Doravirina para personas con aumento de peso excesivo con inhibidores de la integrasa y tenofovir alafenamida

Criterios de inclusión:

• Capacidad y voluntad del participante o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado.
• VIH-1, documentado por cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzima del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmado por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método diferente al inicial VIH rápido y/o E/CIA, o por antígeno de VIH-1, o carga viral de ARN de VIH-1 en plasma. Si no se encuentra disponible una prueba rápida de VIH o cualquier kit de prueba de E/CIA de VIH-1 aprobado por la FDA, cualquier laboratorio de los EE. la certificación de Enmiendas de mejora (CLIA) o su equivalente, o por cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. que cumpla con las Buenas prácticas de laboratorio clínico (GCLP) de DAIDS y, si realiza pruebas de ARN del VIH-1, esté certificado por Virology Quality Assurance (VQA).

NOTA: El término "con licencia" hace referencia a un kit aprobado por la FDA de EE. UU. o, para sitios ubicados en países que no sean Estados Unidos, un kit que ha sido certificado o autorizado por un organismo de supervisión dentro de ese país y validado internamente.

Las pautas de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

• Actualmente, en un régimen de BIC (bictegravir), DTG (dolutegravir) o RAL (raltegravir) +TAF/FTC (o TAF/3TC) con ≥48 semanas de dosificación de INSTI+TAF/FTC (o TAF/3TC) antes del ingreso al estudio .

NOTA A: Los participantes que no comenzaron TAF al mismo tiempo que comenzaron un INSTI serán elegibles si comenzaron TAF/FTC (o TAF/3TC) ≥48 semanas antes del ingreso al estudio.

NOTA B: Los participantes que se sometieron a sustituciones dentro de la clase INSTI (incluso de EVG (elvitegravir) a BIC, DTG o RAL) serán elegibles si la sustitución ocurrió ≥24 semanas antes del ingreso al estudio.

NOTA C: A los participantes se les permiten intervalos de cumplimiento del TAR de ≤7 días (es decir, dosis olvidadas), con un máximo de 3 intervalos en las 48 semanas anteriores al ingreso al estudio.

• Capacidad para adquirir NRTI (TAF/FTC o TAF/3TC y TDF/FTC o TDF/3TC) e INSTI a través de la atención habitual durante la duración del estudio.
• Un IMC ≥27,5 kg/m2 en la selección.
• Un aumento de peso no intencional de >10 % en los 1 a 3 años posteriores al inicio o cambio a TAR basado en INSTI y con ≥48 semanas de TAF/FTC (o TAF/3TC) antes de la inscripción, según lo determinado por los registros clínicos, sin ningún otro tratamiento médico. razón aparente para explicar fácilmente el aumento de peso (incluido, entre otros, el uso concomitante de medicamentos [p. ej., corticosteroides], enfermedad de Cushing, hospitalización prolongada reciente, etc.), en opinión del investigador del centro.
• No se conocen planes para cambiar o iniciar medicamentos que se sabe que están asociados con cambios significativos de peso durante el período de estudio.
• Aceptar adherirse al TAR asignado durante el período de estudio
• Al menos un nivel de ARN del VIH-1 <50 copias/mL (o por debajo del límite inferior de detección de ARN del VIH-1 disponible en el centro si el límite inferior de detección es >50) realizado en las 48 semanas anteriores (≤48 semanas) para el examen de detección del estudio, y al menos un nivel de ARN del VIH-1 <50 copias/mL ≥48 semanas antes del examen de detección del estudio, utilizando un ensayo aprobado por la FDA realizado por cualquier laboratorio de EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier red -Laboratorio no estadounidense aprobado que cuenta con la certificación VQA. El centro evaluará los valores de ARN del VIH-1 antes de la visita de selección para determinar su elegibilidad y no es necesario ingresar las fechas y los valores de los análisis en un eCRF.
• Detección de ARN del VIH-1 <50 copias/mL (o por debajo del límite inferior de detección de ARN del VIH-1 disponible si el límite inferior de detección es >50) realizada dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de EE. UU. que posea una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio no estadounidense aprobado por la red que cuente con la certificación VQA.
• Para participantes que puedan quedar embarazadas, prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 45 días previos al ingreso al estudio por parte de cualquier clínica o laboratorio de los EE. , o en cualquier laboratorio o clínica fuera de los EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de control de calidad apropiados.

NOTA: Los participantes con capacidad de quedar embarazada se definen como individuos a los que se les asignó un sexo femenino al nacer y con potencial reproductivo; (es decir, han alcanzado la menarquia y no han sido posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos, y no se han sometido a esterilización quirúrgica como histerectomía, ovariectomía bilateral, ligadura de trompas o salpingectomía). Esto incluye a los hombres transgénero que podrían quedar embarazados si no se suprimiera la menstruación. El historial informado por el participante es una documentación aceptable de la menopausia.

• Las participantes que tengan actividad sexual y puedan quedar embarazadas deben aceptar usar métodos anticonceptivos mientras toman el fármaco del estudio (aproximadamente 48 semanas) y durante las 8 semanas posteriores al final del estudio. Se debe utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos:

  • Dispositivo intrauterino (DIU)
  • Anticonceptivo a base de hormonas
  • Esterilización de la pareja (es decir, vasectomía) y es la única pareja del participante.

NOTA: Se acepta el informe del participante sobre la esterilización de la pareja.

• Los participantes transgénero que actualmente toman hormonas deben tener una dosis hormonal estable durante >12 semanas antes del ingreso al estudio. Los participantes transgénero no deben tener planes activos para cambiar su régimen o dosis de hormonas durante el período de estudio.

NOTA: Dado que algunos participantes transgénero también pueden usar hormonas compradas fuera del sistema médico (p. ej., hormonas callejeras), el historial de medicamentos debe incluir preguntas sobre el uso de estos agentes.

• Los siguientes valores de laboratorio obtenidos dentro de los 45 días anteriores al ingreso al estudio por cualquier laboratorio de los EE. UU. que tenga una certificación CLIA o su equivalente, o en cualquier laboratorio fuera de los EE. UU. aprobado por la red que opere de acuerdo con GCLP y participe en programas externos de garantía de calidad apropiados:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >750 células/mm3
  • Hemoglobina >10 g/dL para hombres y >9 g/dL para mujeres (según el sexo al nacer)
  • Aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min según lo estimado por la ecuación CKD-EPI (una calculadora está disponible en: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) <3x LSN
  • Alanina aminotransferasa (ALT) (SGPT) <3x LSN

Criterio de exclusión:

• Evidencia histórica o actual de las mutaciones K65R/E/N o M184V/I (para participantes que se han sometido a genotipado de VIH-1), debido al potencial de rebote viral después de cambiar de un régimen basado en INSTI a NNRTI.
• Evidencia histórica o actual de mutaciones importantes asociadas con cualquier resistencia a los NNRTI.

NOTA: Consulte la lista de mutaciones de IAS-USA 2019, incluidas las sustituciones significativas en las posiciones 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 o 234 [22].

• Antecedentes de fracaso virológico previo a juicio del investigador del centro. Por ejemplo, un ARN del VIH-1 en plasma confirmado >1000 copias/mL después de haber logrado la supresión viral.
• Exposición previa a una dosis única de nevirapina para la prevención de la transmisión del VIH de padres a hijos.
• Cualquier historial de toxicidad renal significativa mientras tomaba TDF (según lo determinado por el investigador del sitio).
• Actualmente amamantando o embarazada, o con la intención de quedar embarazada durante la duración del estudio.

• Inicio o cese anticipado de cualquiera de los siguientes medicamentos durante el período de estudio:

  • Antipsicóticos (p. ej., clozapina, olanzapina, risperidona, etc.) y antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, p. ej., amitriptilina, nortriptilina, etc.; inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, p. ej., fluoxetina, paroxetina, sertralina, etc.; e inhibidores de la monoaminooxidasa, p. ej. , selegilina) asociado con el aumento de peso
  • Anticonvulsivos/estabilizadores del estado de ánimo asociados con el aumento de peso (p. ej., litio, ácido valproico) o pérdida de peso (p. ej., topiramato)
  • Hormonas tiroideas de reemplazo
  • Agentes antidiabéticos que se sabe que causan pérdida de peso (p. ej., agonistas del receptor GLP-1 como exenatida, dulaglutida, semaglutida, metformina e inhibidores de SGLT-2 como canagliflozina, dapagliflozina, etc.).

NOTA A: Los participantes que actualmente reciben antipsicóticos, antidepresivos, anticonvulsivos/estabilizadores del estado de ánimo y hormonas tiroideas de reemplazo sin modificaciones de dosis durante al menos 12 semanas antes del ingreso son elegibles.

NOTA B: Los participantes que actualmente reciben agentes antidiabéticos que se sabe que causan pérdida de peso sin modificaciones de dosis durante al menos 24 semanas antes del ingreso son elegibles.

• Planificación para someterse a una cirugía bariátrica o iniciar cambios significativos en la dieta o el ejercicio dentro del período de estudio (p. ej., programas estructurados de pérdida de peso como Weight Watchers), según lo determine el informe del participante.
• Alergia/sensibilidad conocida o cualquier hipersensibilidad a los componentes del fármaco del estudio o su formulación.
• Uso activo de drogas o alcohol o dependencia que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con la capacidad de cumplir con los requisitos del estudio, o el cese del uso habitual de metanfetamina dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.

NOTA: El uso rutinario de metanfetamina se considera >4 días a la semana.

• Enfermedad aguda o grave que requiera tratamiento sistémico y/u hospitalización dentro de los 30 días anteriores a la entrada.
• Antecedentes de diagnóstico de osteoporosis u osteopenia.