Испытание с увеличением дозы с использованием клеток UniCAR02-T и целевого модуля PSMA (TMpPSMA) у пациентов с прогрессирующим заболеванием после стандартной системной терапии рака с положительным маркером PSMA

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Пациенты с диагнозом прогрессирующий резистентный к кастрации рак предстательной железы, рефрактерный к стандартным методам лечения и не имеющий другого доступного стандартного или радикального лечения.
3. Поддающееся измерению или не поддающееся измерению заболевание, основанное на критериях оценки иммунного ответа при солидных опухолях (irRECIST) и положительных результатах позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) PSMA.
4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
6. Адекватные лабораторные исследования почек и печени
7. Адекватная сердечная функция, то есть фракция выброса левого желудочка (LVEF)
8. Существующий постоянный венозный доступ (напр. порт-система) соотв. согласие на имплантацию устройства
9. Возможность дать письменное информированное согласие
10. Вес ≥ 45 кг
11. Использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью

Критерий исключения:

1. Метастазирование в центральную нервную систему или карциноматозный менингеоз
2. Заболевания сердца: например, сердечная недостаточность (NYHA III или IV); нестабильная ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда или серьезные сердечные желудочковые аритмии, требующие антиаритмической терапии в течение последних 6 месяцев до включения в исследование
3. Пациенты, находящиеся на почечном диализе
4. Легочное заболевание с клинически значимой гипоксией (необходимость ингаляции кислорода)
5. Паркинсон, эпилепсия и инсульт или наличие или наличие в анамнезе судорог, пареза, афазии, поражения центральной нервной системы (ЦНС) или внутричерепного кровоизлияния
6. История или наличие диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром) или тромбоэмболии
7. Рассеянный склероз
8. Гемолитическая анемия
9. Заболевания глаз с неоваскуляризацией
10. Активное инфекционное заболевание, которое, по мнению исследователя, несовместимо с протоколом или является противопоказанием для лимфодеплеционной терапии.
11. Наличие уротоксичности в результате предшествующей химио- или лучевой терапии или обструкции оттока мочи
12. Вакцинация живыми вирусами менее чем за 2 недели до терапии лимфодеплеции
13. Любое заболевание, требующее иммуносупрессивной терапии
14. Крупная операция в течение 28 дней (до начала инфузии TMpPSMA)
15. Другие злокачественные новообразования, требующие активной терапии, но разрешена адъювантная эндокринная терапия.
16. Лечение любым исследуемым лекарственным веществом или экспериментальной терапией в течение 4 недель или 5 периодов полураспада вещества (в зависимости от того, что короче) до введения TMpPSMA
17. Предшествующее лечение продуктами генной терапии
18. Использование ингибиторов контрольных точек в течение 5 периодов полураспада соответствующего вещества до введения TMpPSMA
19. Аутоиммунные заболевания, требующие системных стероидов или других системных иммунодепрессантов (обратите внимание, что разрешена физиологическая заместительная терапия стероидами, не превышающая 10 мг эквивалента преднизолона в день)
20. Психологические расстройства, злоупотребление наркотиками и/или значительным активным алкоголем
21. Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активной/хронической инфекции вирусом гепатита С (ВГС) или вирусом гепатита В (ВГВ)
22. Наличие аутоантител против La/SS-B или наличие или наличие в анамнезе аутоиммунных заболеваний (например, системная красная волчанка, перекрестный синдром СС/СКВ, подострая кожная красная волчанка, неонатальная волчанка, первичный билиарный цирроз, синдром Шегрена)
23. Известная гиперчувствительность к вспомогательным веществам клеточного компонента (UniCAR02-T) и/или целевого пептидного модуля (TMpPSMA) и/или противопоказания к соединениям лимфодеплеционной терапии (циклофосфамид и флударабин), а также к тоцилизумабу или кортикостероидам, как указано в соответствующих IB/SmPC
24. Доказательства того, что пациент вряд ли будет следовать протоколу исследования (например, отсутствие соответствия)
25. Неспособность понять цель и возможные последствия судебного разбирательства
26. Пациенты, которых не следует включать по мнению исследователя