Effekten av minskad andningsfrekvens på biomarkörer för lungskador hos ARDS-patienter

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är en form av akut lungskada av inflammatoriskt ursprung, som representerar ett folkhälsoproblem över hela världen på grund av dess förekomst och dess höga dödlighet, nära 40 %. Mekanisk ventilation är en grundläggande terapi för att förbättra gasutbytet, men det kan också inducera ytterligare lungskador, ett fenomen som kallas ventilatorinducerad lungskada (VILI). Begränsningen av tidalvolymen är den strategi som har visat störst minskning av dödligheten och är hörnstenen i skyddsventilation. Andningsfrekvensen, en grundläggande parameter i programmeringen av den mekaniska ventilatorn, har dock inte utvärderats i de flesta av de huvudsakliga kliniska studierna hittills. Dessutom är det naturliga kliniska svaret på användningen av en strategi med låg tidalvolym ökningen av andningsfrekvensen, vilket kan skada lungan eftersom det ökar energin som appliceras på lungparenkymet. Utredarna antar att användningen av en lägre andningsfrekvens, som tolererar måttlig hyperkapni, är associerad med mindre VILI, mätt genom frisättning av proinflammatoriska mediatorer på systemnivå (biotrauma), jämfört med en konventionell strategi med högre andningsfrekvens hos patienter med måttlig till svår ARDS. Denna effekt förmedlas av lägre energi som appliceras på lungparenkymet. För att bekräfta denna hypotes föreslår utredarna en prospektiv övergångsstudie på 30 vuxna patienter med ARDS i dess akuta fas, som kommer att randomiseras till två ventilationssekvenser. Varje period kommer att pågå i 12 timmar, och andningsfrekvensen (RR) kommer att ställas in enligt PaCO2-målet: 1) Låg RR, PaCO2 60-70 mmHg; och 2) Hög RR, PaCO2 35-40 mmHg.

Skyddsventilation kommer att tillämpas enligt ICU-standarder under kontinuerlig sedering och neuromuskulär blockad. Invasivt systemiskt artärtryck och extravaskulärt lungvatten kommer att övervakas genom en arteriell kateter (PICCO®-system), och luftvägs- och matstrupstryck och hemodynamik mäts kontinuerligt under hela protokollet. Det huvudsakliga resultatet blir Interleukin-6 i plasma. Vid baslinjen och i slutet av varje period kommer blodprover att tas för analys, och elektrisk impedanstomografi (EIT) och transthorax ekokardiografi kommer att registreras. Efter protokollet kommer patienterna att fortsätta sin behandling enligt ICU-standarder.