Essai à dose croissante avec les cellules UniCAR02-T et le module cible PSMA (TMpPSMA) chez des patients atteints d'une maladie évolutive après un traitement systémique standard dans les cancers avec marqueur PSMA positif

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans
2. Patients diagnostiqués avec un cancer de la prostate progressif résistant à la castration réfractaire aux traitements standards et sans autre traitement standard ou curatif disponible
3. Maladie mesurable ou non mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse liée au système immunitaire dans les tumeurs solides (irRECIST) et la positivité dans la tomographie par émission de positrons (PET) PSMA
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
5. Espérance de vie d'au moins 3 mois
6. Évaluations de laboratoire rénales et hépatiques adéquates
7. Fonction cardiaque adéquate, c'est-à-dire fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
8. Accès veineux permanent existant (par ex. port-système) resp. acceptation de l'implantation d'un dispositif
9. Capable de donner un consentement éclairé écrit
10. Poids ≥ 45kg
11. Utiliser une méthode de contraception très efficace

Critère d'exclusion:

1. Métastase du système nerveux central ou méningéose carcinomateuse
2. Maladie cardiaque : c'est-à-dire insuffisance cardiaque (NYHA III ou IV) ; maladie coronarienne instable, infarctus du myocarde ou arythmies ventriculaires cardiaques graves nécessitant un traitement anti-arythmique au cours des 6 derniers mois avant l'entrée à l'étude
3. Patients sous dialyse rénale
4. Maladie pulmonaire avec hypoxie cliniquement pertinente (besoin d'inhalation d'oxygène)
5. Parkinson, épilepsie et accident vasculaire cérébral ou présence ou antécédents de convulsions, parésie, aphasie, système nerveux central (SNC) ou hémorragie intracrânienne
6. Antécédents ou présence de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) ou de thromboembolie
7. Sclérose en plaque
8. L'anémie hémolytique
9. Maladies oculaires avec néovascularisation
10. Maladie infectieuse active considérée par l'investigateur comme incompatible avec le protocole ou comme contre-indication à la thérapie de lymphodéplétion
11. Présence d'urotoxicité due à une chimiothérapie ou à une radiothérapie antérieure ou à une obstruction de l'écoulement urinaire
12. Vaccination avec des virus vivants moins de 2 semaines avant le traitement de lymphodéplétion
13. Toute maladie nécessitant un traitement immunosuppresseur
14. Chirurgie majeure dans les 28 jours (début avant la perfusion de TMpPSMA)
15. Autre tumeur maligne nécessitant un traitement actif, mais l'hormonothérapie adjuvante est autorisée
16. Traitement avec toute substance médicamenteuse expérimentale ou thérapie expérimentale dans les 4 semaines ou 5 demi-vies de la substance (selon la période la plus courte) avant l'administration de TMpPSMA
17. Traitement préalable avec des produits de thérapie génique
18. Utilisation d'inhibiteurs de point de contrôle dans les 5 demi-vies de la substance respective avant l'administration de TMpPSMA
19. Maladies auto-immunes nécessitant des stéroïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs systémiques (notez que le remplacement de stéroïdes physiologiques ne dépassant pas 10 mg d'équivalent de prednisolone par jour est autorisé)
20. Troubles psychologiques, toxicomanie et/ou abus actif important d'alcool
21. Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'infection active/chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB)
22. Présence d'auto-anticorps dirigés contre La/SS-B ou présence ou antécédents de maladies auto-immunes (par ex. lupus érythémateux disséminé, syndrome de chevauchement SS/LES, lupus érythémateux cutané subaigu, lupus néonatal, cirrhose biliaire primitive, syndrome de Sjögren)
23. Hypersensibilité connue aux excipients du composant cellulaire (UniCAR02-T) et/ou du module de peptide de ciblage (TMpPSMA) et/ou contre-indication aux composés de la thérapie de lymphodéplétion (cyclophosphamide et fludarabine), et au tocilizumab ou aux corticostéroïdes comme spécifié dans l'IB/SmPC respectif
24. Preuve suggérant que le patient ne suivra probablement pas le protocole de l'étude (par ex. manque de conformité)
25. Incapacité à comprendre le but et les conséquences possibles du procès
26. Patients qui ne doivent pas être inclus selon l'avis de l'investigateur