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使用 UniCAR02-T 细胞和 PSMA 靶模块 (TMpPSMA) 对 PSMA 标记阳性癌症进行标准全身治疗后疾病进展的剂量递增试验

2024年4月22日 更新者：AvenCell Europe GmbH

多中心、开放标签、适应性设计 I 期试验，使用携带通用嵌合抗原受体的转基因 T 细胞 (UniCAR02-T) 与 PSMA 肽靶模块 (TMpPSMA) 联合治疗标准全身治疗后疾病进展的患者具有阳性 PSMA 标志物的癌症

这项剂量递增的 I 期试验首次评估了新研究药物 UniCAR02-T-pPSMA 在去势标准全身治疗后疾病进展患者中的安全性、副作用和无害性以及治疗益处-具有阳性 PSMA 标记的耐药性前列腺癌。 UniCAR02-T-pPSMA药物是细胞成分（UniCAR02-T）与重组抗体衍生物（TMpPSMA）的组合，共同形成活性药物。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

16

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 德国
      • Hamburg、德国、20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
    • Baden-Württemberg
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、89081
        • Universitatsklinikum Ulm
    • Bayern
      • Würzburg、Bayern、德国、97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
    • Sachsen
      • Dresden、Sachsen、德国、01307
        • Universitätsklinikum Dresden

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄 ≥ 18 岁
  2. 诊断为进行性去势抵抗性前列腺癌且标准治疗难以治愈且无其他可用标准或治愈性治疗的患者
  3. 基于实体瘤免疫相关反应评估标准 (irRECIST) 和 PSMA 正电子发射断层扫描 (PET) 阳性的可测量或不可测量疾病
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
  5. 至少3个月的预期寿命
  6. 充分的肾脏和肝脏实验室评估
  7. 足够的心脏功能，即左心室射血分数 (LVEF)
  8. 存在永久性静脉通路（例如 端口系统）分别。 接受植入装置
  9. 能够给予书面知情同意
  10. 体重≥45kg
  11. 使用高效的节育方法

排除标准：

  1. 中枢神经系统转移或癌性脑膜炎
  2. 心脏病：即心力衰竭（NYHA III 或 IV）；在进入研究之前的最后 6 个月内需要抗心律失常治疗的不稳定冠状动脉疾病、心肌梗塞或严重心室性心律失常
  3. 肾透析患者
  4. 具有临床相关缺氧的肺部疾病（需要吸氧）
  5. 帕金森病、癫痫和中风或癫痫发作、轻瘫、失语、中枢神经系统 (CNS) 或颅内出血的存在或病史
  6. 弥散性血管内凝血 (DIC) 或血栓栓塞病史或存在
  7. 多发性硬化症
  8. 溶血性贫血
  9. 伴有新生血管的眼病
  10. 研究者认为活动性传染病不符合方案或是淋巴细胞清除治疗的禁忌症
  11. 既往化疗或放疗引起的尿路毒性或尿流出道梗阻
  12. 在淋巴细胞清除治疗前不到 2 周接种活病毒疫苗
  13. 任何需要免疫抑制治疗的疾病
  14. 28 天内进行大手术（在开始输注 TMpPSMA 之前）
  15. 其他需要积极治疗但允许辅助内分泌治疗的恶性肿瘤
  16. 在施用 TMpPSMA 之前的 4 周或物质的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用任何研究药物或实验疗法进行治疗
  17. 先前使用基因治疗产品治疗
  18. 在施用 TMpPSMA 之前，在相应物质的 5 个半衰期内使用检查点抑制剂
  19. 需要全身性类固醇或其他全身性免疫抑制剂的自身免疫性疾病（注意生理性类固醇替代每天不超过 10 毫克泼尼松龙当量是允许的）
  20. 心理障碍、药物和/或严重的主动酗酒
  21. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或活动性/慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史
  22. 存在针对 La/SS-B 的自身抗体或自身免疫性疾病的存在或病史（例如 系统性红斑狼疮、SS/SLE 重叠综合征、亚急性皮肤红斑狼疮、新生儿狼疮、原发性胆汁性肝硬化、干燥综合征）
  23. 已知对细胞成分 (UniCAR02-T) 和/或靶向肽模块 (TMpPSMA) 赋形剂过敏和/或对淋巴细胞清除疗法（环磷酰胺和氟达拉滨）化合物以及各自 IB/SmPC 中指定的托珠单抗或皮质类固醇的禁忌症
  24. 表明患者不太可能遵守研究方案的证据（例如 缺乏合规性）
  25. 无法理解试验的目的和可能的后果
  26. 研究者认为不应纳入的患者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：UniCAR02-T-pPSMA
使用环磷酰胺和氟达拉滨进行预处理（淋巴细胞清除），然后使用肽 TMpPSMA 联合处理携带通用嵌合抗原受体 (UniCAR02-T) 的转基因 T 细胞。
药品：环磷酰胺（非 IMP）
静脉滴注3天
药品：氟达拉滨（非 IMP）
静脉滴注3天
药品：UniCAR02-T (IMP)
单剂量静脉滴注
药品：UniCAR02-T-pPSMA
静脉输液21天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性和耐受性
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
根据 CTCAE V5.0 分级的不良事件发生率和强度，但根据 Lee 等人分级的 CRS 和 ICANS 除外。 2014 年和 Lee 等人。 2019分别
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
DLT 定义为至少可能与 TMpPSMA 和/或 UniCAR02-T 相关的任何不良事件
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
DLT 概率的等渗估计最接近目标 DLT 概率 0.2 的剂量。
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
RP2D 将根据 MTD、所有可用的疗效数据和所有可用的安全数据确定，包括来自额外治疗周期的信息。
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
抗肿瘤活性
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
根据irRECIST（免疫相关）实体瘤反应评价标准，UniCAR02-T-pPSMA任意时间点的抗肿瘤活性：完全缓解（CR）和部分缓解（PR）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率(DCR)、最佳缓解率、缓解持续时间 (DOR)、无进展生存期 (PFS)
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
前列腺特异性抗原 (PSA) 反应
大体时间：DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
DLT 期（TMpPSMA 输注期 + 7 天或骨髓抑制患者 + 14 天）
总生存期（OS）
大体时间：直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
直到最后一次 UniCAR02-T 管理后十五年
对循环肿瘤细胞（CTC）的影响
大体时间：在开始淋巴细胞清除治疗之前，直到 6 点。最后一次 TMpPSMA 申请开始后 12 个月
在开始淋巴细胞清除治疗之前，直到 6 点。最后一次 TMpPSMA 申请开始后 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AvenCell Europe GmbH

合作者

PHARMALOG Institut für klinische Forschung GmbH

调查人员

  • 首席研究员：Ralf Bargou, Prof.、Wuerzburg University Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月23日

初级完成 (实际的)

2024年3月28日

研究完成 (实际的)

2024年3月28日

研究注册日期

首次提交

2020年11月11日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月11日

首次发布 (实际的)

2020年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月22日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UC02-PSMA-01
  • 2019-004211-32 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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