En uppföljningsstudie av Donanemab (LY3002813) med videobedömningar av deltagare med Alzheimers sjukdom (TRAILBLAZER-EXT)
23 maj 2025 uppdaterad av: Eli Lilly and Company
Donanemab-uppföljningsstudie: säkerhet, tolerabilitet och effekt vid symtomatisk Alzheimers sjukdom med validering av neuropsykologiska bedömningar på avstånd
Huvudmålen med denna studie är att ytterligare avgöra om studieläkemedlet donanemab är säkert och effektivt hos deltagare med Alzheimers sjukdom och att validera bedömningar av videoskala.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Förenta staterna, 92697
- UC Irvine-Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders (UCI MIND)
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34205
- Bradenton Research Center, Inc.
-
Merritt Island, Florida, Förenta staterna, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc.
-
Palm Beach Gardens, Florida, Förenta staterna, 33410
- Advanced Research Consultants
-
Port Orange, Florida, Förenta staterna, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
- Intercoastal Medical Group - Hyde Park
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- The University of Kansas - Clinical Research Center
-
Topeka, Kansas, Förenta staterna, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center - Central Office
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Förenta staterna, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Förenta staterna, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27405
- Guilford Neurologic Research, PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Förenta staterna, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23294
- National Clinical Research, Inc
-
-
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1N 5C8
- Bruyère Research Institute
-
Toronto, Ontario, Kanada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Kanada, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
60 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltog i en dubbelblind behandlingsperiod av en sponsorgodkänd ursprunglig donanemab-studie, till exempel TRAILBLAZER-ALZ-studien.
- Ha en studiepartner
- Stabila symtomatiska läkemedel mot Alzheimers sjukdom (AD) och annan medicin som kan påverka kognitionen i minst 30 dagar före randomisering till del A
Exklusions kriterier:
- Aktuella allvarliga eller instabila sjukdomar inklusive kardiovaskulära, lever-, njur-, gastroenterologiska, respiratoriska, endokrinologiska, neurologiska (andra än AD), psykiatriska, immunologiska eller hematologiska sjukdomar och andra tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa resultatbedömningar eller analyserna i den här studien.
- Har fått behandling med en passiv anti-amyloid immunterapi efter avslutad donanemab-studie eller fått aktiv immunisering mot Aβ i någon annan studie.
- Dålig venös tillgång
- Kontraindikation för PET- eller MRT-avbildning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Del A: Validering av bedömningar av fjärrskala
Deltagare från de ursprungliga försöken fick inget läkemedel i del A. Deltagarna randomiserades 1: 1 i två grupper för att få sina kognitiva och funktionella skalor bedömda. Grupp 1: Kognitiv/funktionell skalabedömning på studieplatsen (på plats), följt av en hembedömning (VTC; videotelekonferens), eller grupp 2: kognitiv/funktionell skalabedömning hemma (VTC), följt av bedömning på plats. Total tid i del A var upp till 24 veckor. |
Inget ingripande
|
|
Experimentell: Del B: Donanemab
Deltagare som hade fått placebo i de ursprungliga försöken fick 700 milligram (mg) donanemab administrerade intravenöst (IV) var fjärde vecka (Q4W) för 3 doser, sedan 1400 mg donanemab administrerade IV Q4W i upp till 48 veckor.
|
Administreras IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del A: Intraclass-korrelation mellan bedömningar på plats och videotelekonferens (VTC)
Tidsram: Baslinjen till 4 veckor
|
Del A involverade inte några läkemedelsrelaterade effektivitetsanalyser.
Deltagare i del A delades upp i två grupper, och de slutförde samma uppsättning kliniska bedömningar.
Deltagare i del A i grupp 1 slutförde de kliniska bedömningarna på en klinikplats först (på plats) följt av At Home Assessments (VTC).
Deltagare i del A Group 2 slutförde bedömningarna hemma först, följt av bedömningen på plats.
Målet med del A var att utvärdera jämförbarheten mellan avlägsna och kliniska bedömningar på plats.
Korrelationskoefficienten inom klass (ICC), ett mått på överenskommelse för kontinuerliga resultatmätningar, användes för att bestämma överenskommelse mellan avlägsna och på platsbedömningar för varje resultatmått.
Utfallsmått som testades var Alzheimers sjukdomsbedömningskala-kognitiva underskala (ADAS-COG13), Alzheimers sjukdomskooperativa studieaktiviteter i dagliga levande inventering (ADCS-ADL), Mini Mental State Examination (MMSE) och klinisk demens betygsskala-sum av lådor (CDR-SB).
|
Baslinjen till 4 veckor
|
|
Del B: Procentandel av deltagare med en eller flera behandlingar Emergent Bivercent Events (TEAES) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Baslinjen upp till 96 veckor
|
Procentandel av deltagare med TEAES och SAES rapporterades här.
En sammanfattning av SAES och andra icke-allvarliga AE: er, oavsett kausalitet, finns i avsnittet Rapporterade biverkningar i denna post.
|
Baslinjen upp till 96 veckor
|
|
Del B: Antal deltagare med suicidalitet baserat på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
Antal deltagare med suicidalitet baserat på C-SSR rapporterades.
|
Baslinje, vecka 72
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Del B: Ändra från baslinjen vid Mini Mental State Examination (MMSE) poäng
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
MMSE är ett instrument som används för att bedöma kognitiv funktion hos deltagarna.
Instrumentet mäter orientering, minne och uppmärksamhet; deltagarens förmåga att namnge objekt; Följ verbala och skriftliga kommandon; Skriv en mening; och kopiera siffror.
Området för den totala MMSE -poängen är 0 till 30, med lägre poäng som indikerar större nedskrivningsnivå.
LS-medelvärde bestämdes av blandade modeller för upprepade mätningar (MMRM) med baslinje + besök + baslinje*Besök + ålder + år av utbildning + närvaro/ frånvaro av anti-demensläkemedel som variabler.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Ändra från baslinjen på Alzheimers sjukdomsbedömningsskala - Kognitiv underskala (ADAS -COG13)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
ADAS-COG13 (13-artikelsversionen av ADAS COG) utvärderar områden med kognitiv funktion som är de mest typiskt nedsatta i Alzheimers sjukdom (AD): orientering, verbalt minne, språk, praxis, försenad fri återkallelse, sifferavbrott och maze-kompetensåtgärder.
ADAS-COG13-skalan sträcker sig från 0 till 85, med högre poäng som indikerar större sjukdomens svårighetsgrad.
LS-medelvärdet bestämdes av MMRM-modell med baslinje + besök + baslinje*Besök + ålder + år av utbildning + närvaro/frånvaro av anti-demensläkemedel som variabler.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Ändra från baslinjen på den integrerade Alzheimers sjukdomsgraderingsskala (IADRS)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
IADRS är en komposit som mäter både kognition och funktion från ADAS-COG och ADCS-IADL (Alzheimers sjukdomskooperativ studie-instrumentella aktiviteter i det dagliga livet).
IADRS beräknas som en linjär kombination av de totala poängen för ADAS-COG13 (poängområde 0 till 85 med högre poäng som återspeglar sämre prestanda) och ADCS-ADL (poängområde från 0-59 med högre poäng som återspeglar bättre prestanda).
IADRS -poängen sträcker sig från 0 till 144 med lägre poäng som indikerar större försämring.
LS-medelvärdet bestämdes med MMRM-modell med användning av baslinje + besök + baslinje*Besök + ålder + år av utbildning + närvaro/frånvaro av anti-demensläkemedel som variabler.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Förändring från baslinjen på Alzheimers sjukdomskooperativstudie - Instrumentella aktiviteter i det dagliga livet (ADCS -IADL)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
ADCS-IADL är en 23-artikels inventering som utvecklats som ett rateradministrerat frågeformulär besvarat av deltagarens vårdgivare.
Området för ADCS-IADL är 0-59 med högre poäng som återspeglar bättre prestanda.
LS-medelvärdet bestämdes med MMRM-modell med användning av = baslinje + Besök + baslinje*Besök + ålder + år av utbildning + närvaro/frånvaro av anti-demensläkemedel som variabler.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Ändra från baslinjen på den kliniska demens betygsskala - Summan av lådor (CDR -SB)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
CDR-SB är ett globalt utvärderingsverktyg än som kan användas för att effektivt utvärdera både kognition och funktion.
Deltagarens kognitiva status är rankad över 6 domäner eller "lådor" för funktion: minne, orientering, bedömning och problemlösning, samhällsfrågor, hem och hobbyer och personlig vård.
CDR-SB-poängen beräknas genom att lägga till rutpoängen och sträcka sig från 0 till 18 med högre poäng som indikerar mer nedsättning.
LS-medelvärdet bestämdes med MMRM-modell med användning av baslinje + besök + baslinje*Besök + ålder + år av utbildning + närvaro/frånvaro av anti-demensläkemedel som variabler.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Förändring från baslinjen i hjärnamyloidplackavlagring mätt med Florbetapir F18 Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tidsram: Baslinje, vecka 36
|
Florbetapir PET -avbildning användes som en kvantitativ amyloidbiomarkör.
Florbetapir PET -skanningar vid baslinjen och 36 veckor efter den första behandlingen användes för att kvantitativt uppskatta förändringar i amyloidplack.
Kvantitativ amyloidbörda formaliserades först som det genomsnittliga standardiserade upptagningsvärdet (SUVR) i sex förutbestämda kortikala områden i hjärnan relativt cerebellum som referensregion.
Större SUVR återspeglar den större kortikala amyloidbördan relativt cerebellum.
SUVR -värden kalibrerades ytterligare till en Centiloid (CL) -skala.
Centiloid-skala förankringspunkter är 0 och 100, där 0 representerar en hög säkerhet amyloid negativ skanning och 100 representerar mängden global amyloidavsättning som finns i en typisk AD-skanning.
LS -medelvärde bestämdes av ANCOVA -modell med ursprungliga studiens baslinje + ålder + behandling (typ III -summa av rutor) som variabler.
|
Baslinje, vecka 36
|
|
Del B: Förändring från baslinjen i hela hjärnvolymen mätt med volymetrisk magnetisk resonansavbildning (VMRI)
Tidsram: Baslinje, vecka 72
|
Förändring från baslinjen i hela hjärnvolymen mätt med VMRI i del B. LS -medelvärde härleddes med användning av MMRM -modell med fasta faktorer för besök, och kovariater för baslinjepoäng och ålder vid baslinjen.
|
Baslinje, vecka 72
|
|
Del B: Farmakokinetik (PK): Trough -koncentrationer av Donanemab (CTROUGH)
Tidsram: Predose vid vecka 8 och vecka 16
|
PK: Trough -koncentration av Donanemab.
Ctrough är koncentrationen av läkemedel i blodet omedelbart innan nästa dos av läkemedel administrerades.
|
Predose vid vecka 8 och vecka 16
|
|
Del B: Antal eller deltagare med behandlings-emgent anti-läkemedelsantikroppar (TE ADA) från Donanemab
Tidsram: Baslinje, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 och 96 veckor
|
Antal deltagare i del B med positiva antikroppar mot läkemedel (TE ADA+) rapporterades.
En TE ADA-utvärderbar deltagare klassificeras som TE ADA+ om de har minst en postbaseline-titer som är fyra gånger eller mer högre än baslinjetitern (behandlingsförstärkad).
Om baslinjesultatet inte är närvarande, betraktas ämnet TE ADA+ om det finns minst ett resultat efter baslinjen som visar ADA närvarande med en titer på 1:10 eller högre (behandlingsinducerad).
|
Baslinje, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 och 96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
27 februari 2024
Avslutad studie (Faktisk)
27 februari 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 november 2020
Första postat (Faktisk)
23 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 juni 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
23 maj 2025
Senast verifierad
1 maj 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 17447
- I5T-MC-AACH (Annan identifierare: Eli Lilly and Company)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Anonymiserad individuell patientnivådata kommer att tillhandahållas i en säker åtkomstmiljö efter godkännande av ett forskningsförslag och ett undertecknat datadelningsavtal.
Tidsram för IPD-delning
Data finns tillgängliga 6 månader efter den primära publiceringen och godkännandet av indikationen som studerats i USA och Europeiska unionen (EU), beroende på vilket som inträffar senare.
Data kommer att vara tillgängliga på obestämd tid för begäran.
Kriterier för IPD Sharing Access
Åtkomstkriterier:
Ett forskningsförslag måste godkännas av en oberoende granskningspanel och forskare måste underteckna ett datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .