Ensayo de aumento de dosis con células UniCAR02-T y módulo objetivo de PSMA (TMpPSMA) en pacientes con enfermedad progresiva después de la terapia sistémica estándar en cánceres con marcador de PSMA positivo

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. Pacientes diagnosticados de cáncer de próstata resistente a la castración progresivo refractario a tratamientos estándar y sin otro tratamiento estándar o curativo disponible
3. Enfermedad medible o no medible basada en los Criterios de evaluación de la respuesta relacionada con el sistema inmunitario en tumores sólidos (irRECIST) y la positividad en la tomografía por emisión de positrones (PET) PSMA
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
5. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
6. Evaluaciones de laboratorio renales y hepáticas adecuadas
7. Función cardíaca adecuada, es decir, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
8. Acceso venoso permanente existente (por ej. sistema de puerto) resp. aceptación de la implantación de un dispositivo
9. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
10. Peso ≥ 45 kg
11. Usar un método anticonceptivo altamente efectivo

Criterio de exclusión:

1. Metástasis del sistema nervioso central o meningeosis carcinomatosa
2. Enfermedad cardíaca: es decir, insuficiencia cardíaca (NYHA III o IV); enfermedad arterial coronaria inestable, infarto de miocardio o arritmias ventriculares cardíacas graves que requieren tratamiento antiarrítmico en los últimos 6 meses antes del ingreso al estudio
3. Pacientes sometidos a diálisis renal
4. Enfermedad pulmonar con hipoxia clínicamente relevante (necesidad de inhalación de oxígeno)
5. Parkinson, epilepsia y accidente cerebrovascular o presencia o antecedentes de convulsiones, paresia, afasia, sistema nervioso central (SNC) o hemorragia intracraneal
6. Antecedentes o presencia de coagulación intravascular diseminada (CID) o tromboembolismo
7. Esclerosis múltiple
8. Anemia hemolítica
9. Enfermedades oculares con neovascularización
10. Enfermedad infecciosa activa considerada por el investigador como incompatible con el protocolo o como contraindicación para la terapia de reducción de linfocitos
11. Presencia de urotoxicidad por quimioterapia o radioterapia previa u obstrucción del flujo urinario
12. Vacunación con virus vivos menos de 2 semanas antes de la terapia de eliminación de linfocitos
13. Cualquier enfermedad que requiera terapia inmunosupresora
14. Cirugía mayor dentro de los 28 días (antes del inicio de la infusión de TMpPSMA)
15. Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa pero se permite la terapia endocrina adyuvante
16. Tratamiento con cualquier sustancia farmacológica en investigación o terapia experimental dentro de las 4 semanas o 5 semividas de la sustancia (lo que sea más corto) antes de la administración de TMpPSMA
17. Tratamiento previo con productos de terapia génica
18. Uso de inhibidores de puntos de control dentro de las 5 semividas de la sustancia respectiva antes de la administración de TMpPSMA
19. Enfermedades autoinmunes que requieren esteroides sistémicos u otros inmunosupresores sistémicos (tenga en cuenta que se permite el reemplazo de esteroides fisiológicos que no excedan el equivalente de prednisolona de 10 mg por día)
20. Trastornos psicológicos, abuso activo significativo de drogas y/o alcohol
21. Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB)
22. Presencia de autoanticuerpos contra La/SS-B o presencia o antecedentes de enfermedades autoinmunes (p. lupus eritematoso sistémico, síndrome de superposición SS/SLE, lupus eritematoso cutáneo subagudo, lupus neonatal, cirrosis biliar primaria, síndrome de Sjögren)
23. Hipersensibilidad conocida a los excipientes del componente celular (UniCAR02-T) y/o del módulo de péptidos dirigidos (TMpPSMA) y/o contraindicación a los compuestos de la terapia de depleción de linfocitos (ciclofosfamida y fludarabina), y tocilizumab o corticosteroides como se especifica en el respectivo IB/SmPC
24. Evidencia que sugiere que es poco probable que el paciente siga el protocolo del estudio (p. falta de cumplimiento)
25. Incapacidad de comprender el propósito y las posibles consecuencias del juicio.
26. Pacientes que no deberían ser incluidos según la opinión del investigador