인테그라제 억제제 및 테노포비르 알라페나미드에 대해 과도한 체중 증가가 있는 사람을 위한 도라비린

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의를 제공할 참가자 또는 법적 보호자/대리인의 능력 및 의지.
• HIV-1, 허가된 신속 HIV 테스트 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트에 의해 연구 시작 전 언제든지 문서화되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 초기 검사 이외의 방법으로 두 번째 항체 테스트로 확인된 HIV-1 급속한 HIV 및/또는 E/CIA, 또는 HIV-1 항원 또는 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 로드. 신속한 HIV 테스트 또는 FDA 승인 HIV-1 E/CIA 테스트 키트를 사용할 수 없는 경우, 최소 24시간 간격으로 2개의 HIV-1 RNA 값 ≥2000 copies/mL를 임상 실험실이 있는 미국 실험실에서 수행할 수 있습니다. CLIA(개선 수정안) 인증 또는 이와 동등한 인증 또는 DAIDS GCLP(Good Clinical Laboratory Practice)를 준수하고 HIV-1 RNA 검사를 수행하는 경우 VQA(바이러스 품질 보증) 인증을 받은 미국 이외의 실험실.

참고: "라이선스"라는 용어는 미국 FDA 승인 키트 또는 미국 이외의 국가에 있는 사이트의 경우 해당 국가 내의 감독 기관에서 인증 또는 라이선스를 취득하고 내부적으로 검증된 키트를 나타냅니다.

세계보건기구(WHO) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에서는 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 한다고 규정하고 있습니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

• 현재 BIC(빅테그라비르), DTG(돌루테그라비르) 또는 RAL(랄테그라비르) +TAF/FTC(또는 TAF/3TC) 요법과 연구 시작 전 ≥48주 INSTI+TAF/FTC(또는 TAF/3TC) 투여 .

참고 A: INSTI를 시작하면서 동시에 TAF를 시작하지 않은 참가자는 연구 시작 ≥48주 전에 TAF/FTC(또는 TAF/3TC)를 시작한 경우 자격이 있습니다.

참고 B: INSTI 클래스 내 대체(EVG(엘비테그라비르)에서 BIC, DTG 또는 RAL로 포함)를 받은 참가자는 대체가 연구 시작 ≥24주 전에 발생한 경우 자격이 있습니다.

참고 C: 참가자는 연구 시작 전 48주 동안 최대 3개의 갭과 함께 ≤7일(즉, 누락된 용량)의 ART 준수 간격이 허용됩니다.

• 연구 기간 동안 일반적인 관리를 통해 NRTI(TAF/FTC 또는 TAF/3TC 및 TDF/FTC 또는 TDF/3TC) 및 INSTI를 획득할 수 있는 능력.
• 스크리닝 시 BMI ≥27.5 kg/m2.
• INSTI 기반 ART를 시작하거나 전환한 후 1-3년 동안 그리고 임상 기록에서 확인된 바와 같이 48주 이상의 TAF/FTC(또는 TAF/3TC) 등록 이전에 의도하지 않은 >10% 체중 증가 체중 증가를 쉽게 설명할 수 있는 명백한 이유(병용 약물 사용[예: 코르티코스테로이드], 쿠싱병, 최근 장기 입원 등을 포함하되 이에 국한되지 않음), 현장 조사자의 의견.
• 연구 기간 동안 상당한 체중 변화와 관련된 것으로 알려진 약물을 변경하거나 시작할 알려진 계획이 없습니다.
• 연구 기간 동안 할당된 ART 준수에 동의
• 이전 48주(≤48주)에 수행된 적어도 하나의 HIV-1 RNA 수준 <50 copies/mL(또는 검출 하한이 >50인 경우 현장에서 가능한 HIV-1 RNA 검출 하한 미만) 연구 스크리닝 및 CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 미국 실험실 또는 모든 네트워크에서 수행한 FDA 승인 분석을 사용하여 연구 스크리닝 48주 전 ≥ 50 copies/mL 미만의 HIV-1 RNA 수준 하나 이상 -VQA 인증을 받은 승인된 비미국 실험실. 스크리닝 방문 전 HIV-1 RNA 값은 사이트에서 적격성을 평가하며 분석 날짜 및 값은 eCRF에 입력할 필요가 없습니다.
• CLIA 인증을 보유한 모든 미국 실험실에서 연구 등록 전 45일 이내에 HIV-1 RNA 스크리닝 <50 copies/mL(또는 검출 하한이 >50인 경우 가능한 HIV-1 RNA 검출 하한 미만) 또는 이와 동등한 것, 또는 VQA 인증을 받은 네트워크 승인 비미국 연구소.
• CLIA 인증 또는 그에 상응하는 것이 있거나 현장 진료(POC)/ CLIA 면제 테스트를 사용하는 미국 클리닉 또는 실험실에서 연구 시작 전 45일 이내에 임신할 수 있는 참가자의 경우, 음성 혈청 또는 소변 임신 테스트 , 또는 GCLP에 따라 운영되고 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여하는 미국 이외의 네트워크 승인 실험실 또는 클리닉에서.

참고: 임신 가능성이 있는 참여자는 태어날 때 여성 성이 지정되었고 생식 가능성이 있는 개인으로 정의됩니다. (즉, 초경에 이르렀고 최소 연속 24개월 동안 폐경 후 상태가 아니었으며 자궁 적출술, 양측 난소 절제술, 난관 결찰술 또는 난관 절제술과 같은 외과적 불임술을 받지 않은 사람). 여기에는 월경을 억제하지 않으면 임신할 수 있는 트랜스젠더 남성이 포함됩니다. 참가자가 보고한 병력은 폐경에 대한 허용 가능한 문서입니다.

• 성행위를 하고 있고 임신할 수 있는 참가자는 연구 약물을 복용하는 동안(약 48주) 및 연구가 종료된 후 8주 동안 피임 사용에 동의해야 합니다. 다음 피임 방법 중 적어도 하나를 사용해야 합니다.

  • 자궁 내 장치(IUD)
  • 호르몬 기반 피임약
  • 파트너 불임 수술(즉, 정관 절제술)은 참가자의 유일한 파트너입니다.

참고: 파트너 불임에 대한 참가자 보고서가 허용됩니다.

• 현재 호르몬을 복용하고 있는 트랜스젠더 참가자는 연구 참여 전 >12주 동안 안정적인 호르몬 복용량을 유지해야 합니다. 트랜스젠더 참가자는 연구 기간 동안 호르몬 요법이나 복용량을 변경하려는 적극적인 계획을 가져서는 안 됩니다.

참고: 일부 트랜스젠더 참가자는 의료 시스템 외부에서 구입한 호르몬(예: 거리 호르몬)을 사용할 수도 있으므로 약물 이력에는 이러한 제제의 사용에 대한 질문이 포함되어야 합니다.

• CLIA 인증 또는 이와 동등한 자격을 갖춘 미국 실험실 또는 GCLP에 따라 운영되고 적절한 외부 품질 보증 프로그램에 참여하는 네트워크 승인 비미국 실험실에서 연구 시작 전 45일 이내에 획득한 다음 실험실 값:

  • 절대 호중구 수(ANC) >750 세포/mm3
  • 남성의 경우 헤모글로빈 >10g/dL, 여성의 경우 >9g/dL(출생 시 성별 기준)
  • CKD-EPI 방정식으로 추정한 계산된 크레아티닌 청소율 ≥50 mL/min(계산기는 https://qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd-epi에서 사용 가능)
  • 아스파테이트 아미노전이효소(AST)(SGOT) <3x ULN
  • 알라닌 아미노전이효소(ALT)(SGPT) <3x ULN

제외 기준:

• INSTI 기반 요법에서 NNRTI 기반 요법으로 전환한 후 바이러스 리바운드 가능성으로 인한 K65R/E/N 또는 M184V/I 돌연변이의 과거 또는 현재 증거(HIV-1 유전형 분석을 받은 참가자의 경우).
• NNRTI 내성과 관련된 주요 돌연변이의 과거 또는 현재 증거.

참고: 위치 100, 101, 103, 106, 138, 179, 181, 188, 190, 221, 225, 227, 230 또는 234[22]에서 중요한 대체를 포함하는 IAS-USA 2019 돌연변이 목록을 참조하십시오.

• 현장 조사관의 의견에 따른 이전 바이러스학적 실패 이력. 예를 들어, 바이러스 억제를 달성한 후 확증된 혈장 HIV-1 RNA >1000 copies/mL입니다.
• HIV의 부모-자녀 전염 예방을 위해 단회 용량의 네비라핀에 이전에 노출되었습니다.
• TDF를 복용하는 동안 중대한 신장 독성의 모든 병력(현장 조사관이 결정함).
• 현재 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 자.

• 연구 기간 동안 다음 약물의 예상 시작 또는 중단:

  • 항정신병제(예: 클로자핀, 올란자핀, 리스페리돈 등) 및 항우울제(예: 아미트립틸린, 노르트립틸린 등의 삼환계 항우울제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(예: 플루옥세틴, 파록세틴, 세르트랄린 등); , 셀레길린) 체중 증가와 관련
  • 체중 증가(예: 리튬, 발프로산) 또는 체중 감소(예: 토피라메이트)와 관련된 항경련제/기분 안정제
  • 갑상선 대체 호르몬
  • 체중 감소를 유발하는 것으로 알려진 항당뇨병제(예: 엑세나타이드, 둘라글루타이드, 세마글루타이드, 메트포르민과 같은 GLP-1 수용체 작용제 및 카나글리플로진, 다파글리플로진 등과 같은 SGLT-2 억제제).

참고 A: 참가 전 최소 12주 동안 용량 조절 없이 현재 항정신병약, 항우울제, 항경련제/기분 안정제 및 갑상선 대체 호르몬을 투여받고 있는 참가자가 자격이 있습니다.

참고 B: 참가 전 최소 24주 동안 용량 변경 없이 체중 감소를 유발하는 것으로 알려진 항당뇨병제를 현재 받고 있는 참가자는 자격이 있습니다.

• 참가자 보고서에 의해 결정된 바에 따라 연구 기간(예: Weight Watchers와 같은 구조화된 체중 감량 프로그램) 내에 비만 수술을 받거나 중요한 식이 또는 운동 변화를 시작할 계획입니다.
• 연구 약물 또는 그 제제의 성분에 대한 알려진 알레르기/민감성 또는 임의의 과민성.
• 현장 조사관의 의견에 따라 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 방해하거나 연구 시작 전 60일 이내에 일상적인 메스암페타민 사용 중단을 방해할 활성 약물 또는 알코올 사용 또는 의존성.

참고: 일상적인 메스암페타민 사용은 주당 >4일로 간주됩니다.

• 입국 전 30일 이내에 전신 치료 및/또는 입원이 필요한 급성 또는 중증 질환.
• 골다공증 또는 골감소증 진단 이력.