Hengitystiheyden laskun vaikutus keuhkovaurioiden biomarkkereihin ARDS-potilailla
Hengitystiheyden vähenemisen vaikutus keskivaikean hyperkapnian sietämisen keuhkovauriomarkkereihin potilailla, joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä
Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on tulehduksellisen akuutin keuhkovaurion muoto, joka on yleisyyteensä ja korkean, lähes 40 prosentin kuolleisuusasteensa vuoksi kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. Mekaaninen ventilaatio on perushoito kaasunvaihdon parantamiseksi, mutta se voi myös aiheuttaa lisää keuhkovaurioita, ilmiö, joka tunnetaan nimellä ventilaattorin aiheuttama keuhkovaurio (VILI). Vuorovesitilavuuden rajoittaminen on strategia, joka on osoittanut eniten kuolleisuuden laskua ja on suojaavan ilmanvaihdon kulmakivi. Hengitystiheyttä, joka on mekaanisen hengityslaitteen ohjelmoinnin perusparametri, ei kuitenkaan ole arvioitu useimmissa tähän mennessä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Lisäksi luonnollinen kliininen vaste alhaisen hengityksen tilavuuden strategian käyttöön on hengitystiheyden lisääntyminen, mikä voi vahingoittaa keuhkoja, koska se lisää keuhkojen parenkyymiin kohdistettua energiaa. Tutkijat olettavat, että alhaisemman hengitystiheyden käyttö, joka sietää kohtalaista hyperkapniaa, liittyy vähemmän VILI:ään mitattuna proinflammatoristen välittäjien vapautumisena systeemisellä tasolla (biotrauma) verrattuna tavanomaiseen korkeamman hengitystiheyden strategiaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vakava ARDS. Tätä vaikutusta välittää keuhkojen parenkyymiin kohdistettu pienempi energia. Tämän hypoteesin vahvistamiseksi tutkijat ehdottavat prospektiivista ristikkäistä kliinistä tutkimusta 30 aikuispotilaalla, joilla on ARDS sen akuutissa vaiheessa ja joka satunnaistetaan kahteen ventilaatiojaksoon. Jokainen jakso kestää 12 tuntia, ja hengitystiheys (RR) asetetaan PaCO2-tavoitteen mukaan: 1) Matala RR, PaCO2 60-70 mmHg; ja 2) Korkea RR, PaCO2 35-40 mmHg.
Suojaava ventilaatio toteutetaan teho-osaston standardien mukaisesti jatkuvassa sedaatiossa ja hermo-lihassalpauksessa. Invasiivista systeemistä valtimopainetta ja ekstravaskulaarista keuhkovettä seurataan valtimokatetrin (PICCO®-järjestelmä) avulla, ja hengitysteiden ja ruokatorven painetta sekä hemodynamiikkaa mitataan jatkuvasti koko protokollan ajan. Päätulos on interleukiini-6 plasmassa. Lähtötilanteessa ja kunkin jakson lopussa otetaan verinäytteitä analysointia varten, ja sähköimpedanssitomografia (EIT) ja transthorakaalinen kaikukardiografia rekisteröidään. Protokollan jälkeen potilaat jatkavat hoitoa teho-osaston standardien mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Santiago, Chile
- Hospital Clínico Universidad Católica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, jotka ovat intuboidut ja mekaanisessa ventilaatiossa ja joilla on akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä alle 48 tuntia
- Akuutti alku (alle 1 viikko)
- Rintakehän röntgenkuva: kahdenväliset infiltraatit
- Sydämen vajaatoiminnan tai hydrostaattisen keuhkopöhön puuttuminen
- Hapetushäiriö: PaO2/FiO2-suhde <200, PEEP ≥5 cmH2O
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta
- Aiempi krooninen hengityselinsairaus (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, astma, intersticial keuhkosairaus, keuhkofibroosi, krooninen keuhkoputkentulehdus)
- Hyperkapninen hengitysvajaus, joka määritellään PaCO2:ksi > 60 mmHg tai pH < 7,25 huolimatta RR >30.
- Samanaikainen vaikea metabolinen asidoosi: pH<7,20
- Katastrofaalinen hengitysvajaus, joka määritellään PaO2/FiO2-suhteeksi <80, huolimatta hengitysparametrien optimoinnista tai ECMO:n tarpeesta.
- Hyperkapnian, kuten kallonsisäisen verenpaineen tai akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän, vasta-aihe
- Vasokonstriktorilääkkeiden käyttö kasvavina annoksina viimeisen 2 tunnin aikana (≥0,5 μg/kg/min noradrenaliinia) tai keskimääräinen verenpaine <65 mmHg
- Pneumothorax tai subkutaaninen emfyseema, ei valutettu.
- Raskaus
- Henkinen tai älyllinen vamma ennen sairaalahoitoa
- Terapeuttisten ponnistelujen varhainen rajoittaminen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Sekvenssi A
Sekvenssi A: Matala RR 12 tuntia - Korkea RR 12 tuntia
|
Matala RR- ja korkea RR-jaksojen aikana hengitystiheys asetetaan lähtötilanteen ABG:n ja nomogrammin mukaan siten, että ero on noin 10 pistettä ryhmien välillä, samalla kun PaCO2- ja pH-arvot pidetään turvarajoissa (pH 7,20-7,45, ja PaCO2 35-60 mmHg). Kun tavoitehengitystaajuus on määritetty, sitä vähennetään tai lisätään 4 pistettä 30–45 minuutin välein, ja ABG toistetaan 2 tunnin välein. Tällä hetkellä tehdään muutoksia, jotta PaCO2- ja pH-arvot pysyisivät turvallisuusrajoissa, ja ABG toistetaan 6 ja lopuksi 12 tunnin välein. Sisäänhengityksen ja uloshengityksen suhde pysyy vakiona koko jakson ajan ja sitä muutetaan vain pitämään sisäänhengitysaika yli 0,6 sekuntia (yleensä korkealla toistonopeudella). |
|
Muut: Sekvenssi B
Sekvenssi B: Korkea RR 12 tuntia - Matala RR 12 tuntia.
|
Matala RR- ja korkea RR-jaksojen aikana hengitystiheys asetetaan lähtötilanteen ABG:n ja nomogrammin mukaan siten, että ero on noin 10 pistettä ryhmien välillä, samalla kun PaCO2- ja pH-arvot pidetään turvarajoissa (pH 7,20-7,45, ja PaCO2 35-60 mmHg). Kun tavoitehengitystaajuus on määritetty, sitä vähennetään tai lisätään 4 pistettä 30–45 minuutin välein, ja ABG toistetaan 2 tunnin välein. Tällä hetkellä tehdään muutoksia, jotta PaCO2- ja pH-arvot pysyisivät turvallisuusrajoissa, ja ABG toistetaan 6 ja lopuksi 12 tunnin välein. Sisäänhengityksen ja uloshengityksen suhde pysyy vakiona koko jakson ajan ja sitä muutetaan vain pitämään sisäänhengitysaika yli 0,6 sekuntia (yleensä korkealla toistonopeudella). |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset IL-6:ssa
Aikaikkuna: perusviiva, 12 ja 24 tuntia
|
IL-6:n tasot plasmassa
|
perusviiva, 12 ja 24 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset transpulmonaalisissa ajopaineissa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
|
Muutokset Auto PEEPissä
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
|
Muutokset keskimääräisessä hengitysteiden paineessa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
|
Keuhkoihin kohdistuvan energiatason muutokset
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
|
Muutokset valtimoveren kaasuissa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
|
Muuttaa ylitöitä ilmanvaihdon jakelussa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6,12, 24 tuntia
|
Ilmanvaihdon jakautuminen sähköimpedanssitomografialla arvioituna
|
Lähtötilanne, 6,12, 24 tuntia
|
|
Muutokset sydämen toiminnassa ja keuhkoödeema
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
mitattu PICCO®:lla.
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
|
Muuttaa keuhkoödeemaa
Aikaikkuna: Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
mitattu PICCO®:lla.
|
Perustaso, 12 ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Sairaus
- Keuhkosairaudet
- Hengityshäiriöt
- Vauva, Keskoset, Sairaudet
- Vauva, vastasyntynyt, sairaudet
- Rintakehän vammat
- Oireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä
- Hengitysvaikeusoireyhtymä, vastasyntynyt
- Haavat ja vammat
- Keuhkovaurio
- Hengityslaitteen aiheuttama keuhkovaurio
- Akuutti keuhkovaurio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180813016
- 1191315 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Fondecyt)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .