PSMAマーカー陽性のがんにおける標準全身療法後の進行性疾患患者におけるUniCAR02-T細胞およびPSMAターゲットモジュール（TMpPSMA）を用いた用量漸増試験
2024年4月22日 更新者：AvenCell Europe GmbH
標準全身療法後の進行性疾患患者の治療のためのPSMAペプチド標的モジュール（TMpPSMA）と組み合わせたユニバーサルキメラ抗原受容体（UniCAR02-T）を運ぶ遺伝子改変T細胞を用いた多施設共同オープンラベル適応設計第I相試験PSMAマーカーが陽性のがん
この用量漸増第I相試験は、去勢における標準的な全身療法後の進行性疾患の患者における新しい治験薬UniCAR02-T-pPSMAの安全性、副作用、無害性、および治療上の利点を初めて評価します- PSMAマーカーが陽性の耐性前立腺癌。
UniCAR02-T-pPSMA 薬剤は、細胞成分 (UniCAR02-T) と組み換え抗体誘導体 (TMpPSMA) の組み合わせであり、これらが一緒になって活性薬剤を形成します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Baden-Württemberg
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Ulm、Baden-Württemberg、ドイツ、89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Bayern
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Würzburg、Bayern、ドイツ、97080
- Universitatsklinikum Wurzburg
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- Universitätsklinikum Dresden
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
16年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- -標準治療に難治性の進行性去勢抵抗性前立腺癌と診断され、他に利用可能な標準治療または根治治療がない患者
- -固形腫瘍の免疫関連反応評価基準（irRECIST）およびPSMA陽電子放出断層撮影法（PET）の陽性に基づく測定可能または測定不可能な疾患
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- 少なくとも3か月の平均余命
- 適切な腎臓および肝臓の検査評価
- 十分な心機能、すなわち左心室駆出率（LVEF）
- 既存の永続的な静脈アクセス (例: ポートシステム) resp。 デバイスの移植の受け入れ
- -書面によるインフォームドコンセントを与えることができる
- 体重≧45kg
- 非常に効果的な避妊方法を使用する
除外基準:
- 中枢神経系転移または癌性髄膜症
- 心疾患: すなわち、心不全 (NYHA III または IV); -不安定な冠動脈疾患、心筋梗塞、または研究に参加する前の過去6か月以内に抗不整脈療法を必要とする深刻な心室性不整脈
- 腎透析を受けている患者
- -臨床的に関連する低酸素症を伴う肺疾患（酸素吸入の必要性）
- -パーキンソン、てんかんおよび脳卒中、または発作、麻痺、失語症、中枢神経系（CNS）または頭蓋内出血の存在または病歴
- -播種性血管内凝固症候群（DIC）または血栓塞栓症の病歴または存在
- 多発性硬化症
- 溶血性貧血
- 血管新生を伴う眼疾患
- -治験責任医師がプロトコルに適合しない、またはリンパ球除去療法の禁忌であると見なした活動性感染症
- -以前の化学療法または放射線療法または尿流出閉塞による尿路毒性の存在
- -リンパ球除去療法の2週間前までの生ウイルスによるワクチン接種
- 免疫抑制療法が必要な疾患
- 28日以内の大手術（TMpPSMA注入前の開始）
- -積極的な治療を必要とする他の悪性腫瘍ですが、補助内分泌療法は許可されています
- -TMpPSMAの投与前の4週間または物質の5半減期（どちらか短い方）以内の治験薬物質または実験的治療による治療
- 遺伝子治療製品による前治療
- -TMpPSMAの投与前に、それぞれの物質の5半減期以内にチェックポイント阻害剤を使用する
- 全身性ステロイドまたは他の全身性免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患（1日当たり10mgのプレドニゾロン相当を超えない生理学的ステロイド置換が許可されていることに注意してください）
- 精神障害、薬物および/または深刻なアルコール乱用
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性/慢性感染の既知の病歴
- La/SS-B に対する自己抗体の存在、または自己免疫疾患の存在または病歴 (例: 全身性エリテマトーデス、SS/SLE オーバーラップ症候群、亜急性皮膚エリテマトーデス、新生児ループス、原発性胆汁性肝硬変、シェーグレン症候群)
- -細胞成分（UniCAR02-T）および/またはターゲティングペプチドモジュール（TMpPSMA）賦形剤に対する既知の過敏症および/またはリンパ球除去療法の化合物（シクロホスファミドおよびフルダラビン）、およびトシリズマブまたはそれぞれのIB / SmPCで指定されたコルチコステロイドに対する禁忌
- 患者が研究プロトコルに従う可能性が低いことを示唆する証拠 (例: コンプライアンスの欠如）
- 試験の目的と考えられる結果を理解できない
- 研究者の意見により含まれるべきではない患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：UniCAR02-T-pPSMA
シクロホスファミドとフルダラビンによるプレコンディショニング (リンパ除去) と、それに続く、ペプチド TMpPSMA によるユニバーサル キメラ抗原受容体 (UniCAR02-T) を持つ遺伝子改変 T 細胞の併用治療。
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3日間の静脈内注入
3日間の静脈内注入
単回投与の静脈内注入
21日間の点滴静注
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性と忍容性
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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CTCAE V5.0 に従って等級付けされた有害事象の発生率と強度。ただし、Lee らによって等級付けされた CRS と ICANS は例外です。 2014年とリーら。 2019年それぞれ
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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用量制限毒性（DLT）の発生率
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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DLT は、少なくとも TMpPSMA および/または UniCAR02-T に関連するあらゆる有害事象として定義されます
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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最大耐量 (MTD)
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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DLT 確率の等張推定値が目標 DLT 確率 0.2 に最も近い用量。
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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推奨されるフェーズ 2 用量 (RP2D)
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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RP2D は、追加の治療サイクルから得られた情報を含む、MTD、利用可能なすべての有効性データ、および利用可能なすべての安全性データに基づいて決定されます。
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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抗腫瘍活性
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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IrRECIST (immune-related) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors による任意の時点での UniCAR02-T-pPSMA の抗腫瘍活性: 完全寛解 (CR) および部分寛解 (PR)、客観的奏効率 (ORR)、疾患制御率(DCR)、最良奏効率、奏効期間 (DOR)、無増悪生存期間 (PFS)
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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前立腺特異抗原（PSA）応答
時間枠：DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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DLT期間（TMpPSMAの点滴期間＋7日または骨髄抑制のある患者では＋14日）
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全生存期間 (OS)
時間枠：最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
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最後のUniCAR02-T投与から15年後まで
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循環腫瘍細胞 (CTC) への影響
時間枠：リンパ球枯渇療法の開始前、6回の応答まで。最後の TMpPSMA 申請開始から 12 か月後
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リンパ球枯渇療法の開始前、6回の応答まで。最後の TMpPSMA 申請開始から 12 か月後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Ralf Bargou, Prof.、Wuerzburg University Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月23日
一次修了 (実際)
2024年3月28日
研究の完了 (実際)
2024年3月28日
試験登録日
最初に提出
2020年11月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月11日
最初の投稿 (実際)
2020年11月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月22日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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