Doraviriini henkilöille, joilla on liiallinen painonnousu integraasi-inhibiittoreiden ja tenofoviiri-alafenamidin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan tai laillisen huoltajan/edustajan kyky ja halukkuus antaa tietoon perustuva suostumus.
• HIV-1, dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomääritys (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä muulla kuin alkuperäisellä menetelmällä. nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni tai plasman HIV-1 RNA -viruskuormitus. Jos HIV-pikatestiä tai FDA:n hyväksymää HIV-1 E/CIA -testipakkausta ei ole saatavilla, kaksi HIV-1 RNA -arvoa ≥ 2000 kopiota/ml vähintään 24 tunnin välein voi suorittaa mikä tahansa yhdysvaltalainen laboratorio, jolla on kliininen laboratorio. Improvement Changes (CLIA) -sertifikaatti tai vastaava tai mikä tahansa muu kuin yhdysvaltalainen laboratorio, joka on DAIDS Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) -yhteensopiva ja jos suorittaa HIV-1 RNA -testauksen, on Virology Quality Assurance (VQA) -sertifioitu.

HUOMAUTUS: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen tai muissa maissa kuin Yhdysvalloissa sijaitseville toimipaikoille sarjaa, jonka kyseisen maan valvontaelin on sertifioinut tai lisensoinut ja joka on validoitu sisäisesti.

Maailman terveysjärjestön (WHO) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

• Tällä hetkellä BIC- (bictegraviiri), DTG (dolutegraviiri) tai RAL (raltegraviiri) +TAF/FTC (tai TAF/3TC) hoito-ohjelma, jossa ≥48 viikon INSTI+TAF/FTC (tai TAF/3TC) annostus ennen tutkimukseen tuloa .

HUOMAA A: Osallistujat, jotka eivät aloittaneet TAF:ää samaan aikaan kuin he aloittivat INSTI:n, ovat kelpoisia, jos he aloittivat TAF/FTC:n (tai TAF/3TC:n) ≥48 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAUTUS B: Osallistujat, joille on tehty INSTI-luokan substituutiot (mukaan lukien EVG:stä (elvitegraviirista) BIC:hen, DTG:hen tai RAL:iin), ovat kelpoisia, jos vaihtaminen tapahtui ≥ 24 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.

HUOMAUTUS C: Osallistujilla sallitaan ≤7 päivän ART-hoitovälit (eli unohtuneet annokset), enintään 3 aukkoa 48 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa.

• Kyky hankkia NRTI-lääkkeitä (TAF/FTC tai TAF/3TC ja TDF/FTC tai TDF/3TC) ja INSTI:tä tavanomaisella hoidolla tutkimuksen ajan.
• BMI ≥27,5 kg/m2 seulonnassa.
• tahaton yli 10 % painonnousu 1-3 vuoden aikana INSTI-pohjaisen ART:n aloittamisen tai siihen vaihtamisen jälkeen ja ≥ 48 viikkoa TAF/FTC (tai TAF/3TC) ennen ilmoittautumista, kuten on todettu kliinisistä tiedoista, ilman muuta lääketieteellistä ilmeinen syy selittää helposti painonnousua (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, samanaikainen lääkitys [esim. kortikosteroidit], Cushingin tauti, äskettäinen pitkittynyt sairaalahoito jne.) paikan tutkijan mielestä.
• Ei tiedossa suunnitelmia muuttaa tai aloittaa lääkkeitä, joiden tiedetään liittyvän merkittäviin painonmuutoksiin tutkimusjakson aikana.
• Sitoudu noudattamaan määrättyä ART:ta opintojakson aikana
• Vähintään yksi HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml (tai alle HIV-1 RNA:n havaitsemisen alarajan saatavilla paikan päällä, jos alaraja on > 50) suoritettu 48 edellisen viikon aikana (≤ 48 viikkoa) tutkia seulontaa ja vähintään yksi HIV-1 RNA -taso < 50 kopiota/ml ≥ 48 viikkoa ennen tutkimusseulontaa käyttämällä FDA:n hyväksymää määritystä, joka on suoritettu missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava, tai missä tahansa verkossa -hyväksytty Yhdysvaltojen ulkopuolinen laboratorio, joka on VQA-sertifioitu. HIV-1 RNA-arvot ennen seulontakäyntiä arvioidaan kelpoisuuden osalta paikan mukaan, eikä määrityspäiviä ja arvoja tarvitse syöttää eCRF:ään.
• HIV-1 RNA:n seulonta < 50 kopiota/ml (tai alle HIV-1 RNA:n havaitsemisen alarajan, jos alaraja on > 50) suoritettiin 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi. tai vastaavassa tai missä tahansa verkon hyväksymässä Yhdysvaltojen ulkopuolisessa laboratoriossa, joka on VQA-sertifioitu.
• Osallistujille, jotka voivat tulla raskaaksi, negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa klinikassa tai laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifikaatti tai vastaava tai joka käyttää hoitopisteen (POC) / CLIA-vapautettua testiä , tai missä tahansa verkon hyväksymässä Yhdysvaltojen ulkopuolisessa laboratoriossa tai klinikalla, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin.

HUOMAA: Osallistujat, jotka voivat tulla raskaaksi, määritellään henkilöiksi, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään ja joilla on lisääntymiskyky; (eli ovat saavuttaneet kuukautiset ja jotka eivät ole olleet postmenopausaalisilla vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eikä niille ole tehty kirurgista sterilointia, kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto, munanjohtimen ligatointi tai salpingektomia). Tämä koskee transsukupuolisia miehiä, jotka voivat tulla raskaaksi, jos kuukautisia ei tukahduttaisi. Osallistujan ilmoittama historia on hyväksyttävä dokumentaatio vaihdevuosista.

• Osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista toimintaa ja voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimuslääkkeen käytön aikana (noin 48 viikkoa) ja 8 viikon ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Vähintään yhtä seuraavista ehkäisymenetelmistä on käytettävä:

  • Kohdunsisäinen laite (IUD)
  • Hormonipohjainen ehkäisy
  • Kumppanin sterilointi (eli vasektomia) ja on osallistujan ainoa kumppani.

HUOMAA: Osallistujan raportti kumppanin steriloinnista hyväksytään.

• Transsukupuolisten osallistujien, jotka käyttävät parhaillaan hormoneja, on oltava vakaalla hormoniannoksella > 12 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Transsukupuolisilla osallistujilla ei pitäisi olla aktiivisia suunnitelmia muuttaa hormonihoitoaan tai -annostaan ​​tutkimusjakson aikana.

HUOMAA: Koska jotkut transsukupuoliset osallistujat voivat käyttää myös lääketieteellisen järjestelmän ulkopuolelta ostettuja hormoneja (esim. katuhormoneja), lääkityshistoriaan tulee sisältyä kysymyksiä näiden aineiden käytöstä.

• Seuraavat laboratorioarvot, jotka on saatu 45 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa missä tahansa yhdysvaltalaisessa laboratoriossa, jolla on CLIA-sertifiointi tai vastaava tai missä tahansa verkon hyväksymässä ei-USA-laboratoriossa, joka toimii GCLP:n mukaisesti ja osallistuu asianmukaisiin ulkoisiin laadunvarmistusohjelmiin:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >750 solua/mm3
  • Hemoglobiini > 10 g/dl miehillä ja > 9 g/dl naisilla (syntymän sukupuolen perusteella)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min CKD-EPI-yhtälön perusteella arvioituna (laskin on saatavilla osoitteessa: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) <3x ULN
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (SGPT) <3x ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Historiallinen tai nykyinen näyttö K65R/E/N- tai M184V/I-mutaatioista (osallistujille, joille on tehty HIV-1-genotyypitys), mikä johtuu viruksen rebound-mahdollisuudesta siirtymisen jälkeen INSTI-hoidosta NNRTI-pohjaiseen hoitoon.
• Aiemmat tai nykyiset todisteet merkittävistä mutaatioista, jotka liittyvät mihin tahansa NNRTI-resistenssiin.

HUOMAUTUS: Katso IAS-USA 2019 -mutaatioluettelo, mukaan lukien merkittävät substituutiot paikoissa 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 tai [2]3.

• Aikaisempi virologinen epäonnistuminen tutkimuspaikan tutkijan mielestä. Esimerkiksi vahvistettu plasman HIV-1 RNA > 1000 kopiota/ml viruksen suppression saavuttamisen jälkeen.
• Aikaisempi altistuminen kerta-annokselle nevirapiinille HIV-tartunnan estämiseksi vanhemmilta lapsiin.
• Mikä tahansa historiallinen merkittävä munuaistoksisuus TDF:n käytön aikana (paikannuspaikan tutkijan määrittämänä).
• Tällä hetkellä imetät tai olet raskaana tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana.

• Jonkin seuraavista lääkkeistä ennakoitu alkaminen tai lopettaminen tutkimusjakson aikana:

  • Psykoosilääkkeet (esim. klotsapiini, olantsapiini, risperidoni jne.) ja masennuslääkkeet (trisykliset masennuslääkkeet, esim. amitriptyliini, nortriptyliini jne.; selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät, esim. fluoksetiini, paroksetiini, monoksidaasi, sertraliini, jne. selegiliini), joka liittyy painonnousuun
  • Painonnousuun (esim. litium, valproiinihappo) tai painonpudotukseen (esim. topiramaatti) liittyvät kouristuslääkkeet/mielialan stabilointiaineet
  • Kilpirauhasen korvaushormonit
  • Diabeteslääkkeet, joiden tiedetään aiheuttavan painonpudotusta (esim. GLP-1-reseptoriagonistit, kuten eksenatidi, dulaglutidi, semaglutidi, metformiini ja SGLT-2-estäjät, kuten kanagliflotsiini, dapagliflotsiini jne.).

HUOMAA A: Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä psykoosilääkkeitä, masennuslääkkeitä, kouristuslääkkeitä/mielialan stabilointiaineita ja kilpirauhasen korvaushormoneja ilman annosmuutoksia vähintään 12 viikon ajan ennen osallistumista, ovat kelpoisia.

HUOMAUTUS B: Osallistujat, jotka saavat tällä hetkellä painonpudotusta aiheuttavia diabeteslääkkeitä ilman annosmuutoksia vähintään 24 viikon ajan ennen osallistumista, ovat kelpoisia.

• Suunnitteleminen bariatriseen leikkaukseen tai merkittävien ruokavalio- tai liikuntamuutosten aloittamiseen tutkimusjakson aikana (esim. jäsennellyt painonpudotusohjelmat, kuten Painonvartijat), osallistujan raportin mukaan.
• Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeen aineosille tai sen formulaatiolle.
• Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka tutkijan mielestä häiritsee kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia, tai rutiininomaisen metamfetamiinin käytön lopettaminen 60 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.

HUOMAA: Rutiininomaisen metamfetamiinin käytön katsotaan olevan >4 päivää viikossa.

• Akuutti tai vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa 30 päivän sisällä ennen maahantuloa.
• Osteoporoosin tai osteopenian diagnoosi.