Doravirin til personer med overdreven vægtøgning på integrasehæmmere og tenofoviralafenamid

Inklusionskriterier:

• Deltagerens eller værge/repræsentants evne og vilje til at give informeret samtykke.
• HIV-1, dokumenteret ved enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest med en anden metode end den oprindelige hurtig HIV og/eller E/CIA, eller af HIV-1 antigen eller plasma HIV-1 RNA viral belastning. Hvis en hurtig HIV-test eller et FDA-godkendt HIV-1 E/CIA-testkit ikke er tilgængeligt, kan to HIV-1 RNA-værdier ≥2000 kopier/ml med mindst 24 timers mellemrum udføres af ethvert amerikansk laboratorium, der har et klinisk laboratorium Improvement Amendments (CLIA)-certificering eller tilsvarende, eller af ethvert ikke-amerikansk laboratorium, der er DAIDS Good Clinical Laboratory Practice (GCLP)-kompatibelt og, hvis de udfører HIV-1 RNA-test, er Virology Quality Assurance (VQA)-certificeret.

BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit, eller for steder beliggende i andre lande end USA, et kit, der er blevet certificeret eller licenseret af et tilsynsorgan i det pågældende land og valideret internt.

Verdenssundhedsorganisationen (WHO) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer forpligter, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

• I øjeblikket på en BIC (bictegravir), DTG (dolutegravir) eller RAL (raltegravir) +TAF/FTC (eller TAF/3TC) regime med ≥48 ugers INSTI+TAF/FTC (eller TAF/3TC) dosering før studiestart .

BEMÆRK A: Deltagere, der ikke startede TAF på samme tid som de startede en INSTI, vil være berettigede, hvis de startede TAF/FTC (eller TAF/3TC) ≥48 uger før studiestart.

BEMÆRK B: Deltagere, der har gennemgået substitutioner inden for INSTI-klassen (inklusive fra EVG (elvitegravir) til BIC, DTG eller RAL), vil være kvalificerede, hvis substitution fandt sted ≥24 uger før studiestart.

BEMÆRK C: Deltagerne har tilladelse til ART-vedhæftningsgab på ≤7 dage (dvs. glemte doser), med et maksimum på 3 huller i de 48 uger før studiestart.

• Evne til at erhverve NRTI'er (TAF/FTC eller TAF/3TC, og TDF/FTC eller TDF/3TC) og INSTI gennem sædvanlig pleje under undersøgelsens varighed.
• Et BMI ≥27,5 kg/m2 ved screening.
• En utilsigtet vægtøgning på >10 % i løbet af 1-3 år efter påbegyndelse af eller skift til INSTI-baseret ART og med ≥48 ugers TAF/FTC (eller TAF/3TC) forud for indskrivning, som fastslået fra kliniske optegnelser, uden anden medicinsk tilsyneladende grund til let at forklare vægtforøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, samtidig brug af medicin [f.eks. kortikosteroider], Cushings sygdom, nylig forlænget hospitalsindlæggelse osv.), efter stedets investigator.
• Ingen kendte planer om at ændre eller påbegynde medicin, der vides at være forbundet med væsentlige vægtændringer i løbet af undersøgelsesperioden.
• Accepter at overholde tildelt ART i studieperioden
• Mindst ét ​​HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml (eller under den nedre grænse for HIV-1 RNA detektion tilgængelig på stedet, hvis den nedre grænse for detektion er >50) udført i de 48 uger før (≤48 uger) at studere screening og mindst ét ​​HIV-1 RNA niveau <50 kopier/ml ≥48 uger før undersøgelsesscreening, ved hjælp af et FDA-godkendt assay udført af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et hvilket som helst netværk -godkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret. HIV-1 RNA-værdier forud for screeningsbesøget vil blive vurderet for egnethed af stedet, og analysedatoer og -værdier behøver ikke at indtastes på en eCRF.
• Screening af HIV-1 RNA <50 kopier/ml (eller under den nedre grænse for HIV-1 RNA detektion, der er tilgængelig, hvis den nedre detektionsgrænse er >50) udført inden for 45 dage før studiestart af et amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på et hvilket som helst netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der er VQA-certificeret.
• For deltagere, der er i stand til at blive gravide, negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 45 dage før studiestart af enhver amerikansk klinik eller laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller bruger en point of care (POC)/ CLIA-frafaldet test , eller på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium eller klinik, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer.

BEMÆRK: Deltagere, der er i stand til at blive gravide, defineres som personer, der blev tildelt et kvindeligt køn ved fødslen og af reproduktionspotentiale; (dvs. har nået menarche, og som ikke har været postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder og ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering såsom hysterektomi, bilateral oophorektomi, tubal ligering eller salpingektomi). Dette omfatter transkønnede mænd, der kunne blive gravide, hvis menstruationen ikke blev undertrykt. Deltagerrapporteret historie er acceptabel dokumentation for overgangsalderen.

• Deltagere, der deltager i seksuel aktivitet og er i stand til at blive gravide, skal acceptere at bruge prævention, mens de er i undersøgelsesmedicin (ca. 48 uger) og i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen. Der skal anvendes mindst én af følgende præventionsmetoder:

  • Intrauterin enhed (IUD)
  • Hormonbaseret præventionsmiddel
  • Partnersterilisering (dvs. vasektomi) og er den eneste partner for deltageren.

BEMÆRK: Deltagerrapport om partnersterilisering er acceptabel.

• Transkønnede deltagere, der i øjeblikket tager hormoner, skal have en stabil hormondosis i >12 uger før studiestart. Transkønnede deltagere bør ikke have aktive planer om at ændre deres hormonbehandling eller dosis i løbet af undersøgelsesperioden.

BEMÆRK: Da nogle transkønnede deltagere også kan bruge hormoner købt uden for det medicinske system (f.eks. gadehormoner), bør medicinhistorien indeholde spørgsmål om brugen af ​​disse midler.

• Følgende laboratorieværdier opnået inden for 45 dage før undersøgelsesadgang af ethvert amerikansk laboratorium, der har en CLIA-certificering eller tilsvarende, eller på ethvert netværksgodkendt ikke-amerikansk laboratorium, der opererer i overensstemmelse med GCLP og deltager i passende eksterne kvalitetssikringsprogrammer:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm3
  • Hæmoglobin >10 g/dL for mænd og >9 g/dL for kvinder (baseret på køn ved fødslen)
  • Beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min som estimeret af CKD-EPI-ligningen (en lommeregner er tilgængelig på: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) <3x ULN
  • Alaninaminotransferase (ALT) (SGPT) <3x ULN

Ekskluderingskriterier:

• Historisk eller aktuelt bevis på K65R/E/N- eller M184V/I-mutationerne (for deltagere, der har gennemgået HIV-1-genotypebestemmelse), på grund af potentialet for viral rebound efter skift fra et INSTI- til NNRTI-baseret regime.
• Historisk eller aktuelt bevis på større mutationer forbundet med enhver NNRTI-resistens.

BEMÆRK: Der henvises til IAS-USA 2019-mutationslisten, inklusive signifikante substitutioner ved position 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 eller 234.

• Anamnese med tidligere virologisk svigt efter stedets undersøgelsesleders mening. For eksempel et bekræftet plasma HIV-1 RNA >1000 kopier/ml efter at have opnået viral suppression.
• Tidligere eksponering for enkeltdosis nevirapin til forebyggelse af forældre-til-barn-overførsel af HIV.
• Enhver anamnese med signifikant nyretoksicitet, mens du tager TDF (som bestemt af stedets investigator).
• Ammer i øjeblikket eller er gravid, eller har til hensigt at blive gravid i løbet af undersøgelsen.

• Forventet start eller ophør af nogen af ​​følgende lægemidler i løbet af undersøgelsesperioden:

  • Antipsykotika (f.eks. clozapin, olanzapin, risperidon, etc.) og antidepressiva (tricykliske antidepressiva, f.eks. amitriptylin, nortriptylin, etc.; selektive serotonin-genoptagelseshæmmere, f.eks. fluoxetin, monoxetin, etc.; , selegilin) ​​forbundet med vægtøgning
  • Antikonvulsiva/humørstabilisatorer forbundet med vægtøgning (f.eks. lithium, valproinsyre) eller vægttab (f.eks. topiramat)
  • Thyroidea erstatningshormoner
  • Antidiabetiske midler, der vides at forårsage vægttab (f.eks. GLP-1-receptoragonister, såsom exenatid, dulaglutid, semaglutid, metformin og SGLT-2-hæmmere, såsom canagliflozin, dapagliflozin, etc.).

BEMÆRK A: Deltagere, der i øjeblikket modtager antipsykotika, antidepressiva, antikonvulsiva/humørstabilisatorer og thyreoideaerstatningshormoner uden dosisændringer i mindst 12 uger før indrejse er kvalificerede.

BEMÆRK B: Deltagere, der i øjeblikket modtager antidiabetiske midler, der vides at forårsage vægttab uden dosisændringer i mindst 24 uger før indrejse, er kvalificerede.

• Planlægger at gennemgå fedmekirurgi eller påbegynde væsentlige kost- eller træningsændringer inden for undersøgelsesperioden (f.eks. strukturerede vægttabsprogrammer såsom Weight Watchers), som bestemt af deltagerrapporten.
• Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidlet eller dets formulering.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, som efter undersøgelsesstedets mening ville forstyrre evnen til at overholde undersøgelseskravene eller ophør med rutinemæssig metamfetaminbrug inden for 60 dage før studiestart.

BEMÆRK: Rutinemæssig metamfetaminbrug anses for >4 dage om ugen.

• Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indrejse.
• En historie med en diagnose af osteoporose eller osteopeni.