Dosiseskalerende forsøg med UniCAR02-T-celler og PSMA-målmodul (TMpPSMA) hos patienter med progressiv sygdom efter standard systemisk terapi i cancer med positiv PSMA-markør

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år
2. Patienter diagnosticeret med progressiv kastrationsresistent prostatacancer, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger og uden anden tilgængelig standard eller helbredende behandling
3. Målbar eller ikke-målbar sygdom baseret på immunrelaterede responsevalueringskriterier i solide tumorer (irRECIST) og positivitet i PSMA Positron Emission Tomography (PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
5. Forventet levetid på mindst 3 måneder
6. Tilstrækkelige nyre- og leverlaboratorievurderinger
7. Tilstrækkelig hjertefunktion, dvs. venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
8. Eksisterende permanent venøs adgang (f.eks. port-system) hhv. accept af implantation af en enhed
9. Kan give skriftligt informeret samtykke
10. Vægt ≥ 45 kg
11. Brug af en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemets metastaser eller meningeosis carcinomatosa
2. Hjertesygdom: dvs. hjertesvigt (NYHA III eller IV); ustabil koronararteriesygdom, myokardieinfarkt eller alvorlige hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling inden for de sidste 6 måneder før studiestart
3. Patienter i nyredialyse
4. Lungesygdom med klinisk relevant hypoxi (behov for iltindånding)
5. Parkinson, epilepsi og slagtilfælde eller tilstedeværelse eller historie med anfald, pareser, afasi, centralnervesystemet (CNS) eller intrakraniel blødning
6. Anamnese eller tilstedeværelse af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC) eller tromboemboli
7. Multipel sclerose
8. Hæmolytisk anæmi
9. Øjensygdomme med neovaskularisering
10. Aktiv infektionssygdom anses af investigator for at være uforenelig med protokol eller være kontraindikationer for lymfodepletionsbehandling
11. Tilstedeværelse af urotoksicitet fra tidligere kemo- eller strålebehandling eller obstruktion af urinudstrømning
12. Vaccination med levende vira mindre end 2 uger før lymfodepletionsbehandling
13. Enhver sygdom, der kræver immunsuppressiv terapi
14. Større operation inden for 28 dage (før start af TMpPSMA-infusion)
15. Anden malignitet, der kræver aktiv terapi, men adjuverende endokrin terapi er tilladt
16. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel eller eksperimentel terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider af stoffet (hvad der end er kortere) før administration af TMpPSMA
17. Forudgående behandling med genterapiprodukter
18. Brug af checkpoint-hæmmere inden for 5 halveringstider af det respektive stof før administration af TMpPSMA
19. Autoimmune sygdomme, der kræver systemiske steroider eller andre systemiske immunsuppressiva (bemærk, at fysiologisk steroiderstatning, der ikke overstiger 10 mg prednisolonækvivalent pr. dag, er tilladt)
20. Psykologiske lidelser, stof- og/eller betydeligt aktivt alkoholmisbrug
21. Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)
22. Tilstedeværelse af autoantistoffer mod La/SS-B eller tilstedeværelse eller historie af autoimmune sygdomme (f. systemisk lupus erythematosus, SS/SLE overlapningssyndrom, subakut kutan lupus erythematosus, neonatal lupus, primær biliær cirrhose, Sjögrens syndrom)
23. Kendt overfølsomhed over for cellulær komponent (UniCAR02-T) og/eller targeting peptide module (TMpPSMA) hjælpestoffer og/eller kontraindikation over for forbindelser af lymfodepletionsterapien (cyclophosphamid og fludarabin) og tocilizumab eller kortikosteroider som specificeret i de respektive IB/SmPC
24. Beviser, der tyder på, at patienten sandsynligvis ikke følger undersøgelsesprotokollen (f. manglende overholdelse)
25. Manglende evne til at forstå formålet og mulige konsekvenser af retssagen
26. Patienter, der ikke bør inkluderes i henhold til investigatorens vurdering