Próba zwiększania dawki z komórkami UniCAR02-T i modułem docelowym PSMA (TMpPSMA) u pacjentów z postępującą chorobą po standardowej terapii systemowej w nowotworach z dodatnim markerem PSMA

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat
2. Pacjenci ze zdiagnozowanym postępującym rakiem gruczołu krokowego opornym na kastrację, opornym na standardowe leczenie i bez żadnego innego dostępnego standardowego lub leczniczego leczenia
3. Mierzalna lub niemierzalna choroba w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi związanej z układem odpornościowym w guzach litych (irRECIST) i pozytywność w pozytonowej tomografii emisyjnej PSMA (PET)
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
6. Odpowiednie oceny laboratoryjne nerek i wątroby
7. Odpowiednia czynność serca, tj. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
8. Istniejący stały dostęp żylny (np. port-system) wzgl. akceptacja wszczepienia urządzenia
9. Potrafi wyrazić pisemną świadomą zgodę
10. Waga ≥ 45 kg
11. Stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

1. Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub meningeosis carcinomatosa
2. Choroby serca: np. niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA); niestabilna choroba wieńcowa, zawał mięśnia sercowego lub poważne komorowe zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania
3. Pacjenci poddawani dializie nerek
4. Choroba płuc z klinicznie istotnym niedotlenieniem (konieczność inhalacji tlenem)
5. Choroba Parkinsona, padaczka i udar mózgu lub obecność lub historia drgawek, niedowładu, afazji, ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub krwotoku śródczaszkowego
6. Historia lub obecność rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego (DIC) lub choroby zakrzepowo-zatorowej
7. Stwardnienie rozsiane
8. Niedokrwistość hemolityczna
9. Choroby oczu z neowaskularyzacją
10. Aktywna choroba zakaźna uznana przez badacza za niezgodną z protokołem lub przeciwwskazaniem do leczenia limfodeplecyjnego
11. Obecność urotoksyczności z powodu wcześniejszej chemio- lub radioterapii lub niedrożności odpływu moczu
12. Szczepienie żywymi wirusami mniej niż 2 tygodnie przed terapią limfodeplecyjną
13. Każda choroba wymagająca leczenia immunosupresyjnego
14. Duża operacja w ciągu 28 dni (przed rozpoczęciem infuzji TMpPSMA)
15. Dozwolony jest inny nowotwór wymagający aktywnego leczenia, ale uzupełniającej terapii hormonalnej
16. Leczenie jakąkolwiek badaną substancją leczniczą lub terapia eksperymentalna w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania substancji (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem TMpPSMA
17. Wcześniejsze leczenie produktami terapii genowej
18. Stosowanie inhibitorów punktów kontrolnych w ciągu 5 okresów półtrwania odpowiedniej substancji przed podaniem TMpPSMA
19. Choroby autoimmunologiczne wymagające ogólnoustrojowych sterydów lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych (należy pamiętać, że fizjologiczna substytucja sterydów nie przekracza 10 mg ekwiwalentu prednizolonu na dobę)
20. Zaburzenia psychiczne, nadużywanie narkotyków i/lub znaczne aktywne nadużywanie alkoholu
21. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne/przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV)
22. Obecność autoprzeciwciał przeciwko La/SS-B lub obecność lub historia chorób autoimmunologicznych (np. toczeń rumieniowaty układowy, zespół nakładania się SS/SLE, podostry skórny toczeń rumieniowaty, toczeń noworodkowy, pierwotna marskość żółciowa wątroby, zespół Sjögrena)
23. Znana nadwrażliwość na substancje pomocnicze składnika komórkowego (UniCAR02-T) i (lub) modułu ukierunkowanego peptydu (TMpPSMA) i (lub) przeciwwskazanie do związków stosowanych w terapii limfodeplecyjnej (cyklofosfamid i fludarabina) oraz tocilizumabu lub kortykosteroidów zgodnie z odpowiednimi zaleceniami IB/ChPL
24. Dowody sugerujące, że pacjent raczej nie zastosuje się do protokołu badania (np. brak zgodności)
25. Niezdolność zrozumienia celu i możliwych konsekwencji procesu
26. Pacjenci, którzy według opinii badacza nie powinni być włączeni do badania