Dos-eskalerande försök med UniCAR02-T-celler och PSMA-målmodul (TMpPSMA) hos patienter med progressiv sjukdom efter standardsystemisk terapi vid cancer med positiv PSMA-markör

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år
2. Patienter som diagnostiserats med progressiv kastrationsresistent prostatacancer som är refraktär mot standardbehandlingar och utan annan tillgänglig standardbehandling eller botande behandling
3. Mätbar eller icke-mätbar sjukdom baserad på immunrelaterade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (irRECIST) och positivitet i PSMA Positron Emission Tomography (PET)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
5. Förväntad livslängd på minst 3 månader
6. Adekvata njur- och leverlaboratoriebedömningar
7. Tillräcklig hjärtfunktion, d.v.s. vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
8. Permanent venös åtkomst existerar (t.ex. hamnsystem) resp. godkännande av implantation av en anordning
9. Kan ge skriftligt informerat samtycke
10. Vikt ≥ 45 kg
11. Använder en mycket effektiv metod för preventivmedel

Exklusions kriterier:

1. Metastaser i centrala nervsystemet eller meningeosis carcinomatosa
2. Hjärtsjukdom: d.v.s. hjärtsvikt (NYHA III eller IV); instabil kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt eller allvarliga hjärtventrikulära arytmier som kräver antiarytmisk behandling inom de senaste 6 månaderna före studiestart
3. Patienter som genomgår njurdialys
4. Lungsjukdom med kliniskt relevant hypoxi (behov av syrgasinhalation)
5. Parkinson, epilepsi och stroke eller förekomst eller historia av anfall, pares, afasi, centrala nervsystemet (CNS) eller intrakraniell blödning
6. Historik eller närvaro av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) eller tromboembolism
7. Multipel skleros
8. Hemolytisk anemi
9. Ögonsjukdomar med neovaskularisering
10. Aktiv infektionssjukdom anses av utredaren vara oförenlig med protokollet eller vara kontraindikationer för lymfodpletionsbehandling
11. Förekomst av urotoxicitet från tidigare kemo- eller strålbehandling eller obstruktion av urinutflöde
12. Vaccination med levande virus mindre än 2 veckor före lymfodpletionsbehandling
13. Alla sjukdomar som kräver immunsuppressiv terapi
14. Större operation inom 28 dagar (före start av TMpPSMA-infusion)
15. Annan malignitet som kräver aktiv terapi men adjuvant endokrin terapi är tillåten
16. Behandling med någon prövningsläkemedelssubstans eller experimentell terapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider av substansen (vilken som helst som är kortare) före administrering av TMpPSMA
17. Tidigare behandling med genterapiprodukter
18. Användning av checkpoint-hämmare inom 5 halveringstider av respektive substans före administrering av TMpPSMA
19. Autoimmuna sjukdomar som kräver systemiska steroider eller andra systemiska immunsuppressiva medel (observera att fysiologisk steroidersättning som inte överstiger 10 mg prednisolonekvivalenter per dag är tillåten)
20. Psykologiska störningar, drog- och/eller betydande aktivt alkoholmissbruk
21. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv/kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
22. Närvaro av autoantikroppar mot La/SS-B eller närvaro eller historia av autoimmuna sjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, SS/SLE-överlappssyndrom, subakut kutan lupus erythematosus, neonatal lupus, primär biliär cirros, Sjögrens syndrom)
23. Känd överkänslighet mot cellulär komponent (UniCAR02-T) och/eller målinriktade peptidmodul (TMpPSMA) hjälpämnen och/eller kontraindikationer mot föreningar av lymfodpletionsterapi (cyklofosfamid och fludarabin), och tocilizumab eller kortikosteroider enligt respektive IB/SmPC
24. Bevis som tyder på att patienten sannolikt inte kommer att följa studieprotokollet (t.ex. bristande efterlevnad)
25. Oförmåga att förstå syftet och möjliga konsekvenser av rättegången
26. Patienter som inte ska inkluderas enligt utredarens uppfattning