Un estudio de seguimiento de donanemab (LY3002813) con evaluaciones en video en participantes con enfermedad de Alzheimer (TRAILBLAZER-EXT)
23 de mayo de 2025 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de seguimiento de donanemab: seguridad, tolerabilidad y eficacia en la enfermedad de Alzheimer sintomática con validación de evaluaciones neuropsicológicas remotas
Los principales objetivos de este estudio son determinar aún más si el fármaco del estudio donanemab es seguro y eficaz en los participantes con la enfermedad de Alzheimer y validar las evaluaciones de la escala de vídeo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1N 5C8
- Bruyère Research Institute
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Toronto, Ontario, Canadá, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
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Quebec
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Gatineau, Quebec, Canadá, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92697
- UC Irvine-Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders (UCI MIND)
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34205
- Bradenton Research Center, Inc.
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Merritt Island, Florida, Estados Unidos, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc.
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Palm Beach Gardens, Florida, Estados Unidos, 33410
- Advanced Research Consultants
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Progressive Medical Research
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Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Intercoastal Medical Group - Hyde Park
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
- Stedman Clinical Trials
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- The University of Kansas - Clinical Research Center
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Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center - Central Office
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Massachusetts
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02459
- Boston Center for Memory
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89113
- Las Vegas Medical Research
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New Jersey
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Toms River, New Jersey, Estados Unidos, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
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North Carolina
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Greensboro, North Carolina, Estados Unidos, 27405
- Guilford Neurologic Research, PA
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
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Pennsylvania
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Abington, Pennsylvania, Estados Unidos, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23294
- National Clinical Research, Inc
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
60 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participó en un período de tratamiento doble ciego de un ensayo de donanemab original aprobado por el patrocinador, por ejemplo, el estudio TRAILBLAZER-ALZ.
- Tener un compañero de estudio
- Medicamentos sintomáticos estables para la enfermedad de Alzheimer (AD) y otros medicamentos que pueden afectar la cognición durante al menos 30 días antes de la aleatorización en la Parte A
Criterio de exclusión:
- Enfermedades graves o inestables actuales, incluidas enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, endocrinológicas, neurológicas (distintas de la enfermedad de Alzheimer), psiquiátricas, inmunológicas o hematológicas y otras afecciones que, en opinión del investigador, podrían interferir con las evaluaciones de resultados o los análisis. en este estudio.
- Haber recibido tratamiento con inmunoterapia anti-amiloide pasiva después de completar el estudio original de donanemab o haber recibido inmunización activa contra Aβ en cualquier otro estudio.
- Mal acceso venoso
- Contraindicación para PET o MRI
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Parte A: Validación de evaluaciones de escala remota
Los participantes de los ensayos de origen no recibieron ningún medicamento en la Parte A. Los participantes fueron asignados al azar 1: 1 en dos grupos para evaluar sus escalas cognitivas y funcionales. Grupo 1: Evaluación de escala cognitiva/funcional en el sitio de estudio (en el sitio), seguido de una evaluación en el hogar (VTC; Teleconferencia de video), o Grupo 2: Evaluación de escala cognitiva/funcional en el hogar (VTC), seguido de una evaluación en el sitio. El tiempo total en la Parte A fue de hasta 24 semanas. |
Sin intervención
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Experimental: Parte B: Donanemab
Los participantes que habían recibido placebo en los juicios originales recibieron 700 miligramos (mg) Donanemab administrado por vía intravenosa (IV) cada 4 semanas (Q4W) por 3 dosis, luego 1400 mg de Donanemab administró IV Q4W por hasta 48 semanas.
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IV administrado
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Correlación intraclase entre evaluaciones de teleconferencia en el sitio y video (VTC)
Periodo de tiempo: Línea de base a 4 semanas
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La Parte A no implicó ningún análisis de eficacia relacionado con el fármaco y los medicamentos.
Los participantes en la Parte A se dividieron en 2 grupos, y completaron el mismo conjunto de evaluaciones clínicas.
Los participantes en la Parte A Grupo 1 completaron las evaluaciones clínicas en un sitio clínico primero (en el sitio) seguido de evaluaciones en el hogar (VTC).
Los participantes en la Parte A del Grupo 2 completaron las evaluaciones en el hogar primero, seguidas de la evaluación en el sitio.
El objetivo de la Parte A era evaluar la comparabilidad de las evaluaciones clínicas remotas y en el sitio.
El coeficiente de correlación intra-clase (ICC), una medida de acuerdo para las medidas de resultado continuas, se utilizó para determinar el acuerdo entre las evaluaciones remotas y en el sitio para cada medida de resultado.
Medidas de resultados probadas fueron la subescala de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-COG13), las actividades cooperativas de la enfermedad de la enfermedad de Alzheimer-actividades del inventario diario de la vida (ADCS-ADL), el mini examen del estado mental (MMSE) y la escala de clasificación de la escala de clasificación de la demencia clínica (CDR-SB).
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Línea de base a 4 semanas
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Parte B: Porcentaje de participantes con uno o más eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 96 semanas
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El porcentaje de participantes con TEAES y SAE se informó aquí.
Un resumen de SAES y otros EA no serios, independientemente de la causalidad, se encuentra en la sección de eventos adversos informados de este registro.
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Línea de base hasta 96 semanas
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Parte B: Número de participantes con suicidalidad basada en la Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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Se informó el número de participantes con suicidalidad basada en C-SSRS.
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Línea de base, semana 72
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte B: Cambio desde el inicio en la puntuación de Mini Examen del Estado Mental (MMSE)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El MMSE es un instrumento utilizado para evaluar la función cognitiva en los participantes.
El instrumento mide la orientación, la memoria y la atención; la capacidad del participante para nombrar objetos; Siga los comandos verbales y escritos; escribir una oración; y copiar figuras.
El rango para la puntuación MMSE total es de 0 a 30, con puntajes más bajos que indican un mayor nivel de deterioro.
La media de LS se determinó mediante modelos mixtos para el modelo de mediciones repetidas (MMRM) con línea de base + Visita + Base*Visit + Age + años de educación + Presencia/ Ausencia de medicamentos contra la demencia como variables.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Cambio desde el inicio en la Escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer - Puntuación de la subescala cognitiva (ADAS -COG13)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El ADAS-COG13 (versión de 13 ítems de ADAS COG) evalúa las áreas de la función cognitiva que son las más típicamente deterioradas en la enfermedad de Alzheimer (AD): orientación, memoria verbal, lenguaje, praxis, retiro libre retardado, cancelación de dígitos y medidas de combustión de laberinto.
La escala ADAS-COG13 varía de 0 a 85, con puntajes más altos que indican una mayor gravedad de la enfermedad.
La media de LS se determinó mediante el modelo MMRM con línea de base + Visita + Base*Visit + Age + años de educación + Presencia/Ausencia de medicamentos contra la diez demencia como variables.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Cambio desde el inicio en la Escala de calificación de enfermedad de Alzheimer integrada (IARDRS)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El IARDRS es un compuesto que mide tanto la cognición como la función del ADAS-COG y el ADCS-Iadl (Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer-Actividades instrumentales de la vida diaria).
El IARDRS se calcula como una combinación lineal de las puntuaciones totales del ADAS-COG13 (rango de puntaje 0 a 85 con puntajes más altos que reflejan un peor rendimiento) y el ADCS-Iadl (rango de puntaje de 0-59 con puntajes más altos que reflejan un mejor rendimiento).
La puntuación de IARDRS varía de 0 a 144 con puntajes más bajos que indican un mayor deterioro.
La media de LS se determinó mediante el modelo MMRM utilizando la línea de base + Visita + línea de base*Visita + Age + Años de educación + Presencia/Ausencia de medicamentos contra la diez demencia como variables.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Cambio desde el inicio en el Estudio Cooperativo de la Enfermedad de Alzheimer - Actividades instrumentales de la vida diaria (ADCS -Iadl)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El ADCS-Iadl es un inventario de 23 ítems desarrollado como un cuestionario administrado por el evaluador respondido por el cuidador del participante.
El rango para el ADCS-Iadl es 0-59 con puntajes más altos que reflejan un mejor rendimiento.
La media de LS se determinó mediante el modelo MMRM usando = Baseline + Visit + Basora*Visita + Age + Años de educación + Presencia/Ausencia de medicamentos contra la diedación como variables.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Cambio desde el inicio en la Escala de calificación de demencia clínica - Suma de cajas (CDR -SB)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El CDR-SB es una herramienta de evaluación global que se puede utilizar para evaluar de manera efectiva tanto la cognición como la función.
El estado cognitivo del participante se clasifica en 6 dominios o 'cajas' de funcionamiento: memoria, orientación, juicio y resolución de problemas, asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos, y cuidado personal.
Las puntuaciones CDR-SB se calculan agregando las puntuaciones de la caja y varían de 0 a 18 con puntajes más altos que indican más deterioro.
La media de LS se determinó mediante el modelo MMRM utilizando la línea de base + Visita + línea de base*Visita + Age + Años de educación + Presencia/Ausencia de medicamentos contra la diez demencia como variables.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Cambio desde el inicio en la deposición de la placa amiloide del cerebro medido por Florbetapir F18 Tomografía de emisión de positrones (PET)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 36
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La imagen PET de Florbetapir se usó como un biomarcador amiloide cuantitativo.
Los escaneos PET de Florbetapir al inicio y a las 36 semanas después del primer tratamiento se usaron para estimar cuantitativamente el cambio en las placas amiloides.
La carga amiloide cuantitativa se formalizó primero como la relación de valor de absorción estandarizada promedio (SUVR) en seis áreas corticales predeterminadas del cerebro en relación con el cerebelo como región de referencia.
SUVR más grande refleja la carga amiloide cortical más grande en relación con el cerebelo.
Los valores de SUVR se calibraron aún más a una escala centiloide (CL).
Los puntos de anclaje de la escala centiloides son 0 y 100, donde 0 representa un escaneo negativo amiloide de alta certeza y 100 representa la cantidad de deposición amiloide global que se encuentra en una exploración AD típica.
La media de LS se determinó mediante el modelo ANCOVA utilizando la línea de base de origen + TRATAMIENTO DEL ESTUDIO + AGE + TRATAMIENTO (SUMA DE CUADROS Tipo III) como variables.
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Línea de base, semana 36
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Parte B: Cambiar desde el inicio en el volumen del cerebro completo medido por la resonancia magnética volumétrica (VMRI)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 72
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El cambio del inicio en el volumen del cerebro completo medido por VMRI en la parte de la Parte B. LS se derivó utilizando el modelo MMRM con factores fijos para la visita, y covariables para la puntuación de referencia y la edad al inicio.
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Línea de base, semana 72
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Parte B: Farmacocinética (PK): concentraciones de canal de Donanemab (Ctrough)
Periodo de tiempo: Predose en la semana 8 y la semana 16
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PK: Concentración mínima de Donanemab.
Ctrough es la concentración de fármaco en la sangre inmediatamente antes de administrar la siguiente dosis de fármaco.
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Predose en la semana 8 y la semana 16
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Parte B: Número o participantes con anticuerpos antidrogas emergentes al tratamiento (TE ADA) de Donanemab
Periodo de tiempo: Línea de base, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 semanas
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Se informó el número de participantes en la Parte B con anticuerpos antidrogas positivos (TE ADA+).
Un participante evaluable de TE ADA se clasifica como TE ADA+ si tienen al menos un título de poscorporación que es 4 veces o más más alto que el título de referencia (Boosted Boost).
Si el resultado de la línea de base no está presente, el sujeto se considera TE ADA+ si hay al menos un resultado posterior a la línea de base que muestra ADA presente con un título de 1:10 o más (inducido por el tratamiento).
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Línea de base, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 y 96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
23 de noviembre de 2020
Finalización primaria (Actual)
27 de febrero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
27 de febrero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de noviembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
23 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
13 de junio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 17447
- I5T-MC-AACH (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos a nivel de paciente individual se proporcionarán en un entorno de acceso seguro tras la aprobación de una propuesta de investigación y un acuerdo de intercambio de datos firmado.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos están disponibles 6 meses después de la publicación principal y la aprobación de la indicación estudiada en los EE. UU. y la Unión Europea (UE), lo que ocurra más tarde.
Los datos estarán indefinidamente disponibles para solicitarlos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Criterios de acceso:
Una propuesta de investigación debe ser aprobada por un panel de revisión independiente y los investigadores deben firmar un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .