Ensaio de aumento de dose com células UniCAR02-T e módulo alvo PSMA (TMpPSMA) em pacientes com doença progressiva após terapia sistêmica padrão em cânceres com marcador PSMA positivo

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos
2. Pacientes diagnosticados com câncer de próstata resistente à castração progressivo, refratário aos tratamentos padrão e sem nenhum outro tratamento padrão ou curativo disponível
3. Doença mensurável ou não mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta Imunológica em Tumores Sólidos (irRECIST) e positividade em PSMA Positron Emission Tomography (PET)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
6. Avaliações laboratoriais renais e hepáticas adequadas
7. Função cardíaca adequada, ou seja, fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
8. Acesso venoso permanente existente (por exemplo, sistema de portas) resp. aceitação de implantação de um dispositivo
9. Capaz de dar consentimento informado por escrito
10. Peso ≥ 45kg
11. Usando um método altamente eficaz de controle de natalidade

Critério de exclusão:

1. Metástase do sistema nervoso central ou meningeose carcinomatosa
2. Doença cardíaca: ou seja, insuficiência cardíaca (NYHA III ou IV); doença arterial coronariana instável, infarto do miocárdio ou arritmias ventriculares cardíacas graves que requerem terapia antiarrítmica nos últimos 6 meses antes da entrada no estudo
3. Pacientes em diálise renal
4. Doença pulmonar com hipóxia clinicamente relevante (necessidade de inalação de oxigênio)
5. Parkinson, epilepsia e acidente vascular cerebral ou presença ou história de convulsões, paresia, afasia, sistema nervoso central (SNC) ou hemorragia intracraniana
6. História ou presença de coagulação intravascular disseminada (DIC) ou tromboembolismo
7. Esclerose múltipla
8. Anemia hemolítica
9. Doenças oculares com neovascularização
10. Doença infecciosa ativa considerada pelo investigador como incompatível com o protocolo ou contraindicação para terapia de linfodepleção
11. Presença de urotoxicidade de quimioterapia ou radioterapia prévia ou obstrução do fluxo urinário
12. Vacinação com vírus vivos menos de 2 semanas antes da terapia de linfodepleção
13. Qualquer doença que requeira terapia imunossupressora
14. Cirurgia de grande porte em 28 dias (antes do início da infusão de TMpPSMA)
15. Outra malignidade que requer terapia ativa, mas a terapia endócrina adjuvante é permitida
16. Tratamento com qualquer substância medicamentosa em investigação ou terapia experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas da substância (o que for mais curto) antes da administração de TMpPSMA
17. Tratamento prévio com produtos de terapia genética
18. Uso de inibidores de checkpoint dentro de 5 meias-vidas da respectiva substância antes da administração de TMpPSMA
19. Doenças autoimunes que requerem esteróides sistêmicos ou outros imunossupressores sistêmicos (observe que a reposição de esteróides fisiológicos não excedendo 10 mg equivalentes de prednisolona por dia é permitida)
20. Distúrbios psicológicos, abuso de drogas e/ou álcool ativo significativo
21. História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção ativa/crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
22. Presença de autoanticorpos contra La/SS-B ou presença ou história de doenças autoimunes (ex. lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sobreposição SS/LES, lúpus eritematoso cutâneo subagudo, lúpus neonatal, cirrose biliar primária, síndrome de Sjögren)
23. Hipersensibilidade conhecida aos excipientes do componente celular (UniCAR02-T) e/ou do módulo de peptídeo alvo (TMpPSMA) e/ou contraindicação a compostos da terapia de linfodepleção (ciclofosfamida e fludarabina) e tocilizumabe ou corticosteroides conforme especificado no respectivo IB/SmPC
24. Evidência sugerindo que o paciente provavelmente não seguirá o protocolo do estudo (por exemplo, falta de conformidade)
25. Incapacidade de entender o propósito e possíveis consequências do julgamento
26. Pacientes que não deveriam ser incluídos de acordo com a opinião do investigador