Een vervolgstudie van Donanemab (LY3002813) met videobeoordelingen bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer (TRAILBLAZER-EXT)
23 mei 2025 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Vervolgstudie Donanemab: veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid bij de symptomatische ziekte van Alzheimer met validatie van neuropsychologische beoordelingen op afstand
De belangrijkste doelen van deze studie zijn om verder te bepalen of het onderzoeksgeneesmiddel donanemab veilig en effectief is bij deelnemers met de ziekte van Alzheimer en om beoordelingen op videoschaal te valideren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
95
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1N 5C8
- Bruyère Research Institute
-
Toronto, Ontario, Canada, M3B 2S7
- Toronto Memory Program
-
-
Quebec
-
Gatineau, Quebec, Canada, J8T 8J1
- Clinique de la Mémoire de l'Outaouais
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L 0H8
- DIEX Recherche Sherbrooke Inc.
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Banner Alzheimer's Institute
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92697
- UC Irvine-Institute for Memory Impairments and Neurological Disorders (UCI MIND)
-
-
Florida
-
Bradenton, Florida, Verenigde Staten, 34205
- Bradenton Research Center, Inc.
-
Merritt Island, Florida, Verenigde Staten, 32952
- Merritt Island Medical Research, LLC
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
- Synexus Clinical Research US, Inc.
-
Palm Beach Gardens, Florida, Verenigde Staten, 33410
- Advanced Research Consultants
-
Port Orange, Florida, Verenigde Staten, 32127
- Progressive Medical Research
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34239
- Intercoastal Medical Group - Hyde Park
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
- Stedman Clinical Trials
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46256
- Josephson Wallack Munshower Neurology, PC
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- The University of Kansas - Clinical Research Center
-
Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
- Cotton O'Neil Clinical Research Center - Central Office
-
-
Massachusetts
-
Newton, Massachusetts, Verenigde Staten, 02459
- Boston Center for Memory
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89113
- Las Vegas Medical Research
-
-
New Jersey
-
Toms River, New Jersey, Verenigde Staten, 08755
- Advanced Memory Research Institute of New Jersey
-
-
North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27405
- Guilford Neurologic Research, PA
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University
-
Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45459
- Neurology Diagnostics, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19001
- Abington Neurological Associates, Ltd.
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23294
- National Clinical Research, Inc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
60 jaar tot 90 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelgenomen aan een dubbelblinde behandelingsperiode van een door een sponsor goedgekeurde oorspronkelijke donanemab-studie, bijvoorbeeld de TRAILBLAZER-ALZ-studie.
- Heb een studiepartner
- Stabiele symptomatische medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer (AD) en andere medicijnen die de cognitie kunnen beïnvloeden gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie in deel A
Uitsluitingscriteria:
- Huidige ernstige of onstabiele ziekten, waaronder cardiovasculaire, lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische (anders dan AD), psychiatrische, immunologische of hematologische aandoeningen en andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, de uitkomstbeoordelingen of de analyses zouden kunnen verstoren in dit onderzoek.
- Behandeling hebben gekregen met een passieve anti-amyloïde immunotherapie na voltooiing van het oorspronkelijke donanemab-onderzoek of actieve immunisatie tegen Aβ hebben gekregen in een ander onderzoek.
- Slechte veneuze toegang
- Contra-indicatie voor PET- of MRI-beeldvorming
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Deel A: Validatie van beoordelingen op externe schaal
Deelnemers van de oorspronkelijke proeven ontvingen geen medicijn in deel A. Deelnemers werden gerandomiseerd 1: 1 in twee groepen om hun cognitieve en functionele schalen te laten beoordelen. Groep 1: Cognitieve/functionele schaalbeoordeling op de onderzoekslocatie (ter plaatse), gevolgd door een ATHOME-beoordeling (VTC; Video Teleconference), of groep 2: Cognitieve/functionele schaalbeoordeling thuis (VTC), gevolgd door beoordeling ter plaatse. De totale tijd in deel A was maximaal 24 weken. |
Geen tussenkomst
|
|
Experimenteel: Deel B: Donanemab
Deelnemers die placebo hadden ontvangen in de oorspronkelijke proeven ontvingen 700 milligram (mg) donanemab toegediend intraveneus (iv) om de 4 weken (Q4W) gedurende 3 doses, vervolgens 1400 mg donanemab toegediend IV Q4W gedurende maximaal 48 weken.
|
IV toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel A: Intraclass-correlatie tussen beoordelingen ter plaatse en Video Teleconference (VTC)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Deel A omvatte geen drugs- en medicijngerelateerde werkzaamheidsanalyses.
Deelnemers aan deel A werden verdeeld in 2 groepen en ze voltooiden dezelfde reeks klinische beoordelingen.
Deelnemers aan deel A Group 1 voltooiden de klinische beoordelingen op een klinieksite eerst (ter plaatse) gevolgd door Home Assessments (VTC).
Deelnemers aan deel A Groep 2 voltooiden eerst de beoordelingen thuis, gevolgd door beoordeling ter plaatse.
Het doel van deel A was om de vergelijkbaarheid van externe en on-site klinische beoordelingen te evalueren.
De intra-klasse correlatiecoëfficiënt (ICC), een maat voor overeenkomst voor continue uitkomstmaten, werd gebruikt om de overeenkomst tussen externe en ter plaatse beoordelingen voor elke uitkomstmaat te bepalen.
De geteste uitkomstmaat was de Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive Subschaal (ADAS-COG13), Alzheimer Disease Cooperative Study-activities van Daily Living Inventory (ADCS-ADL), Mini Mental State Examination (MMSE) en klinische dementie-ratingschaalschaal van boxen (CDR-SB).
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Deel B: Percentage deelnemers met een of meer behandelingsopkomende bijwerkingen (Teaes) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 96 weken
|
Percentage deelnemers met Teaes en SAE's werd hier gemeld.
Een samenvatting van SAE's en andere niet-serieuze AE's, ongeacht causaliteit, bevindt zich in het gedeelte gerapporteerde bijwerkingen van dit record.
|
Basislijn tot 96 weken
|
|
Deel B: Aantal deelnemers met suïcidaliteit op basis van Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
Aantal deelnemers met suïcidaliteit op basis van C-SSR's werd gemeld.
|
Basislijn, week 72
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel B: Verandering van de basislijn op de Mini Mental State Examination (MMSE) -score
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De MMSE is een instrument dat wordt gebruikt om de cognitieve functie bij deelnemers te beoordelen.
Het instrument meet oriëntatie, geheugen en aandacht; het vermogen van de deelnemer om objecten te noemen; Volg verbale en schriftelijke opdrachten; Schrijf een zin; en kopieer cijfers.
Het bereik voor de totale MMSE -score is 0 tot 30, met lagere scores die een groter niveau van beperkingen aangeven.
LS-gemiddelde werd bepaald door gemengde modellen voor herhaalde metingen (MMRM) -model met basislijn + bezoek + basislijn*Bezoek + leeftijd + jaren van opleiding + aanwezigheid/ afwezigheid van geneesmiddelen tegen dementie als variabelen.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Verandering van de basislijn op de Alzheimer Disease Assessment Scale - Cognitive Subschaal (ADAS -COG13) score
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De ADAS-COG13 (13-item versie van ADAS COG) beoordeelt gebieden van cognitieve functie die het meest typisch zijn aangetast bij de ziekte van Alzheimer (AD): oriëntatie, verbaal geheugen, taal, lagere, vertraagde vrije terugroeping, cijfer annulering en maze-completiemaatregelen.
De ADAS-COG13-schaal varieert van 0 tot 85, met hogere scores die een grotere ernst van de ziekte aangeven.
LS-gemiddelde werd bepaald door het MMRM-model met basislijn + bezoek + basislijn*Bezoek + leeftijd + jaar onderwijs + aanwezigheid/afwezigheid van geneesmiddelen tegen dementie als variabelen.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Verandering van de basislijn op de geïntegreerde Alzheimer's Disease Rating Scale (IADRS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De IADRS is een samenstelling die zowel cognitie als functie meet van de ADAS-COG en de ADCS-IADL (Alzheimer Disease Cooperative Study-instrumentele activiteiten van het dagelijks leven).
De IADRS wordt berekend als een lineaire combinatie van de totale scores van de ADAS-COG13 (scorebereik 0 tot 85 met hogere scores die slechtere prestaties weerspiegelen) en de ADCS-IADL (scorebereik van 0-59 met hogere scores die betere prestaties weerspiegelen).
De IADRS -score varieert van 0 tot 144 met lagere scores die een grotere beperking aangeven.
LS-gemiddelde werd bepaald door het MMRM-model met behulp van baseline + bezoek + basislijn*Bezoek + leeftijd + jaar onderwijs + aanwezigheid/afwezigheid van medicijnen tegen dementie als variabelen.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Verandering van de basislijn van de Alzheimer Disease Cooperative Study - Instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (ADCS -IADL)
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De ADCS-IADL is een 23-item inventaris ontwikkeld als een rater-beoordeelde vragenlijst beantwoord door de verzorger van de deelnemer.
Het bereik voor de ADCS-ADL is 0-59 met hogere scores die betere prestaties weerspiegelen.
LS-gemiddelde werd bepaald door het MMRM-model met behulp van = baseline + bezoek + basislijn*Bezoek + leeftijd + jaren van opleiding + aanwezigheid/afwezigheid van medicijnen tegen dementie als variabelen.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Verandering van de basislijn op de klinische dementie -beoordelingsschaal - som van dozen (CDR -SB)
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
De CDR-SB is een globale beoordelingstool dan kan worden gebruikt om zowel cognitie als functie effectief te evalueren.
De cognitieve status van de deelnemer wordt beoordeeld over 6 domeinen of 'dozen' van functioneren: geheugen, oriëntatie, oordeel en probleemoplossing, gemeenschapszaken, thuis en hobby's en persoonlijke verzorging.
De CDR-SB-scores worden berekend door de boxscores toe te voegen en variëren van 0 tot 18 met hogere scores die wijzen op meer beperkingen.
LS-gemiddelde werd bepaald door het MMRM-model met behulp van baseline + bezoek + basislijn*Bezoek + leeftijd + jaar onderwijs + aanwezigheid/afwezigheid van medicijnen tegen dementie als variabelen.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Verandering van de uitgangswaarde in de afzetting van de hersenamyloïde plaque zoals gemeten door Florbetapir F18 Positron Emission Tomography (PET) Scan
Tijdsspanne: Basislijn, week 36
|
Florbetapir PET -beeldvorming werd gebruikt als een kwantitatieve amyloïde biomarker.
Florbetapir Pet scans bij aanvang en 36 weken na de eerste behandeling werden gebruikt om verandering in amyloïde plaques kwantitatief te schatten.
Kwantitatieve amyloïde last werd eerst geformaliseerd als de gemiddelde gestandaardiseerde opnamedratio (SUVR) in zes vooraf bepaalde corticale gebieden van de hersenen ten opzichte van het cerebellum als referentiegebied.
Grotere SUVR weerspiegelt de grotere corticale amyloïde last ten opzichte van cerebellum.
SUVR -waarden werden verder gekalibreerd naar een centiloid (CL) schaal.
De ankerpunten van de centiloïde schaal zijn 0 en 100, waarbij 0 een hoge zekstente amyloïde negatieve scan vertegenwoordigt en 100 de hoeveelheid globale amyloïde afzetting vertegenwoordigt die wordt gevonden in een typische AD-scan.
LS -gemiddelde werd bepaald door het ANCOVA -model met behulp van de basislijn van de oorspronkelijke studie + leeftijd + behandeling (type III som van vierkanten) als variabelen.
|
Basislijn, week 36
|
|
Deel B: Verander van de basislijn in het gehele hersenvolume zoals gemeten door volumetrische magnetische resonantiebeeldvorming (VMRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 72
|
Verandering van de basislijn in het gehele hersenvolume zoals gemeten door VMRI in deel B. LS -gemiddelde werd afgeleid met behulp van het MMRM -model met vaste factoren voor bezoek, en covariaten voor baseline score en leeftijd bij aanvang.
|
Basislijn, week 72
|
|
Deel B: Pharmacokinetics (PK): Trogconcentraties van Donanemab (Ctrough)
Tijdsspanne: Predose in week 8 en week 16
|
PK: Trogconcentratie van Donanemab.
Ctrough is de concentratie van geneesmiddelen in het bloed onmiddellijk voordat de volgende dosis geneesmiddelen werd toegediend.
|
Predose in week 8 en week 16
|
|
Deel B: Aantal of deelnemers met anti-drug antilichamen (TE ADA) van de behandeling van Donanemab
Tijdsspanne: Baseline, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96 weken
|
Aantal deelnemers in deel B met positieve anti-drug antilichamen (TE ADA+) werd gerapporteerd.
Een TE ADA-evalueerbare deelnemer wordt geclassificeerd als TE ADA+ als ze ten minste één postbaseline-titer hebben die 4 keer of meer hoger is dan de basislijntiter (behandelingsboost).
Als het basisresultaat ADA niet aanwezig is, wordt het onderwerp beschouwd als Te ADA+ als er ten minste één postbaseline-resultaat is dat ADA aanwezig is met een titer van 1:10 of hoger (door de behandeling geïnduceerde).
|
Baseline, 4, 8, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84 en 96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Call 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559) or 1-317-615-4559 Mon - Fri 9 AM - 5 PM Eastern time (UTC/GMT - 5 hours, EST), Eli Lilly and Company
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
23 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
27 februari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 juni 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 mei 2025
Laatst geverifieerd
1 mei 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 17447
- I5T-MC-AACH (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Na goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens zullen geanonimiseerde gegevens op individueel patiëntniveau worden verstrekt in een beveiligde toegangsomgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zijn beschikbaar 6 maanden na de primaire publicatie en goedkeuring van de bestudeerde indicatie in de VS en de Europese Unie (EU), afhankelijk van wat later is.
Gegevens zullen voor onbepaalde tijd beschikbaar zijn om op te vragen.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegangscriteria:
Een onderzoeksvoorstel moet worden goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel en onderzoekers moeten een overeenkomst voor het delen van gegevens ondertekenen.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .