SYN023의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 임상 3상 연구
범주 III 광견병 노출 위험이 있는 성인의 광견병 노출 후 예방에서 인간 광견병 면역 글로불린과 비교하여 SYN023을 평가하기 위한 3상 무작위 맹검 연구
이것은 노출 후 예방(PEP)의 일환으로 광견병 예방을 위해 중국 허가를 받은 인간 광견병 면역 글로불린(HRIG)과 비교한 SYN023의 3상, 맹검, 무작위 연구입니다. 이 시험은 WHO 범주 3 광견병 노출 피험자를 등록합니다. 피험자의 사망 및 광견병 데이터는 안전성을 확인하기 위해 DSMB에서 검토합니다. 또한, 광견병 백신은 각 그룹에서 연구 약물 후에 투여될 것입니다.
이 시험은 그러한 제품을 필요로 하는 노출된 사람들에게 사용할 수 있는 효과적인 PEP 대안을 제공하기 위해 SYN023의 라이선스를 추가로 제공하기 위해 제안되었습니다. 위약 대조 광견병 실험은 비윤리적이어서 HRIG가 대조군으로 선택되었습니다. 말과 사람의 광견병 면역 글로불린(HRIG)은 많은 시험에서 평가되었으며 HRIG는 중국에서 치료 표준입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이것은 치료 그룹에 대한 모든 포함/제외 기준을 충족한 것으로 확인된 환자의 PEP에 대해 중국에서 허가된 HRIG와 비교한 SYN023의 3상, 무작위, 맹검 및 활성 대조 연구입니다.
WHO 카테고리 III 광견병 노출이 있는 18세 이상의 1000명의 환자를 계획대로 등록하고 PEP의 일부로 현장 계층화를 통해 3:1의 비율에 따라 실험군과 대조군에 무작위로 할당해야 합니다.
모든 피험자는 연구 0일에 SYN023 또는 HRIG의 상처 침윤 주사를 받아야 하며(직경, 깊이, 확장 치료 등을 포함하여 상처 상태는 주사 전에 기술되고 기록되어야 함) 동시에 1회 용량의 근육 주사를 받아야 합니다. 사람용 동결 건조 광견병 백신(베로 세포)을 삼각근에 주입합니다. Essen Scheme에 따라 각 피험자는 연구 3일, 7일, 14일 및 28일에 각각 인간용 동결 건조 광견병 백신(Vero 세포)을 1회 투여해야 합니다.
3.0 mL의 정맥혈 샘플은 투여 전 및 연구 약물 투여 후 연구일 3, 7, 14, 42, 98, 182 및 364일에 각 피험자로부터 8회 수집되어야 합니다. 광견병 발생, 생존조건 등 후속 방문을 통해 대상자로부터 관련 정보를 수집해야 한다.
RVNA는 RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 통해 분석해야 합니다.
광견병백신 1차 및 2차 접종 시 SYN023 주사부위 및 주사부위와 관련된 국소이상반응 및 주사부위 이외의 전신이상반응(AE)은 투여 후 7일 이내에 수집하여야 하며, 광견병 백신의 3차, 4차, 5차 접종 부위와 관련된 국소 이상반응 및 접종부위 이외의 전신 이상반응(AE)은 투여 후 7일째에 수집한다. 또한 투여 후 42일 이내에 발생한 모든 이상반응을 수집하고, 투여 후 6개월 이내의 임신상태 및 연구기간 동안 발생한 모든 중대한 이상반응(SAE)을 수집하여야 한다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Kunming, 중국, 650022
- Yunnan Province Center for Disease Control and Prevention (CDC)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세이고 연구 0일에 법적 신분증을 지참했으며 연구 기간 동안 해당 지역에 거주할 계획입니다.
- 연구 약물 수령 전 24시간 이내에 범주 III 광견병 노출;
- 서면 동의 절차를 완료하고 동의서 양식에 서명했습니다.
- 모든 후속 조치를 완료하는 데 동의했습니다.
- 여성 피험자는 임신 중이 아니며(백신 접종 전 소변 임신 검사 결과 음성) 모유 수유 기간이 아니며 투여 후 6개월 이내에 임신을 피하는 데 동의합니다.
- 겨드랑이 온도가 37.0 °C 이하인 사람.
제외 기준:
- 문의 후, 이전에 말 또는 인간(광견병) 글로불린 또는 광견병 예방 접종을 받은 경우;
- 조사 후, 연구일 0일 이전 6개월 이내에 개, 고양이, 몽구스, 여우, 흰족제비, 스컹크, 박쥐 또는 너구리(피부 손상 포함)와 같은 동물에 물린 이력
- 범주 I 및 범주 II 광견병 노출 ;
- 카테고리 III 광견병 노출 이력 및 상처 봉합 치료를 받음;
- 연구 0일 전 3일 이내에 발열(겨드랑이 온도 ≥ 38.5 °C)이 있거나 만성 질환의 급성 에피소드에 있거나 등록 전 3일 이내에 해열제, 진통제 또는 항알레르기 약물을 투여받은 자;
- 문의 후, 연구 0일 전 45일 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제를 받은 이력 또는 연구 동안 그러한 제제를 사용할 계획;
- 문의 후, 장기간 글루코코르티코이드 치료(기간: ≥ 14일; 투여량: ≥ 20 mg/kg/일)와 같은 연구 0일 전 45일 이내에 전신 면역억제 요법을 받은 이력;
- 조사 후, 심각한 선천적 결함 또는 자가면역 질환(예: AIDS, 전신성 홍반성 루푸스 등), 심각한 심혈관, 간 또는 신장 장애의 병력;
- 문의 후, 무비증 또는 기능적 무비증의 병력;
- 전신성 두드러기, 알레르기성 후두부종, 아나필락시성 자반증, 국소 알레르기성 괴사(Arthus 반응), 혈관 부종, 아나필락시스 쇼크 등과 같은 백신 접종에 대한 심각한 알레르기의 병력 또는 연구 약물/백신의 임의의 성분에 대한 알레르기;
- 중증 신경계 질환(길랭-바레 증후군 등)의 병력;
- 경련, 간질, 뇌병증 또는 정신 질환의 병력 또는 가족력;
- 문의 후, 근육주사 금기(응고장애 진단을 받았거나 항응고제 치료를 받은 경우);
- 문의 후, 연구 0일 이전 7일 이내에 폐렴구균 백신과 같은 임의의 서브유닛 또는 불활성화 백신을 받은 이력;
- 문의 후, 연구 1일 전 14일 이내에 약독화 생백신을 받은 이력;
- 조사 후 마약, 알코올 또는 약물 중독 이력;
- 문의 후 연구 0일 전 6개월 이내에 이전에 연구 제품(약물, 백신, 생물학적 제품 또는 장치)을 받았거나 이 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획입니다.
- 문의 후, 조사관의 의견에 따라 이 시험에서 평가에 영향을 미칠 수 있는 이전 병력.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 실험군: SYN023+광견병백신
SYN023: 중재: 상처에 직접 주사하거나 이것이 가능하지 않은 경우 피하 또는 근육 주사로 투여합니다. 체외. 제형: 6mg/2mL, 액체; 투여량: 0.3 mg/kg의 SYN023; 빈도/기간: 1일차 광견병 백신: 개입: 삼각근에 투여해야 함 복용량 형태: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 사용 전 0.5 mL로 재구성 복용량: 재구성 후 0.5 mL 빈도/기간: 1, 4, 8, 15, 29일 |
SYN023의 완제품은 3.0mg/mL CTB011과 3.0mg/mL CTB012를 1:1 비율로 혼합한 것입니다.
SYN023은 멸균 및 방부제가 없는 주사제이며 부형제는 25mM 히스티딘(3.879mg/mL), 150mM 염화나트륨(8.766mg/mL) 및 0.02% 폴리소르베이트 80(0.2mg/mL) 및 pH 6.0을 포함합니다.
각 바이알에는 SYN023 2.15mL 또는 단클론 항체 6.45mg이 들어 있습니다.
유리병은 13mm 브로모부틸 고무 마개, 13mm 알루미늄 크림핑 캡 및 폴리프로필렌 플립 오픈 뚜껑으로 닫혔습니다.
다른 이름들:
개입: 중국 허가된 광견병 백신은 삼각근으로 투여해야 합니다. 투여 형태: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 사용 전 0.5 밀리리터(mL)로 재구성 투여량: 재구성 후 0.5 mL 빈도/기간: 1일, 4일 , 8, 15, 29
다른 이름들:
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활성 비교기: 대조군: 인간 광견병 면역 글로불린(HRIG) + 광견병 백신
인간 광견병 면역 글로불린(HRIG): 개입: 상처에 직접 주사하거나 가능하지 않은 경우 피하 또는 근육 주사로 투여합니다. 제형: 100 IU/mL, 액체; 복용량: 20 IU/kg; 빈도/기간: 1일차 광견병 백신: 개입: 삼각근으로 투여해야 함 제형: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 사용 전 0.5 mL로 재구성; 투여량: 재구성 후 0.5밀리리터(mL); 빈도/기간: 1일, 4일, 8일, 15일, 29일 |
개입: 중국 허가된 광견병 백신은 삼각근으로 투여해야 합니다. 투여 형태: >=2.5 IU, 동결 건조 백신, 사용 전 0.5 밀리리터(mL)로 재구성 투여량: 재구성 후 0.5 mL 빈도/기간: 1일, 4일 , 8, 15, 29
다른 이름들:
HRIG는 중국 허가를 받은 인간 광견병 면역글로불린으로 인간 혈장에서 추출한 다음 정제하여 주사 가능한 바이알 형태로 충전합니다.
HRIG는 광견병의 노출 후 예방(PEP)에 사용됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 8일차에 기하 평균 농도(GMC)의 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)
기간: 8일차
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RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 사용하여 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)을 평가했습니다.
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8일차
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가능성이 있거나 확인된 광견병 사례 수
기간: 1일차부터 365일차까지
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WHO의 광견병 사례 분류:
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1일차부터 365일차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기하 평균 농도(GMC)의 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)
기간: 4일, 15일, 43일, 99일, 183일 및 365일
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RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 사용하여 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)을 평가했습니다.
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4일, 15일, 43일, 99일, 183일 및 365일
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광견병 바이러스 중화 활동(RVNA)이 0.5 IU/mL 이상인 참가자 비율
기간: 4일, 8일, 15일, 43일, 99일, 183일 및 365일
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RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 사용하여 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)을 평가했습니다.
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4일, 8일, 15일, 43일, 99일, 183일 및 365일
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광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)의 기하 평균 농도(GMC)에 대한 효능 곡선 아래 면적
기간: 1일차 ~ 15일차
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RFFIT(Rapid Fluorescent Focus Inhibition Test)를 사용하여 광견병 바이러스 중화 활성(RVNA)을 평가했습니다.
연구 1일부터 투여 후 15일까지 RVNA의 GMC에 대한 효능 곡선 아래 면적(AUEC1-15)
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1일차 ~ 15일차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Xiaoqiang Liu, MD, PhD, Yunnan Province CDC
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- McClain JB, Chuang A, Reid C, Moore SM, Tsao E. Rabies virus neutralizing activity, pharmacokinetics, and safety of the monoclonal antibody mixture SYN023 in combination with rabies vaccination: Results of a phase 2, randomized, blinded, controlled trial. Vaccine. 2021 Sep 24;39(40):5822-5830. doi: 10.1016/j.vaccine.2021.08.066. Epub 2021 Sep 3.
- Ding Y, Wu M, Zhang H, Zhu X, Hu Y, Li X, Liu J, Tsao E, Liu M, Li C. Safety, pharmacokinetics and pharmacodynamics of SYN023 alone or in combination with a rabies vaccine: An open, parallel, single dose, phase 1 bridging study in healthy Chinese subjects. Antiviral Res. 2020 Dec;184:104956. doi: 10.1016/j.antiviral.2020.104956. Epub 2020 Oct 19.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- SYN023-006
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DR. MALA KHANBangladesh Reference Institute of Chemical Measurements (BRICM)완전한
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SYN023에 대한 임상 시험
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Synermore Biologics Co., Ltd.Synermore Biologics USA Limited완전한
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Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.완전한
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Synermore Biologics (Suzhou) Co., Ltd.Guizhou Center for Disease Control and Prevention완전한
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Synermore Biologics Co., Ltd.inVentiv Health Clinical완전한