Doravirina para Pessoas com Ganho Excessivo de Peso com Inibidores da Integrase e Tenofovir Alafenamida

Critério de inclusão:

• Capacidade e vontade do participante ou tutor/representante legal para fornecer consentimento informado.
• HIV-1, documentado por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método diferente do inicial HIV rápido e/ou E/CIA, ou por antígeno HIV-1, ou carga viral plasmática de RNA de HIV-1. Se um teste rápido de HIV ou qualquer kit de teste de HIV-1 E/CIA aprovado pela FDA não estiver disponível, dois valores de RNA de HIV-1 ≥2.000 cópias/mL com pelo menos 24 horas de intervalo podem ser realizados por qualquer laboratório dos EUA que tenha um Laboratório Clínico Certificação de Emendas de Melhoria (CLIA) ou equivalente, ou por qualquer laboratório fora dos EUA que esteja em conformidade com as Boas Práticas de Laboratório Clínico (GCLP) da DAIDS e, se estiver realizando testes de RNA de HIV-1, seja certificado pela Virology Quality Assurance (VQA).

NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA ou, para locais localizados em outros países que não os Estados Unidos, um kit que foi certificado ou licenciado por um órgão de supervisão desse país e validado internamente.

As diretrizes da Organização Mundial da Saúde (OMS) e do CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

• Atualmente, em um regime BIC (bictegravir), DTG (dolutegravir) ou RAL (raltegravir) +TAF/FTC (ou TAF/3TC) com ≥48 semanas de dosagem de INSTI+TAF/FTC (ou TAF/3TC) antes da entrada no estudo .

NOTA A: Os participantes que não iniciaram o TAF ao mesmo tempo em que iniciaram um INSTI serão elegíveis se iniciaram o TAF/FTC (ou TAF/3TC) ≥48 semanas antes da entrada no estudo.

OBSERVAÇÃO B: Os participantes que foram submetidos a substituições dentro da classe INSTI (incluindo de EVG (elvitegravir) para BIC, DTG ou RAL) serão elegíveis se a substituição tiver ocorrido ≥24 semanas antes da entrada no estudo.

OBSERVAÇÃO C: Os participantes têm intervalos de adesão ART de ≤ 7 dias (ou seja, doses perdidas), com um máximo de 3 intervalos nas 48 semanas anteriores à entrada no estudo.

• Capacidade de adquirir NRTIs (TAF/FTC ou TAF/3TC e TDF/FTC ou TDF/3TC) e INSTI por meio dos cuidados habituais durante o estudo.
• Um IMC ≥27,5 kg/m2 na triagem.
• Um ganho de peso não intencional > 10% nos 1-3 anos após o início ou mudança para ART baseado em INSTI e com ≥ 48 semanas de TAF/FTC (ou TAF/3TC) precedendo a inscrição, conforme verificado nos registros clínicos, sem nenhuma outra indicação médica razão aparente para explicar facilmente o ganho de peso (incluindo, mas não limitado a, uso concomitante de medicação [por exemplo, corticosteróides], doença de Cushing, hospitalização prolongada recente, etc.), na opinião do investigador do centro.
• Não há planos conhecidos para mudar ou iniciar medicamentos conhecidos por estarem associados a mudanças significativas de peso durante o período do estudo.
• Concordar em aderir à TAR designada durante o período do estudo
• Pelo menos um nível de RNA de HIV-1 <50 cópias/mL (ou abaixo do limite inferior de detecção de RNA de HIV-1 disponível no local se o limite inferior de detecção for >50) realizado nas 48 semanas anteriores (≤48 semanas) para estudar a triagem e pelo menos um nível de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL ≥48 semanas antes da triagem do estudo, usando um ensaio aprovado pela FDA realizado por qualquer laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer rede laboratório não americano aprovado pela VQA e certificado pela VQA. Os valores de RNA do HIV-1 antes da visita de triagem serão avaliados quanto à elegibilidade pelo centro e as datas e valores do ensaio não precisam ser inseridos em um eCRF.
• Triagem de RNA de HIV-1 <50 cópias/mL (ou abaixo do limite inferior de detecção de RNA de HIV-1 disponível se o limite inferior de detecção for >50) realizada dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que possua uma certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório fora dos EUA aprovado pela rede que seja certificado pela VQA.
• Para participantes capazes de engravidar, teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer clínica ou laboratório dos EUA que tenha certificação CLIA ou equivalente, ou esteja usando um ponto de atendimento (POC)/teste isento de CLIA , ou em qualquer laboratório ou clínica fora dos EUA aprovado pela rede que opere de acordo com o GCLP e participe de programas externos de garantia de qualidade apropriados.

NOTA: Os participantes capazes de engravidar são definidos como indivíduos que receberam sexo feminino no nascimento e potencial reprodutivo; (ou seja, atingiram a menarca e não estão na pós-menopausa há pelo menos 24 meses consecutivos e não foram submetidas a esterilização cirúrgica, como histerectomia, ooforectomia bilateral, laqueadura tubária ou salpingectomia). Isso inclui homens transgêneros que podem engravidar se a menstruação não for suprimida. A história relatada pela participante é uma documentação aceitável da menopausa.

• Os participantes envolvidos em atividade sexual e capazes de engravidar devem concordar em usar contracepção enquanto estiverem tomando o medicamento do estudo (aproximadamente 48 semanas) e por 8 semanas após o final do estudo. Pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos deve ser usado:

  • Dispositivo intra-uterino (DIU)
  • Anticoncepcional baseado em hormônios
  • Esterilização do parceiro (ou seja, vasectomia) e é o único parceiro do participante.

NOTA: O relatório do participante sobre a esterilização do parceiro é aceitável.

• Os participantes transgêneros que estão atualmente tomando hormônios devem estar em uma dose estável de hormônio por > 12 semanas antes da entrada no estudo. Os participantes transexuais não devem ter planos ativos para alterar seu regime hormonal ou dose durante o período do estudo.

NOTA: Como alguns participantes transexuais também podem usar hormônios adquiridos fora do sistema médico (por exemplo, hormônios de rua), o histórico de medicamentos deve incluir perguntas sobre o uso desses agentes.

• Os seguintes valores laboratoriais obtidos dentro de 45 dias antes da entrada no estudo por qualquer laboratório dos EUA que tenha uma certificação CLIA ou equivalente, ou em qualquer laboratório não americano aprovado pela rede que opere de acordo com o GCLP e participe de programas externos de garantia de qualidade apropriados:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >750 células/mm3
  • Hemoglobina >10 g/dL para homens e >9 g/dL para mulheres (com base no sexo ao nascer)
  • Depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min, conforme estimado pela equação CKD-EPI (uma calculadora está disponível em: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (SGOT) <3x LSN
  • Alanina aminotransferase (ALT) (SGPT) <3x LSN

Critério de exclusão:

• Evidência histórica ou atual das mutações K65R/E/N ou M184V/I (para participantes que foram submetidos à genotipagem do HIV-1), devido ao potencial de rebote viral após a mudança de um regime baseado em INSTI para NNRTI.
• Evidência histórica ou atual de mutações importantes associadas a qualquer resistência a NNRTI.

NOTA: Consulte a lista de mutações IAS-USA 2019, incluindo substituições significativas nas posições 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 ou 234 [22].

• Histórico de falha virológica anterior na opinião do investigador do centro. Por exemplo, um RNA de HIV-1 confirmado no plasma >1.000 cópias/mL após ter atingido a supressão viral.
• Exposição prévia à nevirapina em dose única para a prevenção da transmissão do HIV de pais para filhos.
• Qualquer histórico de toxicidade renal significativa durante o uso de TDF (conforme determinado pelo investigador do centro).
• Atualmente amamentando ou grávida, ou pretendendo engravidar durante a duração do estudo.

• Início antecipado ou cessação de qualquer um dos seguintes medicamentos durante o período do estudo:

  • Antipsicóticos (por exemplo, clozapina, olanzapina, risperidona, etc.) e antidepressivos (antidepressivos tricíclicos, por exemplo, amitriptilina, nortriptilina, etc.; inibidores seletivos da recaptação da serotonina, por exemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina, etc.; e inibidores da monoamina oxidase, por exemplo , selegilina) associado ao ganho de peso
  • Anticonvulsivantes/estabilizadores do humor associados ao ganho de peso (por exemplo, lítio, ácido valpróico) ou perda de peso (por exemplo, topiramato)
  • Hormônios de reposição da tireoide
  • Agentes antidiabéticos conhecidos por causar perda de peso (por exemplo, agonistas do receptor GLP-1, como exenatida, dulaglutida, semaglutida, metformina e inibidores de SGLT-2, como canagliflozina, dapagliflozina, etc.).

NOTA A: Os participantes que atualmente recebem antipsicóticos, antidepressivos, anticonvulsivantes/estabilizadores do humor e hormônios de reposição da tireoide sem modificações de dose por pelo menos 12 semanas antes da entrada são elegíveis.

NOTA B: Os participantes que atualmente recebem agentes antidiabéticos conhecidos por causar perda de peso sem modificações de dose por pelo menos 24 semanas antes da entrada são elegíveis.

• Planejamento para passar por cirurgia bariátrica ou iniciar mudanças significativas na dieta ou exercício dentro do período do estudo (por exemplo, programas estruturados de perda de peso, como Vigilantes do Peso), conforme determinado pelo relatório do participante.
• Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo ou sua formulação.
• Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador do centro, interferiria na capacidade de aderir aos requisitos do estudo ou cessação do uso rotineiro de metanfetamina dentro de 60 dias antes da entrada no estudo.

NOTA: O uso rotineiro de metanfetamina é considerado >4 dias por semana.

• Doença aguda ou grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 30 dias anteriores à entrada.
• Uma história de diagnóstico de osteoporose ou osteopenia.