- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04641897
Impacto de la disminución de la frecuencia respiratoria en los biomarcadores de lesión pulmonar en pacientes con SDRA
Impacto de la disminución de la frecuencia respiratoria, mientras se tolera una hipercapnia moderada, sobre los marcadores de lesión pulmonar en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda
El síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA) es una forma de lesión pulmonar aguda de origen inflamatorio, que representa un problema de salud pública a nivel mundial debido a su prevalencia, y su alta tasa de mortalidad, cercana al 40%. La ventilación mecánica es una terapia fundamental para mejorar el intercambio de gases, sin embargo, también puede inducir una mayor lesión pulmonar, fenómeno conocido como lesión pulmonar inducida por ventilador (VILI). La limitación del volumen corriente es la estrategia que ha mostrado una mayor disminución de la mortalidad y es la piedra angular de la ventilación protectora. Sin embargo, la frecuencia respiratoria, parámetro fundamental en la programación del ventilador mecánico, no ha sido evaluada en la mayoría de los principales estudios clínicos hasta la fecha. Además, la respuesta clínica natural al uso de una estrategia de bajo volumen corriente es el aumento de la frecuencia respiratoria, lo que puede dañar el pulmón ya que aumenta la energía aplicada al parénquima pulmonar. Los investigadores plantean la hipótesis de que el uso de una frecuencia respiratoria más baja, que tolera hipercapnia moderada, se asocia con menos VILI, medido por la liberación de mediadores proinflamatorios a nivel sistémico (biotrauma), en comparación con una estrategia convencional de frecuencia respiratoria más alta en pacientes con moderada a SDRA severo. Este efecto está mediado por una menor energía aplicada al parénquima pulmonar. Para confirmar esta hipótesis los investigadores proponen un ensayo clínico cruzado prospectivo en 30 pacientes adultos con SDRA en su fase aguda, que serán aleatorizados a dos secuencias de ventilación. Cada período tendrá una duración de 12 horas y la frecuencia respiratoria (FR) se establecerá de acuerdo con el objetivo de PaCO2: 1) FR baja, PaCO2 60-70 mmHg; y 2) FR alta, PaCO2 35-40 mmHg.
Se aplicará ventilación protectora según estándares de UCI bajo sedación continua y bloqueo neuromuscular. La presión arterial sistémica invasiva y el agua pulmonar extravascular se controlarán a través de un catéter arterial (sistema PICCO®), y las presiones esofágicas y de las vías respiratorias y la hemodinámica se medirán continuamente a lo largo del protocolo. El resultado principal será la interleucina-6 en plasma. Al inicio y al final de cada período se tomarán muestras de sangre para análisis y se registrarán tomografía de impedancia eléctrica (TIE) y ecocardiografía transtorácica. Luego del protocolo, los pacientes continuarán su manejo de acuerdo a los estándares de la UCI.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Santiago, Chile
- Hospital Clínico Universidad Católica
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes intubados y en ventilación mecánica con síndrome de distrés respiratorio agudo menor de 48 horas
- Comienzo agudo (menos de 1 semana)
- Radiografía de tórax: infiltrados bilaterales
- Ausencia de insuficiencia cardíaca o edema pulmonar hidrostático
- Trastorno de la oxigenación: cociente PaO2/FiO2 < 200, con PEEP ≥ 5 cmH2O
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- Enfermedad respiratoria crónica previa (enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, bronquiectasias crónicas)
- Insuficiencia respiratoria hipercápnica, definida como PaCO2 >60 mmHg o pH<7,25 a pesar de un RR >30.
- Acidosis metabólica grave concomitante: pH<7,20
- Insuficiencia respiratoria catastrófica, definida como relación PaO2/FiO2 <80, a pesar de la optimización de los parámetros ventilatorios, o necesidad de ECMO.
- Contraindicación para la hipercapnia, como hipertensión intracraneal o síndrome coronario agudo
- Uso de fármacos vasoconstrictores en dosis crecientes en las últimas 2 horas (≥ 0,5 μg/kg/min de noradrenalina) o presión arterial media < 65 mmHg
- Neumotórax o enfisema subcutáneo, no drenado.
- El embarazo
- Presencia de discapacidad mental o intelectual previa a la hospitalización
- Limitación temprana del esfuerzo terapéutico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Secuencia A
Secuencia A: FR baja durante 12 horas - FR alta durante 12 horas
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Durante los periodos de RR Baja y RR Alta, la frecuencia respiratoria se ajustará en función de la GSA basal y según un nomograma para tener una diferencia aproximada de 10 puntos entre grupos, manteniendo los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad (pH 7,20 a 7,45, y PaCO2 35 a 60 mmHg). Una vez definida la frecuencia respiratoria objetivo, esta se disminuirá o aumentará en 4 puntos cada 30 a 45 min, y la GSA se repetirá a las 2 horas. En este momento, se realizarán cambios para mantener los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad, y se repetirá la GSA a las 6 y finalmente a las 12 horas. Durante todo el período, la relación entre inspiración y espiración se mantendrá constante y solo se cambiará para mantener el tiempo inspiratorio por encima de 0,6 segundos (normalmente a una frecuencia respiratoria alta). |
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Otro: Secuencia B
Secuencia B: FR alta por 12 horas - FR baja por 12 horas.
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Durante los periodos de RR Baja y RR Alta, la frecuencia respiratoria se ajustará en función de la GSA basal y según un nomograma para tener una diferencia aproximada de 10 puntos entre grupos, manteniendo los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad (pH 7,20 a 7,45, y PaCO2 35 a 60 mmHg). Una vez definida la frecuencia respiratoria objetivo, esta se disminuirá o aumentará en 4 puntos cada 30 a 45 min, y la GSA se repetirá a las 2 horas. En este momento, se realizarán cambios para mantener los valores de PaCO2 y pH dentro de los límites de seguridad, y se repetirá la GSA a las 6 y finalmente a las 12 horas. Durante todo el período, la relación entre inspiración y espiración se mantendrá constante y solo se cambiará para mantener el tiempo inspiratorio por encima de 0,6 segundos (normalmente a una frecuencia respiratoria alta). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en IL-6
Periodo de tiempo: línea de base, 12 y 24 horas
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niveles de IL-6 en plasma
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línea de base, 12 y 24 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en las presiones impulsoras transpulmonares
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios en Auto PEEP
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios en la presión media de las vías respiratorias
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios en el nivel de energía aplicada a los pulmones.
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios en los gases sanguíneos arteriales
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios a lo largo del tiempo en la distribución de la ventilación
Periodo de tiempo: Línea de base, 6, 12, 24 horas
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Distribución de la ventilación evaluada por tomografía de impedancia eléctrica
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Línea de base, 6, 12, 24 horas
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Cambios en la función cardíaca y edema pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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medido por PICCO®.
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Cambios edema pulmonar
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 y 24 horas
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medido por PICCO®.
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Línea de base, 12 y 24 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedad
- Enfermedades pulmonares
- Trastornos de la respiración
- Infantil, Prematuro, Enfermedades
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Lesiones torácicas
- Síndrome
- Síndrome de Dificultad Respiratoria
- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Heridas y Lesiones
- Lesión pulmonar
- Lesión pulmonar inducida por ventilador
- Lesión pulmonar aguda
Otros números de identificación del estudio
- 180813016
- 1191315 (Otro número de subvención/financiamiento: Fondecyt)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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