Dorawiryna dla osób z nadmiernym przyrostem masy ciała na inhibitorach integrazy i alafenamidzie tenofowiru

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność i gotowość uczestnika lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia świadomej zgody.
• HIV-1, udokumentowany dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzony licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowa szybki HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1 lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu. Jeśli szybki test na obecność wirusa HIV lub jakikolwiek zatwierdzony przez FDA zestaw testowy E/CIA na HIV-1 nie jest dostępny, każde laboratorium w USA, które posiada laboratorium kliniczne, może wykonać dwa oznaczenia RNA HIV-1 ≥2000 kopii/ml w odstępie co najmniej 24 godzin Certyfikat Improvement Poprawki (CLIA) lub jego odpowiednik, lub laboratorium spoza Stanów Zjednoczonych, które jest zgodne z DAIDS Good Clinical Laboratory Practice (GCLP) i jeśli przeprowadza testy na obecność RNA HIV-1, posiada certyfikat Virology Quality Assurance (VQA).

UWAGA: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu zatwierdzonego przez amerykańską FDA lub, w przypadku placówek zlokalizowanych w krajach innych niż Stany Zjednoczone, zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzoru w danym kraju i zatwierdzony wewnętrznie.

Wytyczne Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) i CDC (Centra Kontroli i Prewencji Chorób) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony innym rodzajem szybkiego testu lub E/CIA, który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. -1 miano wirusa RNA.

• Obecnie w schemacie BIC (bictegrawir), DTG (dolutegrawir) lub RAL (raltegrawir) +TAF/FTC (lub TAF/3TC) z dawkowaniem INSTI+TAF/FTC (lub TAF/3TC) przez ≥48 tygodni przed włączeniem do badania .

UWAGA A: Uczestnicy, którzy nie rozpoczęli TAF w tym samym czasie, co rozpoczęli INSTI, będą się kwalifikować, jeśli rozpoczęli TAF/FTC (lub TAF/3TC) ≥48 tygodni przed rozpoczęciem badania.

UWAGA B: Uczestnicy, którzy przeszli substytucje w ramach klasy INSTI (w tym z EVG (elwitegrawir) na BIC, DTG lub RAL) kwalifikują się, jeśli zamiana nastąpiła ≥24 tygodnie przed włączeniem do badania.

UWAGA C: Uczestnicy mogą mieć przerwy w przestrzeganiu zaleceń ART wynoszące ≤7 dni (tj. pominięte dawki), z maksymalnie 3 przerwami w ciągu 48 tygodni poprzedzających włączenie do badania.

• Zdolność do uzyskania NRTI (TAF/FTC lub TAF/3TC oraz TDF/FTC lub TDF/3TC) i INSTI poprzez zwykłą opiekę przez cały czas trwania badania.
• BMI ≥27,5 kg/m2 w badaniu przesiewowym.
• Niezamierzony >10% przyrost masy ciała w ciągu 1-3 lat po rozpoczęciu lub zmianie leczenia na ART opartego na INSTI i z ≥48 tygodniami TAF/FTC (lub TAF/3TC) poprzedzającymi włączenie, jak stwierdzono na podstawie dokumentacji klinicznej, bez innych oczywisty powód, aby łatwo wyjaśnić przyrost masy ciała (w tym między innymi jednoczesne stosowanie leków [np. kortykosteroidów], choroba Cushinga, niedawna przedłużona hospitalizacja itp.), w opinii badacza ośrodka.
• Brak znanych planów zmiany lub rozpoczęcia przyjmowania leków, o których wiadomo, że są związane ze znacznymi zmianami masy ciała w okresie badania.
• Zgódź się na przestrzeganie przydzielonych ART w okresie studiów
• Co najmniej jeden poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml (lub poniżej dolnej granicy wykrywalności RNA HIV-1 dostępnej w ośrodku, jeśli dolna granica wykrywalności wynosi >50) w ciągu 48 tygodni poprzedzających (≤48 tygodni) badań przesiewowych i co najmniej jeden poziom RNA HIV-1 <50 kopii/ml ≥48 tygodni przed badaniem przesiewowym, przy użyciu testu zatwierdzonego przez FDA, przeprowadzonego przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnej sieci -zatwierdzone laboratorium spoza USA, które posiada certyfikat VQA. Wartości RNA HIV-1 przed wizytą przesiewową zostaną ocenione pod kątem kwalifikowalności przez ośrodek, a daty i wartości testu nie muszą być wprowadzane do eCRF.
• Badanie przesiewowe RNA HIV-1 <50 kopii/ml (lub poniżej dolnej granicy wykrywalności RNA HIV-1 dostępnej, jeśli dolna granica wykrywalności wynosi >50) przeprowadzone w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania przez dowolne laboratorium w USA posiadające certyfikat CLIA lub jego odpowiednika, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium poza Stanami Zjednoczonymi, które posiada certyfikat VQA.
• W przypadku uczestniczek, które mogą zajść w ciążę, negatywny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania przez dowolną amerykańską klinikę lub laboratorium, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub stosuje test w miejscu opieki (POC)/zwolniony od CLIA lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium lub klinice poza Stanami Zjednoczonymi, które działają zgodnie z GCLP i uczestniczą w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości.

UWAGA: Uczestnikami zdolnymi do zajścia w ciążę są osoby, którym przy urodzeniu nadano płeć żeńską i posiadające potencjał rozrodczy; (tj. u których wystąpiła pierwsza miesiączka i które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące oraz nie przeszły sterylizacji chirurgicznej, takiej jak histerektomia, obustronne wycięcie jajników, podwiązanie jajowodów lub wycięcie jajowodu). Obejmuje to mężczyzn transpłciowych, którzy mogliby zajść w ciążę, gdyby menstruacja nie została stłumiona. Historia zgłoszona przez uczestniczkę jest akceptowalną dokumentacją menopauzy.

• Uczestnicy podejmujący aktywność seksualną i mogący zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas przyjmowania badanego leku (około 48 tygodni) i przez 8 tygodni po zakończeniu badania. Należy stosować co najmniej jedną z następujących metod antykoncepcji:

  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Antykoncepcja na bazie hormonów
  • Sterylizacja partnera (tj. Wazektomia) i jest jedynym partnerem uczestnika.

UWAGA: Dopuszczalne jest zgłoszenie uczestnika sterylizacji partnera.

• Osoby transpłciowe, które obecnie przyjmują hormony, muszą przyjmować stabilną dawkę hormonu przez ponad 12 tygodni przed włączeniem do badania. Uczestnicy transpłciowi nie powinni mieć aktywnych planów zmiany schematu hormonalnego lub dawki w okresie badania.

UWAGA: Ponieważ niektórzy uczestnicy transpłciowi mogą również stosować hormony zakupione poza systemem medycznym (np. hormony uliczne), historia leczenia powinna zawierać pytania dotyczące stosowania tych środków.

• Następujące wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem badania przez dowolne laboratorium w USA, które posiada certyfikat CLIA lub jego odpowiednik, lub w dowolnym zatwierdzonym przez sieć laboratorium spoza USA, które działa zgodnie z GCLP i uczestniczy w odpowiednich zewnętrznych programach zapewniania jakości:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >750 komórek/mm3
  • Hemoglobina >10 g/dl dla mężczyzn i >9 g/dl dla kobiet (na podstawie płci przy urodzeniu)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min oszacowany za pomocą równania CKD-EPI (kalkulator jest dostępny pod adresem: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (SGOT) <3x GGN
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) (SGPT) <3x GGN

Kryteria wyłączenia:

• Historyczne lub aktualne dowody mutacji K65R/E/N lub M184V/I (dla uczestników, którzy przeszli genotypowanie HIV-1), ze względu na możliwość odbicia wirusa po zmianie schematu opartego na INSTI na NNRTI.
• Historyczne lub obecne dowody głównych mutacji związanych z opornością na NNRTI.

UWAGA: Patrz lista mutacji IAS-USA 2019, w tym istotne substytucje w pozycjach 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 lub 234 [22].

• Historia wcześniejszego niepowodzenia wirusologicznego w opinii badacza ośrodka. Na przykład potwierdzony RNA HIV-1 w osoczu >1000 kopii/ml po uzyskaniu supresji wirusa.
• Wcześniejsza ekspozycja na pojedynczą dawkę newirapiny w celu zapobiegania przenoszeniu wirusa HIV z rodzica na dziecko.
• Każda historia znaczącej toksyczności dla nerek podczas przyjmowania TDF (określona przez badacza).
• Obecnie karmi piersią lub jest w ciąży lub zamierza zajść w ciążę w czasie trwania badania.

• Przewidywane rozpoczęcie lub zaprzestanie przyjmowania któregokolwiek z następujących leków w okresie badania:

  • Leki przeciwpsychotyczne (np. klozapina, olanzapina, rysperydon itp.) i przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, np. amitryptylina, nortryptylina itp.; selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, np. fluoksetyna, paroksetyna, sertralina itp.; oraz inhibitory monoaminooksydazy, np. selegilina) związane z przyrostem masy ciała
  • Leki przeciwdrgawkowe/stabilizujące nastrój związane z przyrostem masy ciała (np. lit, kwas walproinowy) lub utratą masy ciała (np. topiramat)
  • Hormony zastępcze tarczycy
  • Środki przeciwcukrzycowe, o których wiadomo, że powodują utratę masy ciała (np. agoniści receptora GLP-1, tacy jak eksenatyd, dulaglutyd, semaglutyd, metformina i inhibitory SGLT-2, takie jak kanagliflozyna, dapagliflozyna itp.).

UWAGA A: Uczestnicy obecnie otrzymujący leki przeciwpsychotyczne, przeciwdepresyjne, przeciwdrgawkowe/stabilizujące nastrój i hormony zastępcze tarczycy bez modyfikacji dawki przez co najmniej 12 tygodni przed zgłoszeniem kwalifikują się.

UWAGA B: Kwalifikują się uczestnicy, którzy obecnie przyjmują leki przeciwcukrzycowe, o których wiadomo, że powodują utratę masy ciała, bez modyfikacji dawki przez co najmniej 24 tygodnie przed zgłoszeniem.

• Planowanie poddania się operacji bariatrycznej lub zainicjowania znaczących zmian w diecie lub ćwiczeniach w okresie badania (np. ustrukturyzowane programy odchudzania, takie jak Weight Watchers), zgodnie z raportem uczestnika.
• Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku lub jego postać.
• Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać zdolność przestrzegania wymagań badania lub zaprzestania rutynowego używania metamfetaminy w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem badania.

UWAGA: Rutynowe używanie metamfetaminy uważa się za >4 dni w tygodniu.

• Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem.
• Historia rozpoznania osteoporozy lub osteopenii.