Vaiheen III kliininen tutkimus SYN023:n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi
Vaiheen III satunnaistettu sokkotutkimus SYN023:n arvioimiseksi verrattuna ihmisen raivotaudin immuuniglobuliiniin altistumisen jälkeisessä rabiesen ehkäisyssä aikuisilla, joilla on kategoria III raivotaudille altistumisriskit
Tämä on vaiheen III, sokkoutettu, satunnaistettu tutkimus SYN023:sta verrattuna Kiinassa lisensoituun Human Rabies Immunoglbulin -valmisteeseen (ihmislähteistä peräisin oleva rabiesimmuuniglobuliini, HRIG) raivotaudin ehkäisyyn osana altistumisen jälkeistä ehkäisyä (PEP). Kokeeseen otetaan mukaan WHO:n kategorian 3 raivotaudille altistuneet henkilöt. DSMB tarkistaa koehenkilön kuoleman ja rabiestiedot turvallisuuden varmistamiseksi. Lisäksi raivotautirokote annettaisiin tutkimuslääkkeen jälkeen jokaisessa ryhmässä.
Tämän kokeilun on tarkoitus edistää SYN023:n lisensointia tehokkaan PEP-vaihtoehdon tarjoamiseksi niille altistuneille henkilöille, jotka tarvitsevat tällaista tuotetta. Lumekontrolloitu rabiestutkimus on epäeettinen, joten HRIG valitaan kontrolliryhmäksi. Raivotaudin immuuniglobuliinia hevoseläimistä ja ihmisistä (HRIG) on arvioitu monissa tutkimuksissa, ja HRIG on hoidon standardi Kiinassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen Ⅲ, satunnaistettu, sokkoutettu ja aktiivisesti kontrolloitu SYN023-tutkimus verrattuna Kiinan lisensoituun HRIG-tutkimukseen PEP-tutkimukselle potilailla, joiden on vahvistettu täyttäneen kaikki hoitoryhmänsä mukaanotto-/poissulkemiskriteerit.
1000 vähintään 18-vuotiasta potilasta, jotka ovat altistuneet WHO:n kategoriaan III raivotaudille, tulee ottaa mukaan suunnitelman mukaisesti ja jakaa satunnaisesti koeryhmään ja kontrolliryhmään suhteella 3:1 käyttämällä paikan päällä tapahtuvaa kerrostusta osana PEP:tä.
Kaikille koehenkilöille tulee saada SYN023- tai HRIG-injektio haavan sisään tutkimuspäivänä 0 (haavan olosuhteet tulee kuvata ja kirjata ennen injektiota, mukaan lukien halkaisija, syvyys, laajennushoito jne.), ja heidän tulee myös saada samanaikaisesti lihakseen yksi annos injektiota. pakastekuivattu rabiesrokote ihmiskäyttöön (Vero-solut) hartialihakseen. Essen-ohjelman mukaisesti jokaisen koehenkilön on myös saatava yksi annos pakastekuivattua raivotautirokotetta ihmiskäyttöön (Vero-solut) tutkimuspäivinä 3, 7, 14 ja 28 vastaavasti.
Jokaiselta koehenkilöltä tulee ottaa 3,0 ml verinäytteitä 8 kertaa ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuspäivänä 3, 7, 14, 42, 98, 182 ja 364 tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tutkittavista tulee kerätä seurantakäynneillä asiaankuuluvat tiedot, kuten rabiesin esiintyminen ja selviytymisolosuhteet.
RVNA tulee määrittää nopealla fluoresenssifokusinhibitiotestillä (RFFIT).
Paikalliset haittatapahtumat, jotka liittyvät SYN023-pistoskohtiin ja raivotautirokotteen ensimmäisen annoksen ja toisen annoksen pistoskohtiin, sekä systeemiset haittatapahtumat (AE) muut kuin injektiokohdat tulee kerätä 7 päivän kuluessa annosta; Paikalliset haittatapahtumat, jotka liittyvät rabiesrokotteen kolmannen annoksen, neljännen annoksen ja viidennen annoksen injektiokohtiin, sekä systeemiset haittatapahtumat (AE) muut kuin injektiokohdat tulee kerätä 7 päivää annon jälkeen. Lisäksi kaikki haittatapahtumat, jotka tapahtuvat 42 päivän kuluessa annosta, tulee kerätä ja raskausolosuhteet 6 kuukauden kuluttua annosta ja kaikki tutkimusjakson aikana esiintyvät vakavat haittatapahtumat (SAE).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Kunming, Kiina, 650022
- Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- on 18-vuotias, opintopäivänä 0 laillisten henkilöllisyystodistusten kanssa ja aikoo asua alueella tutkimuksen aikana;
- Kategorian III rabiesaltistus 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen vastaanottamista;
- Suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin ja allekirjoittanut tietoisen suostumuksen lomakkeet;
- suostunut suorittamaan kaikki seurannat;
- Naispuoliset koehenkilöt eivät ole raskaana (virtsan raskaustestien negatiiviset tulokset ennen rokotusta) eivätkä ole imettämässä, ja he suostuvat välttämään raskautta 6 kuukauden kuluessa antamisen jälkeen;
- Ne, joiden kainalolämpötila on ≤ 37,0 °C.
Poissulkemiskriteerit:
- Tiedustelun jälkeen aiempi hevosen tai ihmisen (raivotauti) globuliini- tai rabiesrokotteen saaminen.;
- Tiedustelun jälkeen: Eläinten, kuten koiran, kissan, mangustin, ketun, fretin, haisunhaisun, lepakon tai pesukarhun puremat kokemukset (jolla on ihovaurioita) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0
- Kategoria I ja kategoria II raivotaudille altistuminen ;
- Aiempi altistuminen kategorian III raivotaudille ja saanut haavaommelhoitoa;
- Sinulla on ollut kuumetta (kainalon lämpötila ≥ 38,5 °C) 3 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai minkä tahansa kroonisen sairauden akuutissa jaksossa tai saanut mitä tahansa kuumetta alentavaa, kipua lievittävää tai allergialääkettä 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
- Tiedustelun jälkeen, olet saanut immunoglobuliinia tai verivalmistetta 45 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 0 tai aiot käyttää jotakin tällaista tuotetta tutkimuksen aikana;
- Tiedustelun jälkeen systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 45 päivän aikana ennen tutkimuspäivää 0, kuten pitkäaikaista glukokortikoidihoitoa (jakso: ≥ 14 päivää; annostus: ≥ 20 mg/kg/vrk);
- Tiedustelun jälkeen: Aiemmat vakavat synnynnäiset epämuodostumat tai autoimmuunisairaudet (esimerkiksi AIDS, systeeminen lupus erythematosus jne.), vakavat sydän- ja verisuoni-, maksa- tai munuaissairaudet;
- Tiedustelun jälkeen aiempi asplenia tai toiminnallinen asplenia;
- Aiemmat vakavat rokotusallergiat, kuten systeeminen nokkosihottuma, allerginen kurkunpään turvotus, anafylaktoidinen purppura, paikallinen allerginen nekroosi (Arthus-reaktio), angioödeema, anafylaktinen sokki jne., tai allerginen jollekin tutkimuslääkkeen/rokotteen aineosalle;
- Aiemmin jokin vakava neurologinen sairaus (Guillain-Barren oireyhtymä jne.);
- Anamneesi tai suvussa esiintynyt kouristuksia, epilepsiaa, enkefalopatiaa tai mielisairautta;
- Tiedustelun jälkeen vasta-aihe lihakseen annettavalle injektiolle (jolla on diagnosoitu jokin koagulopatia tai saanut antikoagulanttihoitoa);
- Tiedustelun jälkeen minkä tahansa alayksikön tai inaktivoidun rokotteen, kuten pneumokokkirokotteen, saaminen 7 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0;
- Tiedustelun jälkeen, minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen saaminen 14 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 1;
- Tiedustelun jälkeen aiempia riippuvuuksia huumeista, alkoholista tai huumeista;
- Tiedustelun jälkeen jonkin tutkimustuotteen (lääkkeen, rokotteen, biologisen tuotteen tai laitteen) aiempi vastaanottaminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aiot osallistua mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen tämän tutkimusjakson aikana;
- Tiedustelun jälkeen aiempi sairaushistoria, joka voi tutkijoiden mielestä vaikuttaa tämän tutkimuksen arviointiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen ryhmä: SYN023+raivotautirokote
SYN023: Toimenpiteet: annetaan suoraan injektiona haavaan tai ihonalaisesti tai lihakseen, kun tämä ei ole mahdollista. SYN023 on yhtä suuri seos CTB011:tä ja CTB012:ta, kahta monoklonaalista vasta-ainetta, joilla on laaja kirjo aktiivisuus erilaisia villityypin rabieskantoja vastaan vitro. Annosmuoto: 6mg/2mL, nestemäinen; Annostus: 0,3 mg/kg SYN023:a; Toistuvuus/kesto: päivänä 1 Raivotautirokote: Toimenpiteet: tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, liuotetaan 0,5 ml:aan ennen käyttöä Annostus: 0,5 ml käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. Taajuus/kesto: päivinä 1, 4, 8, 15, 29 |
SYN023:n lopputuote on seos, jossa on 3,0 mg/ml CTB011:tä ja 3,0 mg/ml CTB012:ta suhteessa 1:1.
SYN023 on steriili ja säilöntäaineeton injektio, ja apuaine sisältää 25 mM histidiiniä (3,879 mg/ml), 150 mM natriumkloridia (8,766 mg/ml) ja 0,02 % polysorbaatti 80:tä (0,2 mg/ml) ja pH on 6.
Jokainen injektiopullo sisältää 2,15 ml SYN023:a tai 6,45 mg monoklonaalista vasta-ainetta.
Lasipullo suljettiin 13 mm:n bromobutyylikumitulpalla, 13 mm:n alumiinipuristuskorkilla ja polypropeenista käännettävällä kannella.
Muut nimet:
Toimenpiteet: Kiinan lisensoitu rabiesrokote tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, liuotetaan 0,5 millilitraan (ml) ennen käyttöä. Annostus: 0,5 ml käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. , 8, 15, 29
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Kontrolliryhmä: Ihmisen raivotauti-immuuniglobuliini (HRIG)+raivotautirokote
Ihmisen raivotaudin immuuniglobuliini (HRIG): Toimenpiteet: annetaan suoraan injektiona haavaan tai ihon alle tai lihakseen, kun tämä ei ole mahdollista. Annosmuoto: 100 IU/ml, neste; Annostus: 20 IU/kg; Toistuvuus/kesto: päivänä 1 Raivotautirokote: Toimenpiteet: tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, liuotetaan 0,5 ml:aan ennen käyttöä; Annostus: 0,5 millilitraa (ml) käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen; Toistuvuus/kesto: Päivänä 1, 4, 8, 15, 29 |
Toimenpiteet: Kiinan lisensoitu rabiesrokote tulee antaa hartialihakseen. Annosmuoto: >=2,5 IU, pakastekuivattu rokote, liuotetaan 0,5 millilitraan (ml) ennen käyttöä. Annostus: 0,5 ml käyttövalmiiksi saattamisen jälkeen. , 8, 15, 29
Muut nimet:
HRIG on kiinalainen lisensoitu ihmisen raivotauti-immunoglobuliini, joka on johdettu ihmisen plasmasta, ja sitten puhdistetaan ja täytetään injektiopulloon.
HRIG on tarkoitettu raivotaudin ennaltaehkäisyyn (PEP).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) geometrisen keskimääräisen pitoisuuden (GMC) osalta tutkimuspäivänä 8
Aikaikkuna: Päivä 8
|
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) arvioitiin käyttämällä Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) -testiä.
|
Päivä 8
|
|
Todennäköisten tai vahvistettujen raivotautitapausten määrä
Aikaikkuna: Päivästä 1 päivään 365
|
WHO:n raivotautitapausten luokittelu:
|
Päivästä 1 päivään 365
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Geometrisen keskimääräisen pitoisuuden (GMC) raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA)
Aikaikkuna: Päivät 4, 15, 43, 99, 183 ja 365
|
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) arvioitiin käyttämällä Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) -testiä.
|
Päivät 4, 15, 43, 99, 183 ja 365
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) ≥0,5 IU/ml
Aikaikkuna: Päivät 4, 8, 15, 43, 99, 183 ja 365
|
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) arvioitiin käyttämällä Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) -testiä.
|
Päivät 4, 8, 15, 43, 99, 183 ja 365
|
|
Raivotautivirusta neutraloivan aktiivisuuden (RVNA) geometrisen keskimääräisen pitoisuuden (GMC) tehokkuuskäyrän alla oleva alue
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 15
|
Raivotautivirusta neutraloiva aktiivisuus (RVNA) arvioitiin käyttämällä Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test (RFFIT) -testiä.
RVNA:n GMC:n tehokkuuskäyrän alla oleva alue tutkimuspäivästä 1 tutkimuspäivään 15 annon jälkeen (AUEC1-15)
|
Päivä 1 - Päivä 15
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Xiaoqiang Liu, MD, PhD, Yunnan Province CDC
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McClain JB, Chuang A, Reid C, Moore SM, Tsao E. Rabies virus neutralizing activity, pharmacokinetics, and safety of the monoclonal antibody mixture SYN023 in combination with rabies vaccination: Results of a phase 2, randomized, blinded, controlled trial. Vaccine. 2021 Sep 24;39(40):5822-5830. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.08.066. Epub 2021 Sep 3.
- Ding Y, Wu M, Zhang H, Zhu X, Hu Y, Li X, Liu J, Tsao E, Liu M, Li C. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SYN023 alone or in combination with a rabies vaccine: An open, parallel, single dose, phase 1 bridging study in healthy Chinese subjects. Antiviral Res. 2020 Dec;184:104956. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104956. Epub 2020 Oct 19.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sairauden ominaisuudet
- Infektiot
- Tartuntataudit
- Virussairaudet
- Raivotauti
- RNA-virusinfektiot
- Mononegavirales-infektiot
- Rhabdoviridae-infektiot
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Rokotteet
- Immunoglobuliinit
- Immunoglobuliinit, suonensisäinen
- gammaglobuliinit
- Rho(D)-immuuniglobuliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SYN023-006
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .