzburg
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Germania, 01307
        • Universitätsklinikum Dresden

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. Pazienti con diagnosi di carcinoma prostatico progressivo resistente alla castrazione refrattario ai trattamenti standard e senza altri trattamenti standard o curativi disponibili
  3. Malattia misurabile o non misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta immunitaria nei tumori solidi (irRECIST) e positività alla tomografia a emissione di positroni (PET) PSMA
  4. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  5. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  6. Adeguate valutazioni di laboratorio renali ed epatiche
  7. Adeguata funzione cardiaca, cioè frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
  8. Accesso venoso permanente esistente (ad es. sistema portuale) risp. accettazione dell'impianto di un dispositivo
  9. In grado di fornire il consenso informato scritto
  10. Peso ≥ 45 kg
  11. Utilizzando un metodo altamente efficace di controllo delle nascite

Criteri di esclusione:

  1. Metastasi del sistema nervoso centrale o meningeosi carcinomatosa
  2. Malattie cardiache: cioè insufficienza cardiaca (NYHA III o IV); malattia coronarica instabile, infarto del miocardio o gravi aritmie ventricolari cardiache che richiedono una terapia antiaritmica negli ultimi 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
  3. Pazienti sottoposti a dialisi renale
  4. Malattia polmonare con ipossia clinicamente rilevante (necessità di inalazione di ossigeno)
  5. Parkinson, epilessia e ictus o presenza o storia di convulsioni, paresi, afasia, sistema nervoso centrale (SNC) o emorragia intracranica
  6. Storia o presenza di coagulazione intravascolare disseminata (DIC) o tromboembolia
  7. Sclerosi multipla
  8. Anemia emolitica
  9. Malattie oculari con neovascolarizzazione
  10. Malattia infettiva attiva considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo o controindicazioni per la terapia di linfodeplezione
  11. Presenza di urotossicità da precedente chemio o radioterapia o ostruzione del deflusso urinario
  12. Vaccinazione con virus vivi meno di 2 settimane prima della terapia di linfodeplezione
  13. Qualsiasi malattia che richieda una terapia immunosoppressiva
  14. Chirurgia maggiore entro 28 giorni (prima dell'inizio dell'infusione di TMpPSMA)
  15. Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva ma è consentita la terapia endocrina adiuvante
  16. Trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica sperimentale o terapia sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite della sostanza (qualunque sia più breve) prima della somministrazione di TMpPSMA
  17. Precedente trattamento con prodotti di terapia genica
  18. Uso di inibitori del checkpoint entro 5 emivite della rispettiva sostanza prima della somministrazione di TMpPSMA
  19. Malattie autoimmuni che richiedono steroidi sistemici o altri immunosoppressori sistemici (si noti che è consentita la sostituzione fisiologica di steroidi non superiore a 10 mg di prednisolone equivalente al giorno)
  20. Disturbi psicologici, abuso attivo di droghe e/o significativo di alcol
  21. Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva/cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV)
  22. Presenza di autoanticorpi contro La/SS-B o presenza o anamnesi di malattie autoimmuni (ad es. lupus eritematoso sistemico, sindrome da sovrapposizione SS/LES, lupus eritematoso cutaneo subacuto, lupus neonatale, cirrosi biliare primitiva, sindrome di Sjögren)
  23. Ipersensibilità nota alla componente cellulare (UniCAR02-T) e/o agli eccipienti del modulo peptidico mirato (TMpPSMA) e/o controindicazione ai composti della terapia di linfodeplezione (ciclofosfamide e fludarabina) e tocilizumab o corticosteroidi come specificato nel rispettivo IB/RCP
  24. Prove che suggeriscono che è improbabile che il paziente segua il protocollo dello studio (ad es. mancanza di conformità)
  25. Incapacità di comprendere lo scopo e le possibili conseguenze del processo
  26. Pazienti che non dovrebbero essere inclusi secondo il parere dello sperimentatore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: UniCAR02-T-pPSMA
Precondizionamento (linfodeplezione) con ciclofosfamide e fludarabina, seguito da trattamento combinato di cellule T geneticamente modificate che trasportano recettori per l'antigene chimerico universale (UniCAR02-T) con il peptide TMpPSMA.
Droga: Ciclofosfamide (Non-IMP)
Infusione endovenosa per 3 giorni
Droga: Fludarabina (non IMP)
Infusione endovenosa per 3 giorni
Droga: UniCAR02-T (IMP)
Infusione endovenosa di singola dose
Droga: UniCAR02-T-pPSMA
Infusione endovenosa per 21 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Incidenza e intensità degli eventi avversi classificati secondo CTCAE V5.0 ad eccezione di CRS e ICANS classificati secondo Lee et al. 2014 e Lee et al. 2019 rispettivamente
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Incidenza della tossicità dose-limitante (DLT)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
DLT è definito come qualsiasi evento avverso almeno possibile correlato a TMpPSMA e/o UniCAR02-T
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
La dose per la quale la stima isotonica della probabilità DLT è più vicina alla probabilità DLT target di 0,2.
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
L'RP2D sarà determinato sulla base di MTD, tutti i dati di efficacia disponibili e tutti i dati di sicurezza disponibili, comprese le informazioni derivate da cicli di trattamento aggiuntivi.
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Attività antitumorale
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Attività antitumorale di UniCAR02-T-pPSMA in qualsiasi momento secondo i criteri di valutazione della risposta irRECIST (immunocorrelata) nei tumori solidi): remissione completa (CR) e remissione parziale (PR), tasso di risposta obiettiva (ORR), tasso di controllo della malattia (DCR), miglior tasso di risposta, durata della risposta (DOR), sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Risposta all'antigene prostatico specifico (PSA).
Lasso di tempo: Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Periodo DLT (periodo di infusione di TMpPSMA + 7 giorni o + 14 giorni in pazienti con mielosoppressione)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Fino a quindici anni dall'ultima amministrazione UniCAR02-T
Influenza sulle cellule tumorali circolanti (CTC)
Lasso di tempo: Prima dell'inizio della terapia di linfodeplezione fino a 6 resp. 12 mesi dopo l'inizio dell'ultima applicazione TMpPSMA
Prima dell'inizio della terapia di linfodeplezione fino a 6 resp. 12 mesi dopo l'inizio dell'ultima applicazione TMpPSMA

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AvenCell Europe GmbH

Collaboratori

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Ralf Bargou, Prof., Wuerzburg University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 novembre 2020

Completamento primario (Effettivo)

28 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

28 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UC02-PSMA-01
  • 2019-004211-32 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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