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Impacto de la disminución de la frecuencia respiratoria en los biomarcadores de lesión pulmonar en pacientes con SDRA

10 de enero de 2025 actualizado por: Pontificia Universidad Catolica de Chile

Impacto de la disminución de la frecuencia respiratoria, mientras se tolera una hipercapnia moderada, sobre los marcadores de lesión pulmonar en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda

El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) es una forma de lesión pulmonar aguda de origen inflamatorio, que representa un problema de salud pública a nivel mundial debido a su prevalencia, y su alta tasa de mortalidad, cercana al 40%. La ventilación mecánica es una terapia fundamental para mejorar el intercambio de gases, sin embargo, también puede inducir una mayor lesión pulmonar, fenómeno conocido como lesión pulmonar inducida por ventilador (VILI). La limitación del volumen corriente es la estrategia que ha mostrado una mayor disminución de la mortalidad y es la piedra angular de la ventilación protectora. Sin embargo, la frecuencia respiratoria, parámetro fundamental en la programación del ventilador mecánico, no ha sido evaluada en la mayoría de los principales estudios clínicos hasta la fecha. Además, la respuesta clínica natural al uso de una estrategia de bajo volumen corriente es el aumento de la frecuencia respiratoria, lo que puede dañar el pulmón ya que aumenta la energía aplicada al parénquima pulmonar. Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de una frecuencia respiratoria más baja, que tolera hipercapnia moderada, se asocia con menos VILI, medido por la liberación de mediadores proinflamatorios a nivel sistémico (biotrauma), en comparación con una estrategia convencional de frecuencia respiratoria más alta en pacientes con moderada a SDRA severo. Este efecto está mediado por una menor energía aplicada al parénquima pulmonar. Para confirmar esta hipótesis los investigadores proponen un ensayo clínico cruzado prospectivo en 30 pacientes adultos con SDRA en su fase aguda, que serán aleatorizados a dos secuencias de ventilación. Cada período tendrá una duración de 12 horas y la frecuencia respiratoria (FR) se establecerá de acuerdo con el objetivo de PaCO2: 1) FR baja, PaCO2 60-70 mmHg; y 2) FR alta, PaCO2 35-40 mmHg.

Se aplicará ventilación protectora según estándares de UCI bajo sedación continua y bloqueo neuromuscular. La presión arterial sistémica invasiva y el agua pulmonar extravascular se controlarán a través de un catéter arterial (sistema PICCO®), y las presiones esofágicas y de las vías respiratorias y la hemodinámica se medirán continuamente a lo largo del protocolo. El resultado principal será la interleucina-6 en plasma. Al inicio y al final de cada período se tomarán muestras de sangre para análisis y se registrarán tomografía de impedancia eléctrica (TIE) y ecocardiografía transtorácica. Luego del protocolo, los pacientes continuarán su manejo de acuerdo a los estándares de la UCI.

Descripción general del estudio

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Santiago, Chile
        • Hospital Clínico Universidad Católica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes intubados y en ventilación mecánica con síndrome de distrés respiratorio agudo menor de 48 horas

  1. Comienzo agudo (menos de 1 semana)
  2. Radiografía de tórax: infiltrados bilaterales
  3. Ausencia de insuficiencia cardíaca o edema pulmonar hidrostático
  4. Trastorno de la oxigenación: cociente PaO2/FiO2 < 200, con PEEP ≥ 5 cmH2O

Criterio de exclusión:

  • Edad <18 años
  • Enfermedad respiratoria crónica previa (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, bronquiectasias crónicas)
  • Insuficiencia respiratoria hipercápnica, definida como PaCO2 >60 mmHg o pH<7,25 a pesar de un RR >30.
  • Acidosis metabólica grave concomitante: pH<7,20
  • Insuficiencia respiratoria catastrófica, definida como relación PaO2/FiO2 <80, a pesar de la optimización de los parámetros ventilatorios, o necesidad de ECMO.
  • Contraindicación para la hipercapnia, como hipertensión intracraneal o síndrome coronario agudo
  • Uso de fármacos vasoconstrictores en dosis crecientes en las últimas 2 horas (≥ 0,5 μg/kg/min de noradrenalina) o presión arterial media < 65 mmHg
  • Neumotórax o enfisema subcutáneo, no drenado.
  • El embarazo
  • Presencia de discapacidad mental o intelectual previa a la hospitalización
  • Limitación temprana del esfuerzo terapéutico

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Secuencia A
Secuencia A: FR baja durante 12 horas - FR alta durante 12 horas

Durante los periodos de RR Baja y RR Alta, la frecuencia respiratoria se ajustará en función de la GSA basal y según un nomograma para tener una diferencia aproximada de 10 puntos entre grupos, manteniendo los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad (pH 7,20 a 7,45, y PaCO2 35 a 60 mmHg).

Una vez definida la frecuencia respiratoria objetivo, esta se disminuirá o aumentará en 4 puntos cada 30 a 45 min, y la GSA se repetirá a las 2 horas. En este momento, se realizarán cambios para mantener los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad, y se repetirá la GSA a las 6 y finalmente a las 12 horas.

Durante todo el período, la relación entre inspiración y espiración se mantendrá constante y solo se cambiará para mantener el tiempo inspiratorio por encima de 0,6 segundos (normalmente a una frecuencia respiratoria alta).

Otro: Secuencia B
Secuencia B: FR alta por 12 horas - FR baja por 12 horas.

Durante los periodos de RR Baja y RR Alta, la frecuencia respiratoria se ajustará en función de la GSA basal y según un nomograma para tener una diferencia aproximada de 10 puntos entre grupos, manteniendo los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad (pH 7,20 a 7,45, y PaCO2 35 a 60 mmHg).

Una vez definida la frecuencia respiratoria objetivo, esta se disminuirá o aumentará en 4 puntos cada 30 a 45 min, y la GSA se repetirá a las 2 horas. En este momento, se realizarán cambios para mantener los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad, y se repetirá la GSA a las 6 y finalmente a las 12 horas.

Durante todo el período, la relación entre inspiración y espiración se mantendrá constante y solo se cambiará para mantener el tiempo inspiratorio por encima de 0,6 segundos (normalmente a una frecuencia respiratoria alta).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en IL-6
Periodo de tiempo: línea de base, 12 y 24 horas
niveles de IL-6 en plasma
línea de base, 12 y 24 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en las presiones impulsoras transpulmonares
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios en Auto PEEP
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios en la presión media de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios en el nivel de energía aplicada a los pulmones.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios en los gases sanguíneos arteriales
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios a lo largo del tiempo en la distribución de la ventilación
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12, 24 horas
Distribución de la ventilación evaluada por tomografía de impedancia eléctrica
Línea de base, 6, 12, 24 horas
Cambios en la función cardíaca y edema pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
medido por PICCO®.
Línea de base, 12 y 24 horas
Cambios edema pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
medido por PICCO®.
Línea de base, 12 y 24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

9 de octubre de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de noviembre de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

24 de noviembre de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2025

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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