Dose-eskalerende forsøk med UniCAR02-T-celler og PSMA-målmodul (TMpPSMA) hos pasienter med progressiv sykdom etter standard systemisk terapi ved kreft med positiv PSMA-markør

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Pasienter diagnostisert med progressiv kastrasjonsresistent prostatakreft som er motstandsdyktig mot standardbehandlinger og uten annen tilgjengelig standard eller kurativ behandling
3. Målbar eller ikke-målbar sykdom basert på immunrelaterte responsevalueringskriterier i solide svulster (irRECIST) og positivitet i PSMA Positron Emission Tomography (PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 1
5. Forventet levetid på minst 3 måneder
6. Tilstrekkelig nyre- og leverlaboratorievurderinger
7. Tilstrekkelig hjertefunksjon, dvs. venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
8. Permanent venøs tilgang eksisterende (f.eks. port-system) hhv. aksept av implantasjon av en enhet
9. Kunne gi skriftlig informert samtykke
10. Vekt ≥ 45 kg
11. Bruke en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Metastaser i sentralnervesystemet eller meningeose carcinomatosa
2. Hjertesykdom: dvs. hjertesvikt (NYHA III eller IV); ustabil koronarsykdom, hjerteinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier som krever antiarytmisk behandling innen de siste 6 månedene før studiestart
3. Pasienter som gjennomgår nyredialyse
4. Lungesykdom med klinisk relevant hypoksi (behov for oksygeninnånding)
5. Parkinson, epilepsi og hjerneslag eller tilstedeværelse eller historie med anfall, pareser, afasi, sentralnervesystemet (CNS) eller intrakraniell blødning
6. Anamnese eller tilstedeværelse av disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) eller tromboemboli
7. Multippel sklerose
8. Hemolytisk anemi
9. Øyesykdommer med neovaskularisering
10. Aktiv infeksjonssykdom anses av etterforskeren å være uforenlig med protokollen eller være kontraindikasjoner for lymfodeplesjonsbehandling
11. Tilstedeværelse av urotoksisitet fra tidligere kjemo- eller strålebehandling eller obstruksjon av urinutløp
12. Vaksinasjon med levende virus mindre enn 2 uker før lymfodeplesjonsbehandling
13. Enhver sykdom som krever immunsuppressiv terapi
14. Større operasjon innen 28 dager (før start av TMpPSMA-infusjon)
15. Annen malignitet som krever aktiv terapi, men adjuvant endokrin terapi er tillatt
16. Behandling med et hvilket som helst legemiddelstoff eller eksperimentell terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider av stoffet (hva som er kortere) før administrering av TMpPSMA
17. Tidligere behandling med genterapiprodukter
18. Bruk av sjekkpunkthemmere innen 5 halveringstider av det respektive stoffet før administrering av TMpPSMA
19. Autoimmune sykdommer som krever systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva (merk at fysiologisk steroiderstatning som ikke overstiger 10 mg prednisolonekvivalent per dag er tillatt)
20. Psykologiske lidelser, narkotika og/eller betydelig aktivt alkoholmisbruk
21. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infeksjon med hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)
22. Tilstedeværelse av autoantistoffer mot La/SS-B eller tilstedeværelse eller historie med autoimmune sykdommer (f. systemisk lupus erythematosus, SS/SLE overlappingssyndrom, subakutt kutan lupus erythematosus, neonatal lupus, primær biliær cirrhose, Sjögrens syndrom)
23. Kjent overfølsomhet overfor cellulær komponent (UniCAR02-T) og/eller målrettet peptidmodul (TMpPSMA) hjelpestoffer og/eller kontraindikasjon mot forbindelser av lymfodeplesjonsterapien (cyklofosfamid og fludarabin), og tocilizumab eller kortikosteroider som spesifisert i den respektive IB/SmPC
24. Bevis som tyder på at pasienten sannsynligvis ikke vil følge studieprotokollen (f. mangler samsvar)
25. Manglende evne til å forstå formålet og mulige konsekvenser av rettssaken
26. Pasienter som ikke skal inkluderes i henhold til utrederens oppfatning