Donanemabin jatkotutkimus (LY3002813) videoarvioinneilla Alzheimerin tautia sairastavilla osallistujilla (TRAILBLAZER-EXT)
perjantai 23. toukokuuta 2025 päivittänyt: Eli Lilly and Company
Donanemabin seurantatutkimus: Turvallisuus, siedettävyys ja teho oireellisessa Alzheimerin taudissa neuropsykologisten etäarviointien validoinnin avulla
Tämän tutkimuksen päätavoitteena on edelleen selvittää, onko tutkimuslääke donanemabi turvallinen ja tehokas Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla, ja validoida videomittakaavaarviot.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
95
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1N 5C8
- Bruyère Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Yhdysvallat, 92697
- UC Irvine-Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders (UCI MIND)
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Yhdysvallat, 34205
- Bradenton Research Center, Inc.
-
Merritt Island, Florida, Yhdysvallat, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc.
-
Palm Beach Gardens, Florida, Yhdysvallat, 33410
- Advanced Research Consultants
-
Port Orange, Florida, Yhdysvallat, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34239
- Intercoastal Medical Group - Hyde Park
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- The University of Kansas - Clinical Research Center
-
Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center - Central Office
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Yhdysvallat, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Yhdysvallat, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27405
- Guilford Neurologic Research, PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23294
- National Clinical Research, Inc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
60 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistui kaksoissokkohoitojaksoon sponsorin hyväksymässä alkuperäisessä donanemabitutkimuksessa, esimerkiksi TRAILBLAZER-ALZ-tutkimuksessa.
- Hanki opiskelukumppani
- Stabiilit oireenmukaiset Alzheimerin taudin (AD) lääkkeet ja muut kognitioon mahdollisesti vaikuttavat lääkkeet vähintään 30 päivää ennen satunnaistamista osaan A
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyiset vakavat tai epästabiilit sairaudet, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologiset, hengityselinten, endokrinologiset, neurologiset (muu kuin AD), psykiatriset, immunologiset tai hematologiset sairaudet ja muut tilat, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä tulosarviointia tai analyyseja tässä tutkimuksessa.
- olet saanut hoitoa passiivisella anti-amyloidi-immunoterapialla alkuperäisen donanemabitutkimuksen päätyttyä tai saanut aktiivisen immunisoinnin Aβ:ta vastaan missä tahansa muussa tutkimuksessa.
- Huono laskimopääsy
- PET- tai MRI-kuvauksen vasta-aihe
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Osa A: Etäasteikon arviointien validointi
Alkuperäisten tutkimusten osallistujat eivät saaneet mitään lääkkeen osassa. Osallistujat satunnaistettiin 1: 1 kahteen ryhmään, jotta heidän kognitiiviset ja toiminnalliset asteikot arvioivat. Ryhmä 1: Kognitiivinen/funktionaalinen asteikon arviointi tutkimuspaikalla (paikan päällä), jota seuraa kodin arviointi (VTC; videopuheenfektio) tai ryhmä 2: kognitiivinen/funktionaalinen asteikon arviointi kotona (VTC), jota seuraa arviointi paikan päällä. Kokonaisaika osassa A oli jopa 24 viikkoa. |
Ei väliintuloa
|
|
Kokeellinen: Osa B: Donanemab
Osallistujat, jotka olivat saaneet lumelääkettä alkuperäisissä kokeissa, saivat 700 milligrammaa (MG) Donanemabia, joka annettiin laskimonsisäisesti (IV) joka neljäs viikko (Q4W) 3 annosta, sitten 1400 mg Donanemabille annettu IV Q4W jopa 48 viikkoa.
|
Annettu IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Luokansisäinen korrelaatio paikan päällä ja videoiden puhelinneuvottelujen (VTC) arviointien välillä
Aikaikkuna: Lähtötaso 4 viikkoon
|
Osa A ei liittynyt lääkkeisiin ja lääkkeisiin liittyviin tehokkuusanalyyseihin.
Osassa A osallistujat jaettiin kahteen ryhmään, ja he suorittivat saman joukon kliinisiä arvioita.
Osan A osallistujat suorittivat kliiniset arviot ensin klinikan alueella (paikan päällä), jota seurasi kotimarvioinnit (VTC).
Osan A ryhmän 2 osallistujat suorittivat arviot ensin kotona, jota seurasi arviointi paikan päällä.
Osan A tavoitteena oli arvioida etä- ja paikan päällä olevien kliinisten arviointien vertailukelpoisuutta.
Luokan sisäistä korrelaatiokerrointa (ICC), jatkuvien tulosmittausten sopimuksen mittausta, käytettiin etä- ja paikan päällä tapahtuvien arviointien välisen sopimuksen määrittämiseen jokaiselle tulosmittalle.
Testatut tulosmittaukset olivat Alzheimerin taudin arviointiasteikko-kognitiivinen ala-asteikko (ADAS-COG13), Alzheimerin taudin yhteistyöhön liittyvä tutkimusaktiviteetti päivittäisen elävän inventaarion (ADCS-ADL), mini-mielentilan tutkimuksen (MMSE) ja laatikoiden (CDR-SB) kliinisen dementian luokitusasteikon (CDR-SB).
|
Lähtötaso 4 viikkoon
|
|
Osa B: Osallistujien prosenttiosuus, jolla on yksi tai useampi hoito esiin nousevat haittavaikutukset (TEATE) ja vakavat haittavaikutukset (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötaso jopa 96 viikkoon
|
Tässä ilmoitettiin prosenttiosuus osallistujista, joilla oli Teaes ja SAES.
Yhteenveto SAES: stä ja muista ei-vakavista AE: stä, syy-yhteydestä riippumatta sijaitsee tämän tietueen ilmoitetuissa haittavaikutuksissa.
|
Lähtötaso jopa 96 viikkoon
|
|
Osa B: Itsemurhaa koskevien osallistujien lukumäärä, joka perustuu Columbia-itsemurhan vakavuusasteikkoon (C-SSRS)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
C-SSRS: ään perustuvien itsemurha-osallistujien lukumäärä ilmoitettiin.
|
Baseline, viikko 72
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta mini -mielentilan tutkimuksen (MMSE) pisteet
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
MMSE on instrumentti, jota käytetään kognitiivisen toiminnan arviointiin osallistujilla.
Instrumentti mittaa suuntautumisen, muistin ja huomion; osallistujan kyky nimetä esineitä; Seuraa sanallisia ja kirjoitettuja komentoja; kirjoittaa lause; ja kopioida luvut.
MMSE -kokonaispistemäärän alue on 0–30, pienemmät pisteet osoittavat suurempaa arvonalentumista.
LS-keskiarvo määritettiin sekoitetuilla malleilla toistuville mittauksille (MMRM) -malli lähtötasolla + vierailu + lähtötaso*Vierailu + ikä + koulutusvuodet + dementialääkkeiden läsnäolo/ puuttuminen muuttujina.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikolla - kognitiivinen ala -asteikko (ADAS -COG13) -piste
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
ADAS-COG13 (ADAS COG: n 13-osainen versio) arvioi kognitiivisen toiminnan alueita, jotka ovat tyypillisimmin heikentyneitä Alzheimerin taudissa (AD): suuntaus, sanallinen muisti, kieli, käytännöt, viivästynyt vapaa palautus, numeron peruutus ja labyrintinhoitotoimenpiteet.
ADAS-COG13-asteikko vaihtelee välillä 0-85, ja korkeammat pisteet osoittavat suuremman sairauden vakavuuden.
LS-keskiarvo määritettiin MMRM-mallilla lähtötasolla + vierailu + lähtöviiva*Vierailu + ikä + koulutusvuodet + dementian vastaisten lääkkeiden läsnäolo/puuttuminen muuttujina.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta integroidun Alzheimerin taudin luokitusasteikolla (IADRS)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
IADRS on komposiitti, joka mittaa sekä kognitiota että toimintaa ADAS-COG: sta ja ADCS-IADL: stä (Alzheimerin taudin yhteistyötutkimus-päivittäisen elämän instrumentaalinen toiminta).
IADRS on laskettu lineaarisena yhdistelmänä ADAS-COG13: n kokonaispisteiden kokonaispisteistä (pistemäärä 0-85 ja korkeammat pisteet heijastavat huonompaa suorituskykyä) ja ADCS-IHADL (pistemäärä on 0-59, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa suorituskykyä).
IADRS -pistemäärä vaihtelee välillä 0 - 144 pienemmillä pisteillä, jotka osoittavat suuremman heikkenemisen.
LS-keskiarvo määritettiin MMRM-mallilla käyttämällä lähtötasoa + vierailu + lähtöviiva*Vierailu + ikä + koulutusvuodet + dementian vastaisten lääkkeiden läsnäolo/puuttuminen muuttujina.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin osuuskuntatutkimuksessa - päivittäisen elämän instrumentaalinen toiminta (ADCS -IHADL)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
ADCS-IHADL on 23-osainen varasto, joka on kehitetty arvioijan hallinnoimana kyselylomakkeena, johon osallistujan hoitaja vastaa.
ADCS-IADL: n alue on 0-59, ja korkeammat pisteet heijastavat parempaa suorituskykyä.
LS-keskiarvo määritettiin MMRM-mallilla käyttämällä = lähtöviivaa + vierailu + lähtöviiva*Vierailu + ikä + koulutusvuodet + anti-dementialääkkeiden läsnäolo/puuttuminen muuttujina.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta kliinisen dementialuokituksen asteikolla - laatikoiden summa (CDR -SB)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
CDR-SB on globaali arviointityökalu kuin mitä voidaan käyttää sekä kognition että toiminnan arvioimiseksi.
Osallistujan kognitiivinen tila on arvioitu 6 toiminnan verkkotunnukseen tai "laatikkoon": muisti, suuntaus, arviointi ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiot, koti ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
CDR-SB-pisteet lasketaan lisäämällä laatikkopisteet ja vaihtelevat välillä 0-18 ja korkeammat pisteet osoittavat enemmän heikentymistä.
LS-keskiarvo määritettiin MMRM-mallilla käyttämällä lähtötasoa + vierailu + lähtöviiva*Vierailu + ikä + koulutusvuodet + dementian vastaisten lääkkeiden läsnäolo/puuttuminen muuttujina.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Muutos lähtötasosta aivojen amyloidi -plakin laskeutumisessa mitattuna Florbetapiir F18 Positron Emission Tomography (PET) -skannalla
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 36
|
Florbetapiirin PET -kuvantamista käytettiin kvantitatiivisena amyloidina biomarkkerina.
Florbetapiirin PET -skannaukset lähtötilanteessa ja 36 viikossa ensimmäisen hoidon jälkeen käytettiin kvantitatiivisesti amyloidiplakkien muutoksen arvioimiseksi.
Kvantitatiivinen amyloidikuormitus virallistettiin ensin keskimääräiseksi standardisoiduksi imeytymisarvosuhteeksi (SUVR) aivojen kuudessa ennalta määrätyllä aivokuoren alueella suhteessa pikkuaivoihin vertailualueena.
Suurempi SUVR heijastaa suurempaa aivokuoren amyloidikuormaa sukulaisuuteen suhteessa pikkuaivoihin.
SUVR -arvot kalibroitiin edelleen sentriloidiasteikkoon (CL).
Centiloid-asteikon ankkuripisteet ovat 0 ja 100, joissa 0 edustaa korkean varmuuden amyloidi-negatiivista skannausta ja 100 edustaa tyypillisessä AD-skannauksessa löydetyn globaalin amyloidien laskeutumisen määrää.
LS -keskiarvo määritettiin ANCOVA -mallilla käyttämällä alkuperäisen tutkimuksen lähtötaso + ikä + käsittely (tyypin III neliöiden summa) muuttujina.
|
Perustaso, viikko 36
|
|
Osa B: Muutos koko aivomäärän lähtötasosta mitattuna tilavuusmagneettisella resonanssikuvauksella (VMRI)
Aikaikkuna: Baseline, viikko 72
|
Muutos kokonaisten aivojen tilavuuden lähtötasosta VMRI: llä osassa B. LS -keskiarvo johdettiin käyttämällä MMRM -mallia, jolla oli kiinteät tekijät vierailulle, ja kovariaatteja lähtötilanteen pisteet ja ikä lähtötilanteessa.
|
Baseline, viikko 72
|
|
Osa B: Farmakokinetiikka (PK): Donanemabin (Ctrough) kourupitoisuudet (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennalta viikolla 8 ja viikolla 16
|
PK: Donanemabin pitoisuus.
Ctrough on lääkekonsentraatio veressä välittömästi ennen seuraavaa lääkkeen annosta.
|
Ennalta viikolla 8 ja viikolla 16
|
|
Osa B: Lukumäärä tai osallistujat, joilla on hoitoa esiintyviä huumeiden vasta-aineita (TE ADA), Donanemab
Aikaikkuna: Perustaso, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96 viikkoa
|
Osassa B osallistujien lukumäärä positiivisilla lääkkeen vasta-aineilla (TE ADA+) ilmoitettiin.
TE ADA: n arvioitava osallistuja luokitellaan TE ADA+: ksi, jos heillä on vähintään yksi jälkikäteen tiitteri, joka on vähintään 4 kertaa korkeampi kuin lähtötiitteri (hoidossa tehdyt).
Jos lähtötulosta ei ole ADA: ta, koehenkilöä pidetään TE ADA+: lla, jos on ainakin yksi alkoholijärjestelmän jälkeinen tulos, joka osoittaa ADA: ta, jonka tiitteri on 1:10 tai korkeampi (hoidon aiheuttama).
|
Perustaso, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 ja 96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 27. helmikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 23. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 13. kesäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 23. toukokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. toukokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 17447
- I5T-MC-AACH (Muu tunniste: Eli Lilly and Company)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Anonymisoidut yksittäiset potilastason tiedot toimitetaan suojatussa käyttöympäristössä tutkimusehdotuksen ja allekirjoitetun tiedonjakosopimuksen hyväksymisen jälkeen.
IPD-jaon aikakehys
Tiedot ovat saatavilla 6 kuukauden kuluttua Yhdysvalloissa ja Euroopan unionissa (EU) tutkitun käyttöaiheen ensisijaisesta julkaisusta ja hyväksymisestä sen mukaan, kumpi on myöhempi.
Tiedot ovat toistaiseksi saatavilla pyynnöstä.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Pääsyehdot:
Tutkimusehdotuksen on hyväksyttävä riippumattoman arviointipaneelin ja tutkijoiden tulee allekirjoittaa tiedonjakosopimus.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .