Dosiseskalationsstudie mit UniCAR02-T-Zellen und PSMA-Target-Modul (TMpPSMA) bei Patienten mit fortschreitender Erkrankung nach systemischer Standardtherapie bei Krebserkrankungen mit positivem PSMA-Marker

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre
2. Patienten mit diagnostiziertem progressivem kastrationsresistentem Prostatakrebs, der gegenüber Standardbehandlungen refraktär ist und keine andere verfügbare Standard- oder Heilbehandlung hat
3. Messbare oder nicht messbare Erkrankung basierend auf immunbezogenen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (irRECIST) und Positivität in der PSMA-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
5. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
6. Angemessene Nieren- und Leberlaboruntersuchungen
7. Ausreichende Herzfunktion, d.h. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
8. Dauervenöser Zugang vorhanden (z.B. Port-System) bzw. Akzeptanz der Implantation eines Geräts
9. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
10. Gewicht ≥ 45 kg
11. Mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

1. Metastasen des Zentralnervensystems oder Meningeosis carcinomatosa
2. Herzerkrankungen: d. h. Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV); instabile koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt oder schwere kardiale ventrikuläre Arrhythmien, die innerhalb der letzten 6 Monate vor Studieneintritt eine antiarrhythmische Therapie erfordern
3. Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen
4. Lungenerkrankung mit klinisch relevanter Hypoxie (Notwendigkeit einer Sauerstoffinhalation)
5. Parkinson, Epilepsie und Schlaganfall oder Vorhandensein oder Anamnese von Krampfanfällen, Parese, Aphasie, Zentralnervensystem (ZNS) oder intrakranialer Blutung
6. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer disseminierten intravaskulären Gerinnung (DIC) oder Thromboembolie
7. Multiple Sklerose
8. Hämolytische Anämie
9. Augenkrankheiten mit Neovaskularisation
10. Aktive Infektionskrankheit, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar oder als Kontraindikation für eine Lymphdepletionstherapie angesehen wird
11. Vorliegen einer Urotoxizität durch vorangegangene Chemo- oder Strahlentherapie oder Harnabflussobstruktion
12. Impfung mit Lebendviren weniger als 2 Wochen vor der Lymphodepletionstherapie
13. Jede Krankheit, die eine immunsuppressive Therapie erfordert
14. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen (vor Beginn der TMpPSMA-Infusion)
15. Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern, aber eine adjuvante endokrine Therapie sind zulässig
16. Behandlung mit einer Prüfsubstanz oder experimentellen Therapie innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten der Substanz (je nachdem, was kürzer ist) vor der Verabreichung von TMpPSMA
17. Vorbehandlung mit Gentherapieprodukten
18. Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren innerhalb von 5 Halbwertszeiten der jeweiligen Substanz vor Gabe von TMpPSMA
19. Autoimmunerkrankungen, die systemische Steroide oder andere systemische Immunsuppressiva erfordern (beachten Sie, dass eine physiologische Steroidsubstitution von höchstens 10 mg Prednisolonäquivalent pro Tag erlaubt ist)
20. Psychische Störungen, Drogen- und/oder erheblicher aktiver Alkoholmissbrauch
21. Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive/chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)
22. Vorhandensein von Autoantikörpern gegen La/SS-B oder Vorhandensein oder Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen (z. systemischer Lupus erythematodes, SS/SLE-Überlappungssyndrom, subakuter kutaner Lupus erythematodes, neonataler Lupus, primär biliäre Zirrhose, Sjögren-Syndrom)
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen zelluläre Komponenten (UniCAR02-T) und/oder Targeting-Peptid-Modul (TMpPSMA)-Hilfsstoffe und/oder Kontraindikation für Verbindungen der Lymphodepletion-Therapie (Cyclophosphamid und Fludarabin) und Tocilizumab oder Kortikosteroide, wie in der jeweiligen IB/SmPC angegeben
24. Hinweise darauf, dass der Patient das Studienprotokoll wahrscheinlich nicht befolgen wird (z. fehlende Compliance)
25. Unfähigkeit, Zweck und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
26. Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht eingeschlossen werden sollten