Doravirin olyan személyek számára, akik túlzott súlygyarapodásban szenvednek integráz-gátlókkal és tenofovir-alafenamiddal

Bevételi kritériumok:

• A résztvevő vagy törvényes gyám/képviselő képessége és hajlandósága tájékozott hozzájárulás megadására.
• HIV-1, bármely engedélyezett HIV gyorsteszttel vagy HIV enzimmel vagy kemilumineszcenciás immunoassay (E/CIA) tesztkészlettel dokumentálva a vizsgálatba való belépés előtt bármikor, és engedélyezett Western blot vagy második antitestteszttel igazolva a kezdeti módszertől eltérő módszerrel. gyors HIV és/vagy E/CIA, vagy HIV-1 antigén, vagy plazma HIV-1 RNS vírusterhelés. Ha nem áll rendelkezésre HIV gyorsteszt vagy az FDA által jóváhagyott HIV-1 E/CIA tesztkészlet, két HIV-1 RNS érték ≥ 2000 kópia/ml, legalább 24 órás különbséggel bármely egyesült államokbeli laboratóriumban elvégezhető, amely rendelkezik klinikai laboratóriummal. Improvement Módosítások (CLIA) tanúsítványa vagy annak megfelelője, vagy bármely olyan nem egyesült államokbeli laboratórium, amely megfelel a DAIDS Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) előírásainak, és ha HIV-1 RNS-tesztet végez, akkor Virológiai Minőségbiztosítási (VQA) tanúsítvánnyal rendelkezik.

MEGJEGYZÉS: Az „engedélyezett” kifejezés az Egyesült Államokban, az FDA által jóváhagyott készletre, vagy az Egyesült Államokon kívüli országokban található telephelyek esetében olyan készletre vonatkozik, amelyet az adott ország felügyeleti szerve tanúsított vagy engedélyezett, és belsőleg hitelesített.

Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) és a CDC (Centers for Disease Control and Prevention) iránymutatásai előírják, hogy a kezdeti vizsgálati eredmény megerősítéséhez olyan tesztet kell alkalmazni, amely eltér a kezdeti értékeléshez használttól. A reaktív kezdeti gyorstesztet vagy más típusú gyorsteszttel vagy E/CIA-val kell megerősíteni, amely más antigénkészítményen és/vagy eltérő vizsgálati elven (pl. közvetett versus kompetitív) alapul, vagy Western blot-tal vagy plazma HIV-vel. -1 RNS vírusterhelés.

• Jelenleg BIC (bictegravir), DTG (dolutegravir) vagy RAL (raltegravir) +TAF/FTC (vagy TAF/3TC) sémán, ≥48 hetes INSTI+TAF/FTC (vagy TAF/3TC) adagolás mellett a vizsgálatba való belépés előtt. .

A. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik nem kezdték el a TAF-ot egy időben, amikor elkezdték az INSTI-t, akkor jogosultak arra, hogy a TAF/FTC-t (vagy TAF/3TC-t) ≥48 héttel a vizsgálatba való belépés előtt megkezdték.

B. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik INSTI osztályon belüli helyettesítéseken estek át (beleértve az EVG-ről (elvitegravir) a BIC-re, DTG-re vagy RAL-ra), akkor jogosultak a helyettesítésre, ha a vizsgálatba való belépés előtt ≥24 héttel történt helyettesítés.

C. MEGJEGYZÉS: A résztvevőknél ≤7 napos ART betartási hézag megengedett (azaz kihagyott adagok), legfeljebb 3 hézag a vizsgálatba való belépés előtti 48 hétben.

• Lehetőség az NRTI-k (TAF/FTC vagy TAF/3TC és TDF/FTC vagy TDF/3TC) és INSTI beszerzésére a szokásos ellátás mellett a vizsgálat időtartama alatt.
• A BMI ≥27,5 kg/m2 a szűréskor.
• Nem szándékos több mint 10%-os súlygyarapodás az INSTI-alapú ART megkezdését vagy az arra való átállást követő 1-3 évben, valamint a felvételt megelőző 48 hetes TAF/FTC (vagy TAF/3TC) esetén, a klinikai feljegyzések alapján, más orvosi vizsgálat nélkül nyilvánvaló ok arra, hogy könnyen megmagyarázzák a súlygyarapodást (beleértve, de nem kizárólagosan az egyidejű gyógyszerhasználatot [pl. kortikoszteroidok], Cushing-kórt, közelmúltban elhúzódó kórházi kezelést stb.), a helyszíni kutató véleménye szerint.
• Nincsenek ismert tervek olyan gyógyszerek megváltoztatására vagy bevezetésére, amelyekről ismert, hogy jelentős súlyváltozásokkal járnak a vizsgálati időszak alatt.
• Fogadja el, hogy a tanulmányi időszak alatt betartja a kijelölt ART-t
• Legalább egy HIV-1 RNS szint <50 kópia/ml (vagy a HIV-1 RNS kimutatásának alsó határa alatt elérhető a helyszínen, ha az alsó kimutatási határ >50) az előző 48 hétben (≤48 hét) a szűrés vizsgálatára, és legalább egy HIV-1 RNS szint <50 kópia/ml ≥48 héttel a vizsgálati szűrés előtt, az FDA által jóváhagyott vizsgálatot használva, amelyet bármely egyesült államokbeli laboratórium végez, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű, vagy bármely hálózatban -jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratórium, amely VQA tanúsítvánnyal rendelkezik. A szűrővizit előtti HIV-1 RNS értékeket a helyszín alkalmassága szempontjából értékeli, és a vizsgálat dátumát és értékeit nem kell bevinni az eCRF-be.
• A HIV-1 RNS szűrése <50 kópia/ml (vagy a rendelkezésre álló HIV-1 RNS kimutathatóság alsó határa alatt, ha az alsó kimutatási határ több mint 50) a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül végzett bármely egyesült államokbeli laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA tanúsítvánnyal. vagy annak megfelelője, vagy bármely hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli, VQA tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban.
• Azon résztvevők esetében, akik képesek teherbe esni, negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül bármely olyan amerikai klinikán vagy laboratóriumban, amely rendelkezik CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy ellátási pontot (POC)/CLIA-mentes tesztet használ. , vagy bármely hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban vagy klinikán, amely a GCLP szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban.

MEGJEGYZÉS: A teherbeeső résztvevők azok a személyek, akik születéskor női nemet határoztak meg, és reproduktív potenciállal rendelkeznek; (azaz elérték a menarchét, és legalább 24 egymást követő hónapig nem voltak posztmenopauzában, és nem estek át rajtuk sebészeti sterilizálás, például méheltávolítás, kétoldali peteeltávolítás, petevezeték lekötés vagy salpingectomia). Ide tartoznak a transznemű férfiak, akik teherbe eshetnek, ha a menstruációt nem nyomják el. A résztvevők által bejelentett anamnézis a menopauza elfogadható dokumentálása.

• Azoknak a résztvevőknek, akik szexuális tevékenységet folytatnak és képesek teherbe esni, bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszer szedése alatt (körülbelül 48 hét) és a vizsgálat befejezése után 8 hétig. Az alábbi fogamzásgátló módszerek közül legalább egyet alkalmazni kell:

  • Méhen belüli eszköz (IUD)
  • Hormon alapú fogamzásgátló
  • A partner sterilizálása (azaz vazektómia), és a résztvevő egyedüli partnere.

MEGJEGYZÉS: A partner sterilizálásáról szóló résztvevői jelentés elfogadható.

• Azoknak a transznemű résztvevőknek, akik jelenleg hormonokat szednek, stabil hormondózisban kell lenniük a vizsgálatba való belépés előtt több mint 12 hétig. A transznemű résztvevőknek nem szabad aktívan tervezniük hormonkezelésük vagy -adagjuk megváltoztatását a vizsgálati időszak alatt.

MEGJEGYZÉS: Mivel egyes transznemű résztvevők az orvosi rendszeren kívül vásárolt hormonokat is használhatnak (pl. utcai hormonokat), a gyógyszeres kezelés előzményeinek tartalmaznia kell ezen szerek használatával kapcsolatos kérdéseket.

• A következő laboratóriumi értékeket a vizsgálatba való belépés előtt 45 napon belül szerezte meg bármely egyesült államokbeli laboratórium, amely rendelkezik CLIA-tanúsítvánnyal vagy azzal egyenértékű tanúsítvánnyal, vagy bármely, a hálózat által jóváhagyott, nem egyesült államokbeli laboratóriumban, amely a GCLP szerint működik, és részt vesz a megfelelő külső minőségbiztosítási programokban:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >750 sejt/mm3
  • Hemoglobin >10 g/dl férfiaknál és >9g/dl nőknél (születési nemtől függően)
  • Számított kreatinin-clearance ≥50 ml/perc, a CKD-EPI egyenlettel becsülve (a számológép a következő címen érhető el: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (SGOT) <3x ULN
  • Alanin-aminotranszferáz (ALT) (SGPT) <3x ULN

Kizárási kritériumok:

• Történelmi vagy jelenlegi bizonyítékok a K65R/E/N vagy M184V/I mutációkra (HIV-1 genotipizáláson átesett résztvevők esetében), az INSTI-alapú kezelésről NNRTI-alapú kezelésre való áttérés utáni vírusrebound lehetősége miatt.
• Történelmi vagy jelenlegi bizonyítékok bármely NNRTI-rezisztenciához kapcsolódó jelentős mutációkra.

MEGJEGYZÉS: Tekintse meg az IAS-USA 2019 mutációk listáját, beleértve a 100., 101., 103., 106., 138., 179., 181., 188., 190., 221., 225., 227., 230. vagy 221., 225., 230. vagy 2. pozícióban lévő jelentős helyettesítéseket.

• Korábbi virológiai kudarc a kórtörténetben a helyszíni kutató véleménye szerint. Például egy megerősített plazma HIV-1 RNS >1000 kópia/ml, miután elérte a vírusszuppressziót.
• Korábbi expozíció egyszeri dózisú nevirapinnel a HIV szülőről gyermekre történő átvitelének megelőzésére.
• Bármilyen anamnézisben szereplő jelentős vesetoxicitás a TDF szedése alatt (a helyszíni vizsgálat szerint).
• Jelenleg szoptat vagy terhes, vagy teherbe kíván esni a vizsgálat időtartama alatt.

• A következő gyógyszerek bármelyikének várható megkezdése vagy abbahagyása a vizsgálati időszak alatt:

  • Antipszichotikumok (például klozapin, olanzapin, riszperidon stb.) és antidepresszánsok (triciklusos antidepresszánsok, például amitriptilin, nortriptilin stb.; szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlók, például fluoxetin, paroxetin, és monooxidáz, szertralin stb. , szelegilin) ​​súlygyarapodással jár
  • Súlygyarapodással (pl. lítium, valproinsav) vagy fogyással (pl. topiramát) kapcsolatos görcsoldók/hangulatstabilizátorok
  • Pajzsmirigypótló hormonok
  • Antidiabetikus szerek, amelyekről ismert, hogy súlycsökkenést okoznak (például GLP-1 receptor agonisták, mint például az exenatid, dulaglutid, szemaglutid, metformin és SGLT-2 inhibitorok, mint a kanagliflozin, dapagliflozin stb.).

A. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik jelenleg antipszichotikumokat, antidepresszánsokat, görcsoldó/hangulatstabilizátorokat és pajzsmirigypótló hormonokat kapnak dózismódosítás nélkül a belépés előtt legalább 12 hétig.

B. MEGJEGYZÉS: Azok a résztvevők, akik a belépés előtt legalább 24 hétig olyan antidiabetikus szereket kapnak, amelyekről ismert, hogy testsúlycsökkenést okoznak dózismódosítás nélkül.

• Bariátriai sebészeti beavatkozás vagy jelentős étrendi vagy testmozgási változtatások tervezése a vizsgálati időszakon belül (pl. strukturált súlycsökkentő programok, mint például a Weight Watchers), a résztvevők jelentése szerint.
• Ismert allergia/érzékenység vagy bármilyen túlérzékenység a vizsgálati gyógyszer összetevőivel vagy készítményével szemben.
• Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy -függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati követelmények betartását, vagy a rutin metamfetaminhasználat abbahagyása a vizsgálatba való belépés előtt 60 napon belül.

MEGJEGYZÉS: A rutin metamfetaminhasználat heti 4 napnál nagyobb.

• A beutazást megelőző 30 napon belül szisztémás kezelést és/vagy kórházi kezelést igénylő akut vagy súlyos betegség.
• A kórelőzményben osteoporosis vagy osteopenia diagnózisa szerepel.