En oppfølgingsstudie av Donanemab (LY3002813) med videovurderinger hos deltakere med Alzheimers sykdom (TRAILBLAZER-EXT)
23. mai 2025 oppdatert av: Eli Lilly and Company
Donanemab-oppfølgingsstudie: Sikkerhet, tolerabilitet og effekt ved symptomatisk Alzheimers sykdom med validering av eksterne nevropsykologiske vurderinger
Hovedmålene med denne studien er å avgjøre om studiemedikamentet donanemab er trygt og effektivt hos deltakere med Alzheimers sykdom og å validere videoskalavurderinger.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
95
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1N 5C8
- Bruyère Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- UC Irvine-Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders (UCI MIND)
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Forente stater, 34205
- Bradenton Research Center, Inc.
-
Merritt Island, Florida, Forente stater, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc.
-
Palm Beach Gardens, Florida, Forente stater, 33410
- Advanced Research Consultants
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34239
- Intercoastal Medical Group - Hyde Park
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- The University of Kansas - Clinical Research Center
-
Topeka, Kansas, Forente stater, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center - Central Office
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Forente stater, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Forente stater, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27405
- Guilford Neurologic Research, PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Forente stater, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23294
- National Clinical Research, Inc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
60 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltok i en dobbeltblind behandlingsperiode av en sponsorgodkjent donanemab-studie, for eksempel TRAILBLAZER-ALZ-studien.
- Ha en studiepartner
- Stabile symptomatiske medisiner mot Alzheimers sykdom (AD) og andre medisiner som kan påvirke kognisjon i minst 30 dager før randomisering til del A
Ekskluderingskriterier:
- Aktuelle alvorlige eller ustabile sykdommer inkludert kardiovaskulære, lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, endokrinologiske, nevrologiske (annet enn AD), psykiatriske, immunologiske eller hematologiske sykdommer og andre tilstander som etter etterforskerens mening kan forstyrre utfallsvurderinger eller analysene I denne studien.
- Har mottatt behandling med en passiv anti-amyloid immunterapi etter fullført donanemab-studie eller mottatt aktiv immunisering mot Aβ i en annen studie.
- Dårlig venetilgang
- Kontraindikasjon mot PET- eller MR-avbildning
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Del A: Validering av vurderinger av ekstern skala
Deltakere fra de opprinnelige forsøkene fikk ikke noe medikament i del A. Deltakerne ble randomisert 1: 1 i to grupper for å få vurdert sine kognitive og funksjonelle skalaer. Gruppe 1: Kognitiv/funksjonell skalavurdering på studiestedet (på stedet), etterfulgt av en hjemmevurdering (VTC; videotelekonferanse), eller gruppe 2: kognitiv/funksjonell skalavurdering hjemme (VTC), etterfulgt av vurdering på stedet. Total tid i del A var opptil 24 uker. |
Ingen inngrep
|
|
Eksperimentell: Del B: Donanemab
Deltakere som hadde mottatt placebo i de opprinnelige forsøkene, fikk 700 milligram (MG) Donanemab administrert intravenøst (iv) hver fjerde uke (Q4W) i 3 doser, deretter 1400 mg Donanemab administrert IV Q4W i opptil 48 uker.
|
Administrert IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Korrelasjon av intraklasse mellom vurderingene på stedet og videotelekonferanse (VTC)
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Del A involverte ingen medikament- og medikamentrelaterte effektanalyser.
Deltakere i del A ble delt inn i 2 grupper, og de fullførte det samme settet med kliniske vurderinger.
Deltakere i del A fullførte de kliniske vurderingene på et klinikksted først (på stedet) etterfulgt av hjemmevurderinger (VTC).
Deltakere i del A Group 2 fullførte vurderingene hjemme først, etterfulgt av vurdering på stedet.
Målet med del A var å evaluere sammenlignbarheten av eksterne og kliniske vurderinger på stedet.
Korrelasjonskoeffisienten for intra-klasse (ICC), et mål på enighet for kontinuerlige utfallstiltak, ble brukt for å bestemme enighet mellom fjernkontroll og vurderinger på stedet for hvert utfallsmål.
Resultatmål som ble testet var Alzheimers sykdomsvurderingsskala-kognitive underskala (ADAS-COG13), Alzheimers sykdomssamvirkningsundersøkelsesaktiviteter i daglig levende inventar (ADCS-ADL), mini mental tilstandsundersøkelse (MMSE) og klinisk demementvurderingsskala-sum av boksene (CDR-SB).
|
Baseline til 4 uker
|
|
Del B: Prosentandel av deltakerne med en eller flere behandlinger fremvoksende bivirkninger (TEEES) og alvorlige bivirkninger (SAES)
Tidsramme: Baseline opp til 96 uker
|
Prosentandel av deltakerne med TEEES og SAE ble rapportert her.
Et sammendrag av SAE-er og andre ikke-seriøse AE-er, uavhengig av årsakssammenheng er lokalisert i den rapporterte delen av bivirkninger av denne posten.
|
Baseline opp til 96 uker
|
|
Del B: Antall deltakere med suicidalitet basert på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
Antall deltakere med suicidalitet basert på C-SSRs ble rapportert.
|
Baseline, uke 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del B: Endre fra baseline på mini mental statseksamen (MMSE) score
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
MMSE er et instrument som brukes til å vurdere kognitiv funksjon hos deltakere.
Instrumentet måler orientering, hukommelse og oppmerksomhet; deltakernes evne til å navngi objekter; Følg verbale og skriftlige kommandoer; Skriv en setning; og kopiere figurer.
Området for den totale MMSE -poengsummen er 0 til 30, med lavere score som indikerer større svekkelsesnivå.
LS-gjennomsnittet ble bestemt av blandede modeller for gjentatte målinger (MMRM) -modell med baseline + besøk + baseline*Besøk + alder + års utdanning + tilstedeværelse/ fravær av anti-demement medisiner som variabler.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Endring fra baseline på Alzheimers sykdomsvurderingsskala - Kognitiv underskala (ADAS -COG13) -score
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
ADAS-COG13 (13-elementversjonen av ADAS COG) vurderer områder med kognitiv funksjon som er de mest typisk nedsatt i Alzheimers sykdom (AD): orientering, verbalt minne, språk, praksis, forsinket gratis tilbakekalling, sifret avbestilling og labyrintompletion.
ADAS-COG13-skalaen varierer fra 0 til 85, med høyere score som indikerer større sykdommens alvorlighetsgrad.
LS-gjennomsnittet ble bestemt ved MMRM-modell med baseline + besøk + baseline*Besøk + alder + år med utdanning + tilstedeværelse/fravær av anti-demens medisiner som variabler.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Endre fra baseline på den integrerte Alzheimers sykdomsvurderingsskala (IADRS)
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
IADRS er en kompositt som måler både erkjennelse og funksjon fra ADAS-COG og ADCS-ADL (Alzheimers Disease Cooperative Study-Instrumental Activity of Daily Living).
IADRS beregnes som en lineær kombinasjon av den totale score på ADAS-COG13 (poengsummen 0 til 85 med høyere score som reflekterer dårligere ytelse) og ADCS-ADL (poengsum fra 0-59 med høyere score som reflekterer bedre ytelse).
IADRS -poengsummen varierer fra 0 til 144 med lavere score som indikerer større svekkelse.
LS-gjennomsnittet ble bestemt ved MMRM-modell ved bruk av baseline + besøk + baseline*Besøk + alder + års utdanning + tilstedeværelse/fravær av anti-demens medisiner som variabler.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Endre fra baseline på Alzheimers sykdomssamvirkningsstudie - Instrumental Activity of Daily Living (ADCS -ADL)
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
ADCS-IADL er et 23-element-inventar utviklet som et rater-administrert spørreskjema besvart av deltakerens omsorgsperson.
Området for ADCS-IADL er 0-59 med høyere score som reflekterer bedre ytelse.
LS-gjennomsnittet ble bestemt ved MMRM-modell ved bruk av = baseline + besøk + baseline*Besøk + alder + års utdanning + tilstedeværelse/fravær av anti-demement medisiner som variabler.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Endre fra baseline på den kliniske demensvurderingsskalaen - Summen av bokser (CDR -SB)
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
CDR-SB er et globalt vurderingsverktøy enn det som kan brukes til å effektivt evaluere både kognisjon og funksjon.
Deltakernes kognitive status er vurdert over 6 domener eller 'bokser' for funksjon: minne, orientering, dømmekraft og problemløsning, samfunnssaker, hjem og hobbyer og personlig pleie.
CDR-SB-score beregnes ved å legge til boksescore og varierer fra 0 til 18 med høyere score som indikerer mer svekkelse.
LS-gjennomsnittet ble bestemt ved MMRM-modell ved bruk av baseline + besøk + baseline*Besøk + alder + års utdanning + tilstedeværelse/fravær av anti-demens medisiner som variabler.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Endring fra baseline i hjerne amyloid plakkavsetning målt ved Florbetapir F18 Positron Emission Tomography (PET) skanning
Tidsramme: Baseline, uke 36
|
Florbetapir PET -avbildning ble brukt som en kvantitativ amyloid biomarkør.
Florbetapir PET -skanninger ved baseline og 36 uker etter den første behandlingen ble brukt til å kvantitativt estimere endring i amyloidplakk.
Kvantitativ amyloidbelastning ble først formalisert som gjennomsnittlig standardisert opptaksverdi -forhold (SUVR) i seks forhåndsbestemte kortikale områder i hjernen i forhold til lillehjernen som et referanseområde.
Større SUVR gjenspeiler den større kortikale amyloidbelastningen i forhold til lillehjernen.
SUVR -verdier ble ytterligere kalibrert til en centiloid (CL) skala.
Centiloid-skalaankerpunktene er 0 og 100, der 0 representerer en amyloid negativ skanning med høy sikkerhet og 100 representerer mengden global amyloidavsetning som finnes i en typisk AD-skanning.
LS -gjennomsnittet ble bestemt ved ANCOVA -modell ved bruk av opprinnelsesstudiens baseline + Age + Treatment (Type III Sum of Squares) som variabler.
|
Baseline, uke 36
|
|
Del B: Endre fra baseline i hele hjernevolumet målt ved volumetrisk magnetisk resonansavbildning (VMRI)
Tidsramme: Baseline, uke 72
|
Endring fra baseline i hele hjernevolumet målt ved VMRI i del B. ls gjennomsnitt ble avledet ved bruk av MMRM -modell med faste faktorer for besøk, og kovariater for baseline -score, og alder ved baseline.
|
Baseline, uke 72
|
|
Del B: Pharmacokinetics (PK): Travkonsentrasjoner av Donanemab (CTrough)
Tidsramme: Predose i uke 8 og uke 16
|
PK: Travkonsentrasjon av Donanemab.
CTOUGH er konsentrasjonen av medikament i blodet rett før neste dose medikament ble administrert.
|
Predose i uke 8 og uke 16
|
|
Del B: Antall eller deltakere med behandlingsoppførende anti-medikamentantistoffer (TE ADA) av Donanemab
Tidsramme: Baseline, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 uker
|
Antall deltakere i del B med positive anti-narkotika-antistoffer (TE ADA+) ble rapportert.
En evaluerbar deltaker i Te ADA er klassifisert som Te Ada+ hvis de har minst en postbaseline-titer som er 4 ganger eller mer høyere enn baseline-titer (behandlingsbestilt).
Hvis baseline-resultatet ikke er ADA ikke til stede, regnes motivet som ADA+ hvis det er minst ett resultat etter Baseline som viser ADA til stede med en titer på 1:10 eller høyere (behandlingsindusert).
|
Baseline, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 og 96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
23. november 2020
Primær fullføring (Faktiske)
27. februar 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
23. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
13. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2025
Sist bekreftet
1. mai 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 17447
- I5T-MC-AACH (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU (EU), avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgangskriterier:
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .