Doravirine pour les personnes ayant un gain de poids excessif sous inhibiteurs de l'intégrase et ténofovir alafénamide

Critère d'intégration:

• Capacité et volonté du participant ou du tuteur/représentant légal de fournir un consentement éclairé.
• VIH-1, documenté par tout test VIH rapide autorisé ou kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmé par un Western blot sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que la première rapide VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, ou charge virale ARN VIH-1 plasmatique. Si un test VIH rapide ou un kit de test VIH-1 E/CIA approuvé par la FDA n'est pas disponible, deux valeurs d'ARN VIH-1 ≥ 2000 copies/mL à au moins 24 heures d'intervalle peuvent être effectuées par tout laboratoire américain disposant d'un laboratoire clinique. Certification Improvement Amendments (CLIA) ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain qui est conforme aux bonnes pratiques de laboratoire clinique (GCLP) de DAIDS et, s'il effectue des tests d'ARN du VIH-1, est certifié Virology Quality Assurance (VQA).

REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine ou, pour les sites situés dans des pays autres que les États-Unis, à un kit qui a été certifié ou autorisé par un organisme de surveillance dans ce pays et validé en interne.

Les directives de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

• Actuellement, sur un régime BIC (bictégravir), DTG (dolutégravir) ou RAL (raltégravir) + TAF/FTC (ou TAF/3TC) avec ≥ 48 semaines INSTI + TAF/FTC (ou TAF/3TC) dosage avant l'entrée à l'étude .

REMARQUE A : Les participants qui n'ont pas commencé le TAF en même temps qu'ils ont commencé un INSTI seront éligibles s'ils ont commencé le TAF/FTC (ou TAF/3TC) ≥ 48 semaines avant l'entrée à l'étude.

REMARQUE B : Les participants qui ont subi des substitutions au sein de la classe INSTI (y compris d'EVG (elvitégravir) à BIC, DTG ou RAL) seront éligibles si la substitution a eu lieu ≥ 24 semaines avant l'entrée dans l'étude.

REMARQUE C : les participants sont autorisés à observer des écarts d'adhésion au TAR de ≤ 7 jours (c'est-à-dire des doses manquées), avec un maximum de 3 écarts dans les 48 semaines précédant l'entrée dans l'étude.

• Capacité à acquérir des INTI (TAF/FTC ou TAF/3TC et TDF/FTC ou TDF/3TC) et des INSTI par les soins habituels pendant la durée de l'étude.
• Un IMC ≥27,5 kg/m2 lors de la sélection.
• Un gain de poids non intentionnel > 10 % dans les 1 à 3 ans suivant le début ou le passage au TAR à base d'INSTI et avec ≥ 48 semaines de TAF/FTC (ou TAF/3TC) précédant l'inscription, tel qu'établi à partir des dossiers cliniques, sans autre raison apparente pour expliquer facilement le gain de poids (y compris, mais sans s'y limiter, l'utilisation concomitante de médicaments [par exemple, les corticostéroïdes], la maladie de Cushing, une hospitalisation prolongée récente, etc.), de l'avis de l'investigateur du site.
• Aucun plan connu de changement ou d'initiation de médicaments connus pour être associés à des changements de poids importants pendant la période d'étude.
• Accepter d'adhérer au TAR assigné pendant la période d'étude
• Au moins un niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL (ou inférieur à la limite inférieure de détection de l'ARN du VIH-1 disponible sur le site si la limite inférieure de détection est > 50) effectué dans les 48 semaines précédentes (≤ 48 semaines) pour étudier le dépistage, et au moins un niveau d'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL ≥ 48 semaines avant le dépistage de l'étude, à l'aide d'un test approuvé par la FDA et effectué par n'importe quel laboratoire américain qui possède une certification CLIA ou son équivalent, ou dans n'importe quel réseau -Laboratoire non américain agréé et certifié VQA. Les valeurs d'ARN du VIH-1 avant la visite de dépistage seront évaluées pour l'éligibilité par le site et les dates et valeurs d'analyse n'ont pas besoin d'être saisies sur un eCRF.
• Dépistage de l'ARN du VIH-1 < 50 copies/mL (ou en dessous de la limite inférieure de détection de l'ARN du VIH-1 disponible si la limite inférieure de détection est > 50) effectué dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain possédant une certification CLIA ou son équivalent, ou dans tout laboratoire non américain approuvé par le réseau et certifié VQA.
• Pour les participantes capables de devenir enceintes, test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude par une clinique ou un laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou utilisant un point de service (POC) / test dispensé par CLIA , ou dans tout laboratoire ou clinique non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux GCLP et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés.

REMARQUE : Les participantes capables de devenir enceintes sont définies comme des personnes auxquelles on a attribué un sexe féminin à la naissance et qui ont un potentiel de reproduction ; (c'est-à-dire qu'elles ont atteint leurs premières règles et qu'elles n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs et qu'elles n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale telle qu'une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale, une ligature des trompes ou une salpingectomie). Cela inclut les hommes transgenres qui pourraient tomber enceintes si les menstruations n'étaient pas supprimées. Les antécédents déclarés par la participante constituent une documentation acceptable de la ménopause.

• Les participantes ayant une activité sexuelle et capables de devenir enceintes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant qu'elles prennent le médicament à l'étude (environ 48 semaines) et pendant 8 semaines après la fin de l'étude. Au moins une des méthodes contraceptives suivantes doit être utilisée :

  • Dispositif intra-utérin (DIU)
  • Contraceptif à base d'hormones
  • Stérilisation du partenaire (c'est-à-dire vasectomie) et est le seul partenaire du participant.

REMARQUE : Le rapport du participant sur la stérilisation du partenaire est acceptable.

• Les participants transgenres qui prennent actuellement des hormones doivent recevoir une dose d'hormones stable pendant plus de 12 semaines avant l'entrée dans l'étude. Les participants transgenres ne doivent pas avoir de plans actifs pour modifier leur régime hormonal ou leur dose pendant la période d'étude.

REMARQUE : Comme certains participants transgenres peuvent également utiliser des hormones achetées en dehors du système médical (par exemple, des hormones de rue), l'historique des médicaments doit inclure des questions sur l'utilisation de ces agents.

• Les valeurs de laboratoire suivantes obtenues dans les 45 jours précédant l'entrée à l'étude par tout laboratoire américain disposant d'une certification CLIA ou son équivalent, ou par tout laboratoire non américain approuvé par le réseau qui opère conformément aux GCLP et participe à des programmes d'assurance qualité externes appropriés :

  • Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 750 cellules/mm3
  • Hémoglobine > 10 g/dL pour les hommes et > 9 g/dL pour les femmes (selon le sexe à la naissance)
  • Clairance de la créatinine calculée ≥ 50 mL/min, telle qu'estimée par l'équation CKD-EPI (un calculateur est disponible sur : https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartate aminotransférase (AST) (SGOT) <3x LSN
  • Alanine aminotransférase (ALT) (SGPT) <3x LSN

Critère d'exclusion:

• Preuve historique ou actuelle des mutations K65R/E/N ou M184V/I (pour les participants qui ont subi un génotypage du VIH-1), en raison du potentiel de rebond viral après le passage d'un régime à base d'INSTI à un régime à base d'INNTI.
• Preuve historique ou actuelle de mutations majeures associées à toute résistance aux INNTI.

REMARQUE : Se référer à la liste des mutations IAS-USA 2019, y compris les substitutions significatives aux positions 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 ou 234 [22].

• Antécédents d'échec virologique antérieur de l'avis de l'investigateur du site. Par exemple, un ARN VIH-1 plasmatique confirmé > 1 000 copies/mL après avoir atteint la suppression virale.
• Exposition antérieure à la névirapine à dose unique pour la prévention de la transmission parent-enfant du VIH.
• Tout antécédent de toxicité rénale significative lors de la prise de TDF (tel que déterminé par l'investigateur du site).
• Allaitement actuel ou enceinte, ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant la durée de l'étude.

• Début ou arrêt anticipé de l'un des médicaments suivants pendant la période d'étude :

  • Antipsychotiques (p. ex., clozapine, olanzapine, rispéridone, etc.) et antidépresseurs (antidépresseurs tricycliques, p. ex., amitriptyline, nortriptyline, etc. ; inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, p. ex., fluoxétine, paroxétine, sertraline, etc. ; et inhibiteurs de la monoamine oxydase, p. ex. , sélégiline) associée à une prise de poids
  • Anticonvulsivants/stabilisateurs de l'humeur associés à une prise de poids (par exemple, lithium, acide valproïque) ou à une perte de poids (par exemple, topiramate)
  • Hormones de remplacement de la thyroïde
  • Agents antidiabétiques connus pour provoquer une perte de poids (par exemple, les agonistes des récepteurs du GLP-1 tels que l'exénatide, le dulaglutide, le sémaglutide, la metformine et les inhibiteurs du SGLT-2 tels que la canagliflozine, la dapagliflozine, etc.).

REMARQUE A : Les participants recevant actuellement des antipsychotiques, des antidépresseurs, des anticonvulsivants/stabilisateurs de l'humeur et des hormones de remplacement de la thyroïde sans modification de dose pendant au moins 12 semaines avant l'entrée sont éligibles.

REMARQUE B : Les participants recevant actuellement des agents antidiabétiques connus pour entraîner une perte de poids sans modification de dose pendant au moins 24 semaines avant l'entrée sont éligibles.

• Planification de subir une chirurgie bariatrique ou d'initier des changements alimentaires ou d'exercices importants au cours de la période d'étude (par exemple, des programmes de perte de poids structurés tels que Weight Watchers), comme déterminé par le rapport du participant.
• Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude ou à sa formulation.
• Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec la capacité de se conformer aux exigences de l'étude, ou l'arrêt de la consommation de routine de méthamphétamine dans les 60 jours précédant l'entrée à l'étude.

REMARQUE : L'utilisation routinière de méthamphétamine est considérée > 4 jours par semaine.

• Maladie aiguë ou grave nécessitant un traitement systémique et/ou une hospitalisation dans les 30 jours précédant l'entrée.
• Une histoire d'un diagnostic d'ostéoporose ou d'ostéopénie.