Doravirine voor personen met overmatige gewichtstoename op Integrase-remmers en Tenofovir Alafenamide

Inclusiecriteria:

• Vermogen en bereidheid van deelnemer of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om geïnformeerde toestemming te geven.
• HIV-1, gedocumenteerd door een goedgekeurde snelle HIV-test of HIV-enzym of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een goedgekeurde Western-blot of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, of plasma HIV-1 RNA viral load. Als er geen snelle HIV-test of een door de FDA goedgekeurde HIV-1 E/CIA-testkit beschikbaar is, kunnen twee HIV-1 RNA-waarden ≥2000 kopieën/ml met een tussenpoos van ten minste 24 uur worden uitgevoerd door elk Amerikaans laboratorium met een klinisch laboratorium Improvement Amendments (CLIA)-certificering of het equivalent daarvan, of door een niet-Amerikaans laboratorium dat DAIDS Good Clinical Laboratory Practice (GCLP)-compatibel is en, indien HIV-1 RNA-tests worden uitgevoerd, Virology Quality Assurance (VQA)-gecertificeerd is.

OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit, of voor locaties in andere landen dan de Verenigde Staten, een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in dat land en intern is gevalideerd.

De richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en de CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale lading.

• Momenteel, op een BIC (bictegravir), DTG (dolutegravir) of RAL (raltegravir) +TAF/FTC (of TAF/3TC) regime met ≥48 weken INSTI+TAF/FTC (of TAF/3TC) dosering voorafgaand aan deelname aan het onderzoek .

OPMERKING A: Deelnemers die niet met TAF zijn begonnen op hetzelfde moment als dat ze met een INSTI zijn begonnen, komen in aanmerking als ze met TAF/FTC (of TAF/3TC) ≥48 weken voor deelname aan de studie zijn begonnen.

OPMERKING B: Deelnemers die substituties binnen de INSTI-klasse hebben ondergaan (waaronder van EVG (elvitegravir) naar BIC, DTG of RAL) komen in aanmerking als de substitutie ≥24 weken vóór aanvang van het onderzoek heeft plaatsgevonden.

OPMERKING C: Deelnemers mogen ART-adherentiehiaten van ≤7 dagen (d.w.z. gemiste doses) hebben, met een maximum van 3 hiaten in de 48 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

• Mogelijkheid om NRTI's (TAF/FTC of TAF/3TC, en TDF/FTC of TDF/3TC) en INSTI te verwerven via gebruikelijke zorg gedurende de duur van het onderzoek.
• Een BMI ≥27,5 kg/m2 bij screening.
• Een onbedoelde gewichtstoename van >10% in de 1-3 jaar na het starten van of overstappen op INSTI-gebaseerde ART en met ≥48 weken TAF/FTC (of TAF/3TC) voorafgaand aan inschrijving, zoals vastgesteld op basis van klinische dossiers, zonder andere medische indicaties. duidelijke reden om de gewichtstoename gemakkelijk te verklaren (inclusief, maar niet beperkt tot, gelijktijdig gebruik van medicatie [bijv.
• Geen plannen bekend om medicijnen te veranderen of te starten waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met significante gewichtsveranderingen tijdens de studieperiode.
• Stem ermee in zich te houden aan de toegewezen ART tijdens de studieperiode
• Ten minste één HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml (of onder de ondergrens van hiv-1-RNA-detectie die op de locatie beschikbaar is als de ondergrens van detectie >50 is) uitgevoerd in de 48 weken voorafgaand (≤48 weken) om screening te onderzoeken, en ten minste één HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml ≥48 weken voorafgaand aan onderzoeksscreening, met behulp van een door de FDA goedgekeurde assay uitgevoerd door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of bij een willekeurig netwerk -goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat VQA-gecertificeerd is. HIV-1 RNA-waarden voorafgaand aan het screeningbezoek zullen door de locatie worden beoordeeld op geschiktheid en assaydata en -waarden hoeven niet op een eCRF te worden ingevoerd.
• Screening van HIV-1 RNA <50 kopieën/ml (of onder de ondergrens van beschikbare hiv-1 RNA-detectie als de ondergrens van detectie >50 is) uitgevoerd binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium dat een CLIA-certificering bezit of het equivalent daarvan, of bij een door het netwerk goedgekeurd laboratorium buiten de VS dat VQA-gecertificeerd is.
• Voor deelnemers die zwanger kunnen worden, negatieve serum- of urinezwangerschapstest binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaanse kliniek of laboratorium met een CLIA-certificering of gelijkwaardig, of die een point of care (POC)/CLIA-vrijgestelde test gebruikt , of bij een door het netwerk goedgekeurd laboratorium of kliniek buiten de VS die werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's.

OPMERKING: Deelnemers die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als personen aan wie bij de geboorte een vrouwelijk geslacht is toegewezen en met voortplantingsvermogen; (d.w.z. menarche hebben bereikt en die gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet postmenopauzaal zijn geweest, en geen chirurgische sterilisatie hebben ondergaan zoals hysterectomie, bilaterale ovariëctomie, afbinden van de eileiders of salpingectomie). Dit geldt ook voor transgender mannen die zwanger zouden kunnen worden als de menstruatie niet onderdrukt zou worden. Door de deelnemer gerapporteerde geschiedenis is een acceptabele documentatie van de menopauze.

• Deelnemers die seksuele activiteit hebben en in staat zijn om zwanger te worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 48 weken) en gedurende 8 weken na het einde van het onderzoek. Ten minste één van de volgende anticonceptiemethoden moet worden gebruikt:

  • Intra-uterien apparaat (IUD)
  • Op hormonen gebaseerd anticonceptiemiddel
  • Partnersterilisatie (d.w.z. vasectomie) en is de enige partner voor de deelnemer.

LET OP: Deelnemerrapport van partnersterilisatie is acceptabel.

• Transgender-deelnemers die momenteel hormonen gebruiken, moeten gedurende >12 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele hormoondosis hebben. Transgender-deelnemers mogen geen actieve plannen hebben om hun hormoonregime of dosis tijdens de onderzoeksperiode te veranderen.

OPMERKING: aangezien sommige transgenderdeelnemers ook hormonen kunnen gebruiken die buiten het medische systeem zijn gekocht (bijv. straathormonen), moet de medicatiegeschiedenis vragen bevatten over het gebruik van deze middelen.

• De volgende laboratoriumwaarden verkregen binnen 45 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek door een Amerikaans laboratorium met een CLIA-certificering of een equivalent daarvan, of door een door een netwerk goedgekeurd niet-Amerikaans laboratorium dat werkt in overeenstemming met GCLP en deelneemt aan geschikte externe kwaliteitsborgingsprogramma's:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/mm3
  • Hemoglobine >10 g/dL voor mannen en >9 g/dL voor vrouwen (op basis van geboortegeslacht)
  • Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min zoals geschat door de CKD-EPI-vergelijking (een rekenmachine is beschikbaar op: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) <3x ULN
  • Alanine-aminotransferase (ALT) (SGPT) <3x ULN

Uitsluitingscriteria:

• Historisch of actueel bewijs van de K65R/E/N- of M184V/I-mutaties (voor deelnemers die HIV-1-genotypering hebben ondergaan), vanwege de mogelijkheid van virale rebound na overschakeling van een op INSTI- naar NNRTI-gebaseerd regime.
• Historisch of actueel bewijs van grote mutaties geassocieerd met enige NNRTI-resistentie.

OPMERKING: Raadpleeg de IAS-USA 2019-mutatielijst, inclusief significante vervangingen op posities 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 of 234 [22].

• Voorgeschiedenis van eerder virologisch falen volgens de locatieonderzoeker. Bijvoorbeeld een bevestigd plasma HIV-1 RNA >1000 kopieën/ml na het bereiken van virale onderdrukking.
• Eerdere blootstelling aan een enkelvoudige dosis nevirapine ter voorkoming van overdracht van HIV van ouder op kind.
• Elke voorgeschiedenis van significante niertoxiciteit tijdens het gebruik van TDF (zoals bepaald door de onderzoeker ter plaatse).
• Momenteel borstvoeding geeft of zwanger bent, of van plan bent zwanger te worden tijdens de duur van het onderzoek.

• Verwachte start of stopzetting van een van de volgende geneesmiddelen tijdens de studieperiode:

  • Antipsychotica (bijv. clozapine, olanzapine, risperidon, enz.) en antidepressiva (tricyclische antidepressiva, bijv. amitriptyline, nortriptyline, enz.; selectieve serotonineheropnameremmers, bijv. fluoxetine, paroxetine, sertraline, enz.; en monoamineoxidaseremmers, bijv. selegiline) geassocieerd met gewichtstoename
  • Anticonvulsiva/stemmingsstabilisatoren geassocieerd met gewichtstoename (bijv. lithium, valproïnezuur) of gewichtsverlies (bijv. topiramaat)
  • Schildklier vervangende hormonen
  • Antidiabetica waarvan bekend is dat ze gewichtsverlies veroorzaken (bijv. GLP-1-receptoragonisten zoals exenatide, dulaglutide, semaglutide, metformine en SGLT-2-remmers zoals canagliflozine, dapagliflozine, enz.).

OPMERKING A: Deelnemers die momenteel antipsychotica, antidepressiva, anticonvulsiva/stemmingsstabilisatoren en schildkliervervangende hormonen krijgen zonder dosisaanpassing gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan deelname, komen in aanmerking.

OPMERKING B: Deelnemers die momenteel antidiabetica krijgen waarvan bekend is dat ze gewichtsverlies veroorzaken zonder dosisaanpassingen gedurende ten minste 24 weken voorafgaand aan deelname, komen in aanmerking.

• Van plan zijn om bariatrische chirurgie te ondergaan of significante dieet- of bewegingsveranderingen te initiëren binnen de studieperiode (bijv. gestructureerde programma's voor gewichtsverlies zoals Weight Watchers), zoals bepaald door het deelnemersrapport.
• Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan.
• Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de locatieonderzoeker, het vermogen om aan de studievereisten te voldoen zou belemmeren, of stopzetting van routinematig methamfetaminegebruik binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.

OPMERKING: Routinematig gebruik van methamfetamine wordt beschouwd als >4 dagen per week.

• Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
• Een geschiedenis van een diagnose van osteoporose of osteopenie.