Tutkimus maksasyövän maksaresektion tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi PVTT:llä, HVTT:llä tai IVCTT:llä ensimmäisen aterian/bev:n jälkeen (TALENTOP)
Monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus, jossa arvioitiin maksan resektion tehokkuutta ja turvallisuutta hepatosellulaarisessa karsinoomassa, jossa on laskimotuumoritukos ensimmäisen Atezolizumab Plus -bevasitsumabihoidon jälkeen
HCC:n hoitostrategiat PVTT:llä ovat edelleen kiistanalaisia, ja ne eroavat huomattavasti lännen ja idän välillä. Länsimaisten ohjeiden mukaan, mukaan lukien EASL:n, BCLC:n ja AASLD:n ohjeet, PVTT:tä pidetään vasta-aiheena alkuleikkaukselle tai transvaltimoiden kemoembolisaatiolle.
Tällä hetkellä ei ole vielä yksimielisyyttä HCC:n diagnosoinnista ja hoitostandardeista HVTT/IVCTT:n kanssa. Eurooppalaiset ja amerikkalaiset ohjeet maksasyövän käyttöön Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheistus standardina ja luokittelee maksasyövän HVTT/IVCTT:llä pitkälle edenneeseen vaiheeseen. Molekyylikohdennettuja lääkkeitä, kuten sorafenibia ja lenvatinibia, suositellaan tässä vaiheessa potilaille ensilinjan hoitolääkkeinä ja -menetelminä. Tässä suhteessa Kiinan ja Kaakkois-Aasian maiden asiantuntijat ovat edelleen eri mieltä. He uskovat, että leikkaus, transarteriaalinen kemoembolisaatio (TACE), sädehoito ja yhdistetty hoito useilla hoitomenetelmillä voivat saavuttaa tyydyttävämpiä tuloksia.
VTT:n HCC koostuu heterogeenisistä populaatioista, joilla on erilainen sairauskäyttäytyminen ja ennuste. Viimeaikaisen käsitteen kehityksen sekä kirurgisten tekniikoiden ja perioperatiivisen hoidon edistymisen seurauksena uusia todisteita osoittavat, että valitut PVTT-potilaat voivat hyötyä aggressiivisemmista hoitomenetelmistä, joita suositellaan Kiinan, Japanin, Etelä-Korean ja Aasian ja Tyynenmeren alueen kliinisen käytännön ohjeissa. . Japanissa tehty kansallinen tutkimus osoitti, että kokonaiseloonjäämisajan mediaani maksaresektiohoidolla oli 1,77 vuotta pidempi kuin ei-resektiohoidoilla, joihin sisältyi TACE, sädehoito, sorafenibi tai konservatiivinen hoito (vastaavasti 2,87 vuotta vs. 1,10 vuotta; p < 0,001). Kun potilaan lähtötilanteen ominaisuuksien taipumus-pisteet sovitettiin, kokonaiseloonjäämisen mediaani diagnoosin jälkeen oli maksaresektioryhmässä 0,88 vuotta pidempi kuin ryhmässä, jossa ei ollut resektiota. Laajamittainen, monikeskus-, taipumuspisteiden täsmäytysanalyysissä Kiinasta, leikkaus oli paras hoito potilaille, joilla oli Chengin tyypin I ja II PVTT, Child-Pugh A ja valittu B maksan toiminta. Kokonaiseloonjäämisajan mediaani maksaresektion jälkeen (745 potilasta 1580:sta) oli 15,9 kuukautta (95 % CI 13,3-18,5 kuukautta) Chengin tyypin I PVTT:lle ja 12,5 kuukautta (10,7-14,3 kuukautta) Chengin tyypin II PVTT:lle. Siten aggressiivinen kirurginen resektio valituilla potilailla, joilla on HCC ja verisuoniinvaasiota, kuten useat idän korkea-asteen terveydenhuoltokeskukset ehdottavat, näyttää olevan järkevää.
Tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä kliinisiä tutkimuksia maksaresektion arvon tutkimiseksi tässä populaatiossa. Lisäksi kumulatiiviset todisteet osoittavat, että pitkäaikainen kokonaiseloonjääminen pelkän maksaresektion jälkeen jää epätyydyttäväksi, koska kasvaimen uusiutumisaste on korkea ja sairaudesta vapaa eloonjäämisaste on vastaavasti alhainen. Perioperatiivisten hoitojen yhdistelmä voi olla tehokkaampi parantamaan ennustetta valitussa populaatiossa. Uudesta multimodaalisesta hoidosta tulisi saada enemmän korkeatasoista näyttöä.
Tähän tutkimukseen otetaan HCC-potilaita, joilla on PVTT CNLC Stage IIIa ja joilla ei ole aiempaa syöpähoitoa. Kun otetaan huomioon näiden potilaiden huono ennuste ja rajalliset hoitovaihtoehdot, tätä populaatiota pidetään sopivana aggressiivisempien ja uudempien terapeuttisten ehdokkaiden tutkimuksiin alkuhoidon aikana. Tässä potilasryhmässä maksan resektion ja perioperatiivisen atezo/bev-hoidon hyöty-riskiprofiilin odotetaan olevan suotuisa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on monikeskus, avoin, kaksihaarainen, satunnaistettu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan kirurgisen resektion tehoa ja turvallisuutta sekä perioperatiivisen atezo/bev:n tehoa ja turvallisuutta verrattuna jatkuvaan systeemiseen atezo/bev-hoitoon HCC-potilailla, joilla on VTT ja ilman EHS:ää.
Aluksi kelvolliset potilaat otetaan mukaan induktiovaiheeseen, jonka aikana he saavat 3 sykliä atezo/bev-hoitoa ja 1 sykli atezoa yksinään ensisijaisena systeemisenä hoitona. Independent-Review Facility (IRF) suorittaa kasvainvasteen arvioinnin tietokonetomografiaa (CT) ja/tai magneettikuvausta (MRI) käyttäen RECIST v1.1:n mukaisesti syklien 2 ja 4 jälkeen.
Vain ne potilaat, joiden arvioidaan olevan osittainen vaste (PR) tai stabiili sairaus (SD) ja joiden katsotaan olevan sopivia parantavaan maksaresektioon, satunnaistetaan suhteessa 1:1 johonkin seuraavista kahdesta haarasta:
- Käsivarsi A (kokeellinen haara): maksan resektio leikkauksen jälkeisellä atetsolitsumabilla 1200 mg ja bevasitsumabilla 15 mg/kg, molemmat annettiin IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1.
- Käsivarsi B (kontrolliryhmä): atetsolitsumabi 1200 mg ja bevasitsumabi 15 mg/kg, molemmat annetaan IV-infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä
Satunnaistaminen suoritetaan toisen kasvaimen arvioinnin jälkeen ja ositetaan seuraavien kerrostustekijöiden mukaan:
- Kasvainvaste: tavoiteleesion väheneminen (enimmäishalkaisijan pieneneminen ≥ 10 % verrattuna lähtötilanteeseen) vs ei-väheneminen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0 vs 1 Potilaat, joiden arvioidaan olevan taudin eteneminen (PD) tai täydellinen vaste (CR) ja/tai jotka eivät sovellu hoitavaan maksaresektioon, suljetaan satunnaistamisen ulkopuolelle ja hoidetaan paikallisen käytännön mukaisesti. (Potilaat, joilla ei ole PD:tä, voivat jatkaa atezo/bev-hoitoa tutkijoiden harkinnan mukaan).
Käsivarressa A maksan resektio leikkaus tehdään 0-2 viikkoa satunnaistamisen jälkeen. Kirurgiset lähestymistavat räätälöidään yksittäiselle potilaalle paikallisten standardien mukaisesti tavoitteena R0-resektio. Leikkauksen jälkeisen atezo/bev-hoidon ensimmäinen anto on suositeltavaa aloittaa 4-6 viikon kuluessa leikkauksesta, mikä edellyttää täydellistä toipumista leikkauksesta ennen leikkauksen jälkeistä atezo/bev-hoitoa, mukaan lukien:
- Haittatapahtumat, jotka ilmenivät aikaisemmasta hoidosta, jos niitä on ollut, olisi pitänyt toipua atezo/bev-hoidon vaatimusten täyttämiseksi tutkijan arvion mukaan.
- Ei merkittäviä lääketieteellisiä tapahtumia (esim. maha-suolikanavan [GI]-verenvuoto, sydäntapahtumat, hepatorenaalinen oireyhtymä, sappifisteli, vakava infektio jne.) leikkauksen aikana tai sen jälkeen. Atezo/bev-hoitoa jatketaan, kunnes kliininen hyöty katoaa (määräytyy tutkija), tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys, ICF:n peruuttaminen, kuolema tai sponsori lopettaa tutkimuksen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Käsivarren A atezo/bev-hoidon jatkamisen päättää tutkija 12 kuukauden hoitojakson lopussa, jos mitään yllä olevista ei tapahdu.
Kasvainarvioinnit suoritetaan induktiovaiheessa syklien 2 ja 4 jälkeen (satunnaistuksen lähtötaso) ja hoitojakson aikana säännöllisin väliajoin (haara A saa kasvainarvioinnin ensimmäisellä postoperatiivisen hoidon annoksella (±3 päivää) ja 9 viikon välein ( ±7 päivää) sen jälkeen. Käsivarsi B 9 viikon välein (±7 päivää) sen jälkeen. Lisäskannaukset tehdään kliinisen tarpeen mukaan. Hoidon päätyttyä tai lopettamisen jälkeen tietoja uusiutumisesta tai taudin etenemisestä, eloonjäämisestä ja myöhemmistä syövän vastaisista hoidoista kerätään kuolemaan, seurannan menettämiseen, ICF:n peruuttamiseen tai sponsorin tutkimuksen lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Jos sairaus ei uusiudu tai etene, kasvaimen arviointeja tulee jatkaa riippumatta siitä, aloittavatko potilaat uuden syövän vastaisen hoidon, kunnes dokumentoitu hoidon epäonnistuminen, ICF peruutetaan tai tutkimus lopetetaan. Kaikkia potilaita seurataan selviytymisen varmistamiseksi, ellei suostumusta peruuteta.
Potilaita, jotka vetäytyvät tutkimuksesta, ei korvata. IRF:ää käytetään mahdollistamaan HCC-vasteen, uusiutumisen ja taudin etenemisen arvioimiseen käytettyjen kuvien ja muiden kliinisten tietojen (esim. histopatologia, kasvainmarkkerit jne.) keskitetyt, riippumattomat tarkastelut. IRF-arvioinnit suoritetaan ennen ennalta määriteltyjä tehokkuusanalyysejä. IRF:n jäsenyys ja menettelyt määritellään yksityiskohtaisesti IRF:n peruskirjassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Beijing, Kiina
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Kiina
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing, Kiina
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Science
-
Beijing, Kiina
- Peking Univerty People's Hospital
-
Changsha, Kiina
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu, Kiina
- West China Hospital of Sichuan University
-
Fuzhou, Kiina
- Fujian Provincial Hospital
-
Fuzhou, Kiina
- Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University
-
Guangzhou, Kiina
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Guangzhou, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Hangzhou, Kiina
- The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Kiina
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hefei, Kiina
- Anhui Provincial Hospital
-
Kunming, Kiina
- The Second Affiliated Hospital Kunming Medical University
-
Lanzhou, Kiina
- The First Hospital of Lanzhou University
-
Nanjing, Kiina
- Jiangsu Provine People Hospital
-
Nanning, Kiina
- The First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University
-
Nanning, Kiina
- Guangxi Medical University Cancer Hospital
-
Shanghai, Kiina
- Shanghai Jiao Tong University Ruijin Hospital
-
Tianjin, Kiina
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
-
Wuhan, Kiina
- Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
-
Zhengzhou, Kiina
- Henan Province People Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kiina, 200000
- Zhongshan Hospital, Fudan University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
- ICF:n allekirjoitushetkellä ikä ≥18 vuotta
- Kyky noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkijan harkinnan mukaan
- Dokumentoitu HCC-diagnoosi, joka on vahvistettu histologialla/sytologialla tai kliinisesti AASLD-kriteereillä kirroosipotilailla Potilaat, joilla ei ole kirroosia, tarvitsevat histologisen diagnoosin vahvistuksen.
- Ei aikaisempaa kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien sekä paikalliset alueelliset että systeemiset hoidot) HCC:lle. Sellaisten yrttihoitojen/perinteisten kiinalaisten lääkkeiden (TCM), joilla on syöpää ehkäisevä vaikutus, aikaisempi käyttö on sallittua edellyttäen, että näiden lääkkeiden käyttö lopetetaan ennen satunnaistaminen.
- PVTT:n esiintyminen, määritettynä radiologisten löydösten perusteella, mukaan lukien Vp1 (porttilaskimon kolmannen asteen haara) Vp4:ään (porttilaskimon päärunko / sivuhaara) japanilaisen määritysjärjestelmän mukaan tai
- HVTT:n tai IVCTT:n esiintyminen ilman eteiskasvaintromboosia, määritettynä radiologisten löydösten perusteella
- Maksan jäännöstilavuus suhteessa maksan kokonaistilavuuteen (RLV %) ≥ 25 %
- Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio (per RECIST v1.1) hoitamaton leesio
- ECOG-suorituskyvyn tila 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Child-Pugh-luokka A 7 päivän sisällä ennen opiskelua
- Elinajanodote ≥12 viikkoa
- Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotesteillä, jotka on saatu 14 päivän kuluessa ennen induktiohoidon aloittamista, ellei toisin mainita:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5x109/l (1500/ul) ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea
- Lymfosyyttien määrä ≥0,5x109/l (500/uL)
- Verihiutaleiden määrä ≥75 x 109/l (75 000/uL) ilman verensiirtoa
- Hemoglobiini ≥90 g/l (9 g/dl). Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP) ≤5x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN
- Seerumin albumiini ≥28 g/l (2,8 g/dl)
Seerumin kreatiniini (SCr) ≤1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCr) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla):
(140-ikä) x Paino (kg) CCr (ml/min) = ---------------------------------- (nainen x 0,85) 72 x SCr (mg/dl) (140-ikä) x paino (kg) TAI CCr (ml/min) = ------------------- ---------------- (nainen x 0,85) 0,818 x SCr (umol/l)
- Potilaat, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen protrombiiniaika (aPTT) ≤ 1,2 x ULN
- Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+ (7 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää) Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa < 1 g proteiinia 24:stä tuntia.
- Minkä tahansa akuutin, kliinisesti merkittävän hoitoon liittyvän toksisuuden ratkaiseminen aikaisemmasta hoidosta asteeseen ≤ 1 ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Negatiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -testi seulonnassa
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) serologisilla testeillä vahvistettu dokumentoitu virologinen tila
- Potilaille, joilla on positiivinen HBsAg:
- HBV DNA < 500 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen atezo/bev-hoidon aloittamista. Jos potilaat ovat saaneet anti-HBV-hoitoa, heidän tulee jatkaa samaa hoitoa tutkimuksen ajan; jos ei, potilaiden tulee saada anti-HBV-hoitoa koko tutkimuksen ajan (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri).
- Jos HBV DNA > 500 IU/ml ja et ole saanut anti-HBV-hoitoa, hoito (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri) vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa anti-HBV-hoitoa tutkimuksen pituus. HBV-DNA:n uudelleentestauksen ennen tutkimukseen tuloa pitäisi olla enemmän kuin 1 logaritmi.
- Jos HBV DNA > 500 IU/ml ja olet saanut anti-HBV-hoitoa, hoito (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri) vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa anti-HBV-hoitoa koko ajan tutkimuksesta. HBV-DNA:n uudelleentestauksen tulisi vähentyä ennen tutkimukseen tuloa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille suostumus (potilaan toimesta) pysymään pidättäytymisestä (pitäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään alla määriteltyjä ehkäisymenetelmiä:
- Naisten on pysyttävä pidättyväisinä tai käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja (eli sellaista, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [<1 % vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein), kun he saavat atetsolitsumabia ja bevasitsumabia ja vähintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen ja 6 kuukautta viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen. Naisten on pidättäydyttävä luovuttamasta munasoluja tänä aikana.
- Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos hän on postmenarkeaalisessa tilassa, ei ole saavuttanut postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukaudessa ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) eikä ole pysyvästi hedelmätön kirurgisen steriloinnin (ts. munasarjat, munanjohtimet ja/tai kohtu) tai muut tutkijan määrittelemät syyt (esim. Müllerian agenesis). Hedelmälliseksi tulemisen määritelmää voidaan mukauttaa paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaiseksi.
- Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, miesten sterilointi, hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, jotka estävät ovulaatiota, hormoneja vapauttavat kohdunsisäiset laitteet ja kupariset kohdunsisäiset laitteet
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaan vaaditaan, paikallisesti hyväksytyt ehkäisymenetelmät ja tiedot raittiuden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa suostumuslomakkeessa.
- Miehet: suostumus pysymään pidättyväisenä ( pidättäytymään heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään kondomia ja suostumus pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta, kuten alla on määritelty:
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tai raskaana olevien naiskumppanien kanssa miesten, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä, on pysyttävä pidättyväisyydestä tai käytettävä kondomia ja lisäehkäisymenetelmää, jotka yhdessä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen bevasitsumabiannoksen jälkeen alkion paljastamisen välttämiseksi. Miesten on pidättäydyttävä luovuttamasta siittiöitä tänä aikana
- Seksuaalisen raittiuden luotettavuus tulee arvioida suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja potilaan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus ei ole hyväksyttäviä menetelmiä lääkealtistuksen estämiseksi. Jos paikallisten ohjeiden tai määräysten mukaan vaaditaan, paikallisesti hyväksytyt ehkäisymenetelmät ja tiedot raittiuden luotettavuudesta kuvataan paikallisessa suostumuslomakkeessa.
Potilaiden on täytettävä seuraavat tutkimuksen satunnaistamisen lisäkriteerit:
- Kasvain arvioitiin PR:ksi tai SD:ksi 4 atezo/bev-hoidon syklin jälkeen määritettynä IRF:llä RECIST v1.1:n mukaisesti
- Tutkijan arvioiman parantavan maksaresektion toteutettavuus
- Fyysinen kunto ja elinten toiminta, jotka mahdollistavat asianmukaisen kirurgisen hoidon tai atezo/bev-hoidon tutkijan arvion mukaan.
- Hoidosta ilmenneet haittatapahtumat induktiovaiheen aikana, jos niitä oli, olisi pitänyt korjata, jotta ne täyttäisivät kirurgisen tai atezo/bev-hoidon vaatimukset tutkijan arvion mukaan.
- Sopimus ja kyky noudattaa käsivarren A tai B:n kohtelua tutkijan tuomion mukaan
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu fibrolamellaarinen HCC, sarkomatoidinen HCC tai sekakolangiokarsinooma ja HCC
- Todisteet EHS:stä, joka on vahvistettu rinnan, vatsan ja lantion CT- ja/tai MRI-skannauksilla
- Todisteet HCC-taudin etenemisestä tai täydellisestä remissiosta ennen satunnaistamista
- Kliinisesti merkittävä askites
- Maksan enkefalopatian historia
- Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohju, johon liittyy verenvuotoa tai suuri verenvuotoriski
- Potilaille on tehtävä esophagogastroduodenoscopy (EGD), ja kaikenkokoiset suonikohjut (pienistä suuriin) on arvioitava ja hoidettava paikallisen hoitostandardin mukaisesti ennen potilaalle ilmoittautumista. Potilaiden, joille on tehty EGD 6 kuukauden sisällä ennen atezo/bev-hoidon aloittamista, ei tarvitse toistaa toimenpidettä.
- Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhasenkorvaushormonia, voivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.
- Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat kelvollisia tutkimukseen edellyttäen, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:
- Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta.
- Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia kortikosteroideja.
- Psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä tai voimakkaita tai oraalisia kortikosteroideja edeltäneiden 12 kuukauden aikana ei ole ilmennyt akuutteja perussairauden pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä.
- Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa
- Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö) 3 kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1, epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angina pectoris
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten kuin HCC:n historia 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta pahanlaatuisia kasvaimia, joissa on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski (esim. 5 vuoden OS-prosentti > 90 %), kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanooma-ihosyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, duktaalinen karsinooma in situ tai I vaiheen kohtusyöpä
- Aktiivinen tuberkuloosi
- Vaikea infektio 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
- Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
- Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
- Maksansiirron jonotuslistalla
- Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle, voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai saattaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita.
- raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen tai 6 kuukauden sisällä viimeisestä bevasitsumabiannoksesta
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin tulos 14 päivän kuluessa ennen syklin 1 päivää.
- Samanaikainen HBV- ja HCV-infektio
- Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, mutta jotka ovat HCV-RNA:lle negatiivisia polymeraasiketjureaktion vuoksi, katsotaan olevan HCV-infektion suhteen negatiivisia.
- Hallitsematon tai oireinen hyperkalsemia (ionisoitu kalsium > 1,5 mmol/l, kalsium > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN)
- Aiemmat vakavat allergiset anafylaktiset reaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
- Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai jollekin atetsolitsumabi- tai bevasitsumabivalmisteen aineosalle
- Mikä tahansa aikaisempi HCC-hoito, mukaan lukien systeeminen hoito (mukaan lukien tutkimusaineet) ja lokoregionaalinen hoito, kuten TACE
- Merkintään sisältyvien yrttiterapioiden tai perinteisten kiinalaisten lääkkeiden, joilla on syöpää ehkäisevää vaikutusta, aikaisempi käyttö on sallittua, mutta tällaiset hoidot on lopetettava vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa, ja ne ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana.
- Hoito elävällä, heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai tällaisen rokotteen tarve ennakoidaan atetsolitsumabihoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
- Hoito tutkimushoidolla 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien terapeuttiset anti-CTLA-4-, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-vasta-aineet
- Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni ja interleukiini-2) 4 viikon tai 5 lääkkeen eliminaation puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen syklin 1 päivää 1
- Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä-α [TNF-α-aineet) 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai ennakointia systeemisen immunosuppressiivisen lääkityksen tarve tutkimushoidon aikana seuraavin poikkeuksin:
- Potilaat, jotka ovat saaneet akuuttia, pieniannoksista systeemistä immunosuppressanttia tai kerta-annosta systeemistä immunosuppressanttia (esim. 48 tuntia kortikosteroidia varjoaineallergiaan), ovat kelvollisia tutkimukseen, kun Medical Monitorin hyväksyntä on saatu.
- Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, jotka ovat saaneet mineralokortikoideja (esim. fludrokortisonia), kortikosteroideja krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen tai astmaan tai pieniannoksisia kortikosteroideja ortostaattisen hypotension tai lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon.
- Riittämättömästi hallittu valtimoverenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi [BP] > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg), joka perustuu keskimäärin vähintään kolmeen verenpainelukemaan kahdella tai useammalla käyttökerralla
- Verenpainetta alentava hoito näiden parametrien saavuttamiseksi on sallittu.
- Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
- Merkittävä verisuonisairaus (esim. kirurgista korjausta vaativa aortan aneurysma tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen syklin 1 kliinisen tutkimuksen päivää 1
- Aiempi hemoptyysi (> 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
- Nykyinen tai äskettäinen (10 päivän sisällä syklin 1 päivästä) aspiriinin käyttö (> 325 mg/vrk) tai nykyinen tai äskettäinen hoito dipyramidolilla, tiklopidiinilla, klopidogreelilla ja silostatsolilla • Nykyinen tai viimeaikainen (10 päivän sisällä ennen päivää 1 syklin 1) täyden annoksen oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttiseen (toisin kuin profylaktisessa) tarkoituksessa
- Ennaltaehkäisevä antikoagulantti laskimonsisäisten laitteiden avoimuuden vuoksi on sallittua edellyttäen, että aineen aktiivisuus johtaa INR-arvoon ja aPTT on normaaleissa rajoissa (laitoksen standardien mukaan) 14 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää.
- Pienen molekyylipainon hepariinin (LMWH) (eli enoksapariinin 40 mg/vrk) profylaktinen käyttö on sallittua. Suoran oraalisen antikoagulanttihoidon, kuten dabigatraanin (Pradaxa®) ja rivaroksabaanin (Xarelto®), käyttöä ei kuitenkaan suositella verenvuotoriskin vuoksi.
- Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 3 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Aiempi vatsan tai henkitorven fistula, maha-suolikanavan (GI) perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää 1
- Todisteet vatsan vapaasta ilmasta, jota ei selitä paracenteesi tai äskettäinen kirurginen toimenpide
- Vakava, ei paraneva tai irtoava haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma
- Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana
- Anamneesi vatsansisäinen tulehdusprosessi 6 kuukauden aikana ennen syklin 1 päivää, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, peptinen haavasairaus, divertikuliitti tai koliitti
- Aiempi suolitukos ja/tai GI-tukoksen kliiniset merkit tai oireet, mukaan lukien perussairauteen liittyvä subokklusiivinen sairaus tai tarve rutiininomaiseen parenteraaliseen nesteytykseen, parenteraaliseen ravitsemukseen tai letkuruokioon ennen tutkimushoidon aloittamista Potilaat, joilla on alataudin merkkejä/oireita -/okklusiivinen oireyhtymä/suolitukos alkudiagnoosin yhteydessä voidaan ottaa mukaan, jos he olivat saaneet lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden poistamiseksi.
- Sädehoito 28 päivän sisällä ja vatsan/lantion alueen sädehoito 60 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Krooninen päivittäinen hoito ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID)
- Tulehduskipulääkkeiden ajoittainen käyttö sairauksien, kuten päänsärkyn tai kuumeen, oireenmukaiseen lievitykseen on sallittua.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A (kokeellinen ryhmä)
maksaresektio, jota seuraa atesolitsumabi 1200 mg ja bevatsitsumabi 15 mg/kg, jotka molemmat annostellaan IV-infusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1
|
maksa resektio postoperatiivisella atezolitsumabilla 1200mg ja bevatsitsumabilla 15mg/kg
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Arm B (kontrolliryhmä)
atezolizumab 1200 mg ja bevacizumab 15 mg/kg, molemmat annosteltuna laskimonsisäisenä infuusiona 21 päivän jakson 1. päivänä
|
atezolitsumabi 1200 mg ja bevatsitsumabi 15 mg/kg
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TTF
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika hoidon epäonnistumiseen (TTF) satunnaistamisen jälkeen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun hoidon epäonnistumiseen (eli paikallinen uusiutuminen tai eteneminen, EHS tai kuolema mistä tahansa syystä).
Tuumorivasteen määrittää IRF RECIST v1.1:n mukaisesti
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) satunnaistamisen jälkeen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
|
24 kuukautta
|
|
Käyttöjärjestelmän nopeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
OS-aste 12 kuukauden, 18 kuukauden ja 24 kuukauden kohdalla, mikä määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka eivät ole kokeneet kuolemaa mistään syystä 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
TTF
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TTF satunnaistamisen jälkeen, jonka tutkija on määrittänyt RECIST v1.1:n mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
TTF
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
TTF satunnaistamisen jälkeen IRF:n ja tutkijan määrittämänä HCC mRECIST:n mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
Aika EHS:lle
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika EHS:ään satunnaistamisen jälkeen, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta EHS:n ensimmäiseen esiintymiseen IRF:n ja tutkijan määrittämänä
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AE/ADR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten/ADR:n luonne, ilmaantuvuus, vakavuus ja vakavuus.
Haittatapahtumat luokitellaan NCI-CTCAE:n (versio 5.0) mukaan.
|
24 kuukautta
|
|
RFS
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Recurrence-free eloonjääminen (RFS) satunnaistamisen jälkeen (haara A), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun paikallisen, alueellisen tai metastaattisen HCC:n esiintymiseen IRF:n ja tutkijan määrittämänä tai kuolemaan mistä tahansa syystä (kumpi tahansa tapahtuu). ensimmäinen)
|
24 kuukautta
|
|
TTR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Time to-to-Recurrence (TTR) satunnaistamisen jälkeen (haara A), joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen dokumentoituun paikallisen, alueellisen tai metastaattisen HCC:n esiintymiseen IRF:n ja tutkijan määrittämänä
|
24 kuukautta
|
|
R0 korko
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
R0-aste (haara A), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka suorittavat täydellisen kasvaimen resektion patologisesti vahvistetun negatiivisen marginaalin kanssa
|
24 kuukautta
|
|
pCR-nopeus
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Patologisen täydellisen regression (pCR) nopeus (haara A), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla ei ole merkkejä elintärkeistä jäännöskasvainsoluista täydellisessä resektoidussa näytteessä.
Paikalliset patologit analysoivat pCR-tilan kussakin paikassa
|
24 kuukautta
|
|
ORR
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) atezo/bev-hoidon aikana induktiovaiheessa ennen satunnaistamista ja haarassa B satunnaistamisen jälkeen, määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) IRF:n ja tutkija RECIST v1.1:n ja HCC mRECISTin mukaisesti
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Jia Fan, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Embolia ja tromboosi
- Tromboosi
- Laskimotromboosi
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Bevasitsumabi
- söpö
Muut tutkimustunnusnumerot
- ML42435
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .