Доравирин для лиц с чрезмерной прибавкой в ​​весе, принимающих ингибиторы интегразы и тенофовир алафенамид

Критерии включения:

• Способность и готовность участника или законного опекуна/представителя дать информированное согласие.
• ВИЧ-1, подтвержденный любым лицензированным экспресс-тестом на ВИЧ или иммуноферментным тестом на ВИЧ или набором для иммунохемилюминесцентного анализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтвержденный лицензированным вестерн-блоттингом или вторым тестом на антитела методом, отличным от первоначального быстрый ВИЧ и/или E/CIA, или по антигену ВИЧ-1, или по вирусной нагрузке РНК ВИЧ-1 в плазме. Если экспресс-тест на ВИЧ или какой-либо одобренный FDA набор для тестирования на ВИЧ-1 E/CIA недоступен, в любой лаборатории США, имеющей клиническую лабораторию, могут быть выполнены два значения РНК ВИЧ-1 ≥2000 копий/мл с интервалом не менее 24 часов. Сертификат улучшения качества (CLIA) или его эквивалент, либо любая лаборатория за пределами США, которая соответствует требованиям надлежащей клинической лабораторной практики DAIDS (GCLP) и, если проводится тестирование РНК ВИЧ-1, имеет сертификат обеспечения качества вирусологии (VQA).

ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, или для предприятий, расположенных в странах, отличных от США, к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в этой стране и прошел внутреннюю проверку.

Руководящие принципы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

• В настоящее время на схеме BIC (биктегравир), DTG (долутегравир) или RAL (ралтегравир) + TAF/FTC (или TAF/3TC) с дозировкой INSTI + TAF/FTC (или TAF/3TC) в течение ≥48 недель до включения в исследование .

ПРИМЕЧАНИЕ A: Участники, которые не начали прием TAF одновременно с приемом INSTI, будут иметь право на участие, если они начали принимать TAF/FTC (или TAF/3TC) за ≥48 недель до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ B: Участники, прошедшие замену в рамках класса INSTI (в том числе с EVG (элвитегравир) на BIC, DTG или RAL), будут иметь право на участие, если замена произошла ≥24 недель до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ C: Участникам разрешены перерывы в соблюдении режима АРТ ≤7 дней (т. е. пропущенные дозы) с максимум 3 перерывами в течение 48 недель до включения в исследование.

• Возможность приобретения НИОТ (TAF/FTC или TAF/3TC и TDF/FTC или TDF/3TC) и INSTI при обычном уходе в течение всего периода исследования.
• ИМТ ≥27,5 кг/м2 при скрининге.
• Непреднамеренная прибавка массы тела >10% в течение 1-3 лет после начала или перехода на АРТ на основе ИИ и при ≥48 недель приема TAF/FTC (или TAF/3TC) перед включением в исследование, что подтверждено клиническими записями, при отсутствии других медицинских показаний. очевидная причина, позволяющая легко объяснить прибавку в весе (включая, помимо прочего, сопутствующее применение лекарств [например, кортикостероидов], болезнь Кушинга, недавнюю длительную госпитализацию и т. д.), по мнению исследователя места.
• Нет известных планов по изменению или началу приема лекарств, которые, как известно, связаны со значительными изменениями веса в течение периода исследования.
• Согласен придерживаться назначенной АРТ в течение периода исследования
• По крайней мере одно исследование с уровнем РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл (или ниже нижнего предела обнаружения РНК ВИЧ-1, доступного в учреждении, если нижний предел обнаружения составляет >50), проведенное за 48 недель до исследования (≤48 недель). для проведения скрининга в рамках исследования и по крайней мере один уровень РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл за ≥48 недель до скрининга в рамках исследования с использованием анализа, одобренного FDA, который проводится в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой сети - одобренная неамериканская лаборатория, сертифицированная VQA. Значения РНК ВИЧ-1 перед визитом для скрининга будут оцениваться на соответствие требованиям центром, а даты анализа и значения не нужно вводить в eCRF.
• Скрининг РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл (или ниже нижнего предела обнаружения РНК ВИЧ-1, доступного, если нижний предел обнаружения >50), проводимый в течение 45 дней до включения в исследование любой лабораторией США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, сертифицированной VQA.
• Для участников, способных забеременеть, отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 45 дней до включения в исследование в любой клинике или лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или использующих тест по месту оказания медицинской помощи (POC)/отказ от CLIA. или в любой одобренной сетью лаборатории или клинике за пределами США, которые работают в соответствии с GCLP и участвуют в соответствующих внешних программах обеспечения качества.

ПРИМЕЧАНИЕ. Участники, способные забеременеть, определяются как лица, которым при рождении был присвоен женский пол и репродуктивный потенциал; (т. е. достигли менархе и не находились в постменопаузе в течение как минимум 24 месяцев подряд и не подвергались хирургической стерилизации, такой как гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия, перевязка маточных труб или сальпингэктомия). Сюда входят трансгендерные мужчины, которые могли бы забеременеть, если бы менструация не подавлялась. Анамнез, сообщаемый участницей, является приемлемым документом менопаузы.

• Участники, ведущие половую жизнь и способные забеременеть, должны дать согласие на использование контрацепции во время приема исследуемого препарата (примерно 48 недель) и в течение 8 недель после окончания исследования. Необходимо использовать хотя бы один из следующих методов контрацепции:

  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • Противозачаточное средство на гормональной основе
  • Стерилизация партнера (например, вазэктомия) и является единственным партнером для участника.

ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается отчет участника о стерилизации партнера.

• Трансгендерные участники, которые в настоящее время принимают гормоны, должны принимать стабильную дозу гормонов в течение > 12 недель до включения в исследование. Участники-трансгендеры не должны иметь активных планов по изменению режима или дозы гормонов в течение периода исследования.

ПРИМЕЧАНИЕ. Поскольку некоторые трансгендерные участники могут также использовать гормоны, приобретенные за пределами медицинской системы (например, уличные гормоны), история приема лекарств должна включать вопросы об использовании этих препаратов.

• Следующие лабораторные данные получены в течение 45 дней до включения в исследование в любой лаборатории США, имеющей сертификат CLIA или его эквивалент, или в любой одобренной сетью лаборатории за пределами США, которая работает в соответствии с GCLP и участвует в соответствующих внешних программах обеспечения качества:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750 клеток/мм3
  • Гемоглобин >10 г/дл для мужчин и >9 г/дл для женщин (в зависимости от пола при рождении)
  • Расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин, рассчитанный по уравнению CKD-EPI (калькулятор доступен по адресу: https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (SGOT) <3x ULN
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) (SGPT) <3x ULN

Критерий исключения:

• Исторические или текущие данные о мутациях K65R/E/N или M184V/I (для участников, прошедших генотипирование ВИЧ-1) из-за потенциального восстановления вируса после перехода с ИНСТИ на схему на основе ННИОТ.
• Исторические или текущие данные о крупных мутациях, связанных с какой-либо резистентностью к ННИОТ.

ПРИМЕЧАНИЕ. См. список мутаций IAS-USA 2019, включая значительные замены в положениях 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 или 234 [22].

• История предшествующей вирусологической неудачи, по мнению исследователя участка. Например, подтвержденный уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >1000 копий/мл после достижения вирусной супрессии.
• Предшествующий прием однократной дозы невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от родителей к детям.
• Любая история значительной почечной токсичности при приеме тенофовира (по определению исследователя на месте).
• Кормящая грудью или беременная в настоящее время или намеревающаяся забеременеть в течение всего периода исследования.

• Ожидаемое начало или прекращение приема любого из следующих препаратов в течение периода исследования:

  • Нейролептики (например, клозапин, оланзапин, рисперидон и т. д.) и антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, например, амитриптилин, нортриптилин и т. д.); селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, например, флуоксетин, пароксетин, сертралин и т. д.; и ингибиторы моноаминоксидазы, например амитриптилин. , селегилин), связанные с увеличением веса
  • Противосудорожные препараты/стабилизаторы настроения, связанные с увеличением веса (например, литий, вальпроевая кислота) или снижением веса (например, топирамат)
  • Заместительные гормоны щитовидной железы
  • Противодиабетические средства, вызывающие потерю веса (например, агонисты рецепторов GLP-1, такие как эксенатид, дулаглутид, семаглутид, метформин, и ингибиторы SGLT-2, такие как канаглифлозин, дапаглифлозин и т. д.).

ПРИМЕЧАНИЕ A: Участники, которые в настоящее время получают нейролептики, антидепрессанты, антиконвульсанты/стабилизаторы настроения и заместительные гормоны щитовидной железы без изменения дозы в течение как минимум 12 недель до начала участия, имеют право на участие.

ПРИМЕЧАНИЕ B: Участники, которые в настоящее время получают антидиабетические средства, которые, как известно, вызывают потерю веса, без изменения дозы в течение как минимум 24 недель до начала участия, имеют право на участие.

• Планирование проведения бариатрической операции или инициирование значительных изменений в питании или физических упражнениях в течение периода исследования (например, структурированные программы по снижению веса, такие как Weight Watchers), как указано в отчете участника.
• Известная аллергия/чувствительность или гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата или его состава.
• Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать выполнению требований исследования, или прекращение обычного употребления метамфетамина в течение 60 дней до включения в исследование.

ПРИМЕЧАНИЕ. Обычное употребление метамфетамина считается >4 дней в неделю.

• Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до въезда.
• Диагноз остеопороза или остеопении в анамнезе.