- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04641897
Impact van afnemende ademhalingsfrequentie op biomarkers voor longletsel bij ARDS-patiënten
Impact van afnemende ademhalingsfrequentie, terwijl matige hypercapnie wordt getolereerd, op longbeschadigingsmarkers bij patiënten met acuut respiratoir distress-syndroom
Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een vorm van acuut longletsel met een inflammatoire oorsprong, dat wereldwijd een probleem voor de volksgezondheid vormt vanwege de prevalentie en het hoge sterftecijfer, bijna 40%. Mechanische beademing is een fundamentele therapie om de gasuitwisseling te verbeteren, maar kan ook verdere longbeschadiging veroorzaken, een fenomeen dat bekend staat als ventilator-geïnduceerde longbeschadiging (VILI). De beperking van het ademvolume is de strategie die de grootste daling van de mortaliteit heeft opgeleverd en vormt de hoeksteen van beschermende beademing. De ademhalingsfrequentie, een fundamentele parameter bij de programmering van de mechanische ventilator, is tot nu toe echter niet geëvalueerd in de meeste belangrijke klinische onderzoeken. Bovendien is de natuurlijke klinische reactie op het gebruik van een strategie met een laag teugvolume de toename van de ademhalingsfrequentie, wat de longen kan beschadigen omdat het de energie verhoogt die op het longparenchym wordt toegepast. De onderzoekers veronderstellen dat het gebruik van een lagere ademhalingsfrequentie, die matige hypercapnie tolereert, gepaard gaat met minder VILI, gemeten door het vrijkomen van pro-inflammatoire mediatoren op systemisch niveau (biotrauma), vergeleken met een conventionele strategie met een hogere ademhalingsfrequentie bij patiënten met matige tot matige ademhalingsfrequentie. ernstige ARDS. Dit effect wordt gemedieerd door lagere energie die wordt toegepast op het longparenchym. Om deze hypothese te bevestigen stellen de onderzoekers een prospectieve cross-over klinische studie voor bij 30 volwassen patiënten met ARDS in de acute fase, die gerandomiseerd zal worden naar twee beademingssequenties. Elke periode duurt 12 uur en de ademhalingsfrequentie (RR) wordt ingesteld op basis van het PaCO2-doel: 1) Lage RR, PaCO2 60-70 mmHg; en 2) Hoge RR, PaCO2 35-40 mmHg.
Beschermende beademing zal worden toegepast volgens de ICU-normen onder continue sedatie en neuromusculaire blokkade. Invasieve systemische arteriële druk en extravasculair longvocht zullen worden gecontroleerd via een arteriële katheter (PICCO®-systeem), en de luchtweg- en slokdarmdruk en hemodynamica worden gedurende het hele protocol continu gemeten. De belangrijkste uitkomst zal Interleukine-6 in plasma zijn. Bij aanvang en aan het einde van elke periode worden bloedmonsters genomen voor analyse en elektrische impedantietomografie (EIT) en transthoracale echocardiografie worden geregistreerd. Na het protocol zullen patiënten hun behandeling voortzetten volgens de ICU-normen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Santiago, Chili
- Hospital Clínico Universidad Católica
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten geïntubeerd en onder mechanische beademing met acute respiratory distress syndrome minder dan 48 uur
- Acuut begin (minder dan 1 week)
- X-thorax: bilaterale infiltraten
- Afwezigheid van hartfalen of hydrostatisch longoedeem
- Oxygenatiestoornis: PaO2/FiO2-ratio <200, met PEEP ≥5 cmH2O
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- Eerdere chronische luchtwegaandoeningen (chronische obstructieve longziekte, astma, interstitiële longziekte, longfibrose, chronische bronchiëctasie)
- Hypercapnische respiratoire insufficiëntie, gedefinieerd als PaCO2 >60 mmHg of pH<7,25 ondanks een RR >30.
- Gelijktijdige ernstige metabole acidose: pH<7,20
- Catastrofale respiratoire insufficiëntie, gedefinieerd als PaO2/FiO2-ratio <80, ondanks optimalisatie van beademingsparameters, of behoefte aan ECMO.
- Contra-indicatie voor hypercapnie, zoals intracraniële hypertensie of acuut coronair syndroom
- Gebruik van vasoconstrictoren in toenemende doses in de afgelopen 2 uur (≥0,5 μg/kg/min noradrenaline) of gemiddelde bloeddruk <65 mmHg
- Pneumothorax of subcutaan emfyseem, niet gedraineerd.
- Zwangerschap
- Aanwezigheid van een verstandelijke of verstandelijke beperking voorafgaand aan ziekenhuisopname
- Vroegtijdige beperking van therapeutische inspanning
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Volgorde A
Sequentie A: Lage RR gedurende 12 uur - Hoge RR gedurende 12 uur
|
Tijdens de lage RR- en hoge RR-periodes wordt de ademhalingsfrequentie ingesteld afhankelijk van de baseline ABG en volgens een nomogram om een verschil van ongeveer 10 punten tussen de groepen te hebben, terwijl de PaCO2- en pH-waarden binnen de veiligheidslimieten worden gehouden (pH 7,20 tot 7,45, en PaCO2 35 tot 60 mmHg). Zodra de doelademhalingsfrequentie is gedefinieerd, wordt deze elke 30 tot 45 minuten met 4 punten verlaagd of verhoogd en wordt de ABG na 2 uur herhaald. Op dit moment worden er wijzigingen aangebracht om de PaCO2- en pH-waarden binnen de veiligheidsgrenzen te houden, en wordt de ABG herhaald om 6 en uiteindelijk om 12 uur. Gedurende de hele periode wordt de inspiratoire/expiratoire ratio constant gehouden en alleen gewijzigd om de inspiratoire tijd boven de 0,6 seconden te houden (meestal bij een hoge ademfrequentie). |
|
Ander: Volgorde B
Sequentie B: Hoge RR gedurende 12 uur - Lage RR gedurende 12 uur.
|
Tijdens de lage RR- en hoge RR-periodes wordt de ademhalingsfrequentie ingesteld afhankelijk van de baseline ABG en volgens een nomogram om een verschil van ongeveer 10 punten tussen de groepen te hebben, terwijl de PaCO2- en pH-waarden binnen de veiligheidslimieten worden gehouden (pH 7,20 tot 7,45, en PaCO2 35 tot 60 mmHg). Zodra de doelademhalingsfrequentie is gedefinieerd, wordt deze elke 30 tot 45 minuten met 4 punten verlaagd of verhoogd en wordt de ABG na 2 uur herhaald. Op dit moment worden er wijzigingen aangebracht om de PaCO2- en pH-waarden binnen de veiligheidsgrenzen te houden, en wordt de ABG herhaald om 6 en uiteindelijk om 12 uur. Gedurende de hele periode wordt de inspiratoire/expiratoire ratio constant gehouden en alleen gewijzigd om de inspiratoire tijd boven de 0,6 seconden te houden (meestal bij een hoge ademfrequentie). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in IL-6
Tijdsspanne: basislijn, 12 en 24 uur
|
niveaus van IL-6 in plasma
|
basislijn, 12 en 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in transpulmonale rijdruk
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
|
Veranderingen in automatische PEEP
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
|
Veranderingen in de gemiddelde luchtwegdruk
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
|
Veranderingen in het energieniveau dat op de longen wordt toegepast
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
|
Veranderingen in arteriële bloedgassen
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
|
Veranderingen overuren in distributie van ventilatie
Tijdsspanne: Basislijn, 6,12, 24 uur
|
Distributie van ventilatie zoals beoordeeld door tomografie met elektrische impedantie
|
Basislijn, 6,12, 24 uur
|
|
Veranderingen in de hartfunctie en longoedeem
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
gemeten door PICCO®.
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
|
Verandert longoedeem
Tijdsspanne: Basislijn, 12 en 24 uur
|
gemeten door PICCO®.
|
Basislijn, 12 en 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Ziekte
- Longziekten
- Ademhalingsstoornissen
- Zuigelingen, prematuren, ziekten
- Baby, pasgeborene, ziekten
- Thoracale verwondingen
- Syndroom
- Ademnoodsyndroom
- Ademhalingsnoodsyndroom, pasgeborene
- Wonden en verwondingen
- Longletsel
- Door beademing veroorzaakt longletsel
- Acuut longletsel
Andere studie-ID-nummers
- 180813016
- 1191315 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Fondecyt)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .